Limfoma sel T

Entitas matur sistemik yang utama meliputi PTCL yang tidak dirinci lebih lanjut, limfoma sel T folikular helper (TFH) nodal, dan limfoma sel besar anaplastik (ALCL) sistemik. Limfoma TFH mencakup tipe angioimunoblastik, yang pada laporan lama mungkin disebut AITL. Nama-nama ini menggambarkan biologi yang berbeda, bukan hanya stadium yang berbeda.

Entitas lain meliputi leukemia/limfoma sel T dewasa terkait HTLV-1, limfoma sel T hepatosplenik, dan limfoma sel T usus. Limfoma sel T kutaneus memiliki penentuan stadium dan penanganan tersendiri. Limfoma limfoblastik T adalah penyakit sel imatur yang umumnya ditangani melalui jalur tipe ALL.

Sampel jaringan yang memadai penting karena sel imun reaktif, infeksi, dan limfoma lain dapat menyerupai PTCL. Peninjauan dapat mencakup penanda sel T, CD30, ALK, penanda TFH, pemeriksaan EBV, klonalitas reseptor sel T, dan pemeriksaan genetik tertentu. Tidak ada satu penanda pun yang menggantikan penilaian patologi secara menyeluruh.

Pada ALCL, bedakan penyakit ALK-positif dari ALK-negatif, serta penyakit sistemik dari ALCL kutaneus primer atau ALCL terkait implan payudara. Prognosis dan penanganannya berbeda. Pemeriksaan HTLV-1 relevan bila gambaran klinis dan epidemiologis memunculkan kemungkinan leukemia/limfoma sel T dewasa.

Pemeriksaan pada penyakit sistemik dapat mencakup PET/CT, hitung darah, LDH, fungsi organ, dan penilaian sumsum tulang. Tim menilai gejala, status performa, infeksi, dan keterlibatan organ, bukan memilih penanganan hanya berdasarkan stadium.

Penyakit tipe TFH dapat menimbulkan ruam, kelainan imun, atau sitopenia autoimun. Sebagian penyakit sel T/NK yang agresif dapat memicu limfohistiositosis hemofagositik (HLH). Demam tinggi yang menetap, hitung darah yang memburuk, gangguan fungsi hati, atau perburukan cepat perlu dinilai segera untuk penyakit dan infeksi sekaligus.

CHOP atau program berbasis antrasiklin yang serupa masih menjadi titik awal umum untuk beberapa subtipe PTCL sistemik; penambahan etoposid dipertimbangkan pada pasien tertentu. Bukti dan keseimbangan toksisitasnya berbeda menurut subtipe dan kebugaran, sehingga kemoterapi yang lebih intensif tidak otomatis sesuai.

Brentuximab vedotin ditambah CHP merupakan pilihan lini pertama penting yang diarahkan pada CD30. Indikasinya di Amerika Serikat (AS) mencakup ALCL sistemik yang belum diobati dan PTCL lain yang mengekspresikan CD30. ECHELON-2 menunjukkan manfaat kesintasan yang bertahan secara keseluruhan, tetapi sebagian besar peserta memiliki ALCL sistemik; kepastiannya tidak sama pada setiap subtipe yang lebih kecil.

CHP tidak menyertakan vinkristin bila brentuximab digunakan, bukan sekadar menambahkan obat baru ke CHOP lengkap. Neuropati, hitung darah rendah, dan pencegahan infeksi tetap menjadi bagian dari perencanaan.

Mikosis fungoides stadium awal dapat ditangani dengan tindakan yang diarahkan pada kulit, sedangkan penyakit kutaneus lanjut atau sindrom Sézary memerlukan penilaian sistemik yang berbeda. Biopsi kulit yang menunjukkan proses sel T tidak otomatis membenarkan penanganan yang sama seperti pada PTCL nodal.

ALCL sistemik ALK-positif dapat memiliki pilihan khusus target saat kambuh. Indikasi krizotinib di AS mencakup anak berusia minimal satu tahun dan dewasa muda dengan ALCL sistemik ALK-positif yang kambuh atau resistan; ini bukan indikasi umum untuk semua limfoma sel T pada orang dewasa.

Pada limfoma sel NK/T ekstranodal, penilaian EBV, terapi yang mengandung asparaginase, dan radiasi yang terkoordinasi merupakan pertimbangan utama. Ikuti panduan khusus sel NK/T, bukan memindahkan rencana PTCL nodal.

Transplantasi autologus pada respons pertama dapat dipertimbangkan untuk PTCL sistemik tertentu, tetapi tidak diwajibkan secara merata untuk setiap subtipe atau setiap kelompok risiko. Kualitas remisi dan kebugaran pasien berpengaruh, dan bukti yang ada mencakup pengalaman tanpa pengacakan yang penting.

Saat kambuh, tercapainya pengendalian penyakit dapat membuka jalan ke transplantasi alogenik pada pasien tertentu. Ketersediaan pendonor, infeksi, fungsi organ, dan risiko graft-versus-host perlu dibahas sejak awal. Obat yang digunakan sebagai jembatan memiliki tujuan berbeda dari pengendalian penyakit tanpa batas waktu.

Biopsi ulang dapat memastikan subtipe dan ekspresi target saat kambuh. Penanganan dapat mencakup obat yang aktif pada subtipe tersebut, kemoterapi penyelamat, atau uji klinis, yang dipilih dengan mempertimbangkan paparan sebelumnya dan kemungkinan rencana transplantasi. Angka respons dari studi satu lengan tidak membuktikan keunggulan dibandingkan obat lain.

Tiongkok telah menyetujui inhibitor JAK1 selektif golidocitinib untuk orang dewasa dengan PTCL yang kambuh atau resistan setelah minimal satu lini sistemik. JACKPOT8 menyediakan bukti fase II yang spesifik untuk penyakit ini. Penekanan hitung darah dan infeksi serius merupakan risiko yang relevan meskipun obat diberikan secara oral.

Jepang mengizinkan inhibitor EZH1/2 valemetostat untuk PTCL yang kambuh atau resistan, dengan dukungan VALENTINE-PTCL01. Obat ini berbeda dari tazemetostat dan tidak mewarisi status regulasi obat tersebut. Persetujuan regional tidak menjamin kesesuaian atau akses di setiap negara.

JACKPOT26 meneliti pemberian golidocitinib sebagai pemeliharaan setelah respons terhadap terapi lini pertama. Temuan fase II-nya mendukung penelitian lebih lanjut; temuan itu tidak sama dengan indikasi kambuh atau resistan yang disetujui, dan bukan bukti bahwa setiap pasien yang berespons memerlukan pemeliharaan.

CAR-T yang diarahkan pada CD7 sedang diteliti pada limfoma sel T tertentu. Studi fase awal terbaru dan analisis kekambuhan dengan antigen negatif menegaskan perlunya memastikan ekspresi target, membedakan penyakit matur dari prekursor secara tepat, menilai risiko rekonstitusi imun, dan merencanakan transplantasi setelah respons.

Hasil CAR-T sel B tidak dapat diterapkan langsung pada keadaan ini. Laporan yang menggabungkan T-ALL dan limfoma perlu dibaca secara terpisah untuk pasien limfoma; strategi produksi dan toksisitas imun juga berbeda.

Bawa hasil patologi lengkap dan jaringan yang tersedia, hasil CD30/ALK dan TFH, pemeriksaan virus, gambar PET/CT, jadwal obat sebelumnya, dan tanggal respons. Sertakan temuan pada kulit, komplikasi imun, dan infeksi sebelumnya, bukan hanya daftar obat.

Tanyakan apakah diagnosisnya sudah cukup spesifik, apakah penanganan yang diusulkan didukung pada subtipe tersebut, apakah ada uji klinis yang menawarkan peluang relevan, dan apakah remisi sebaiknya dimanfaatkan untuk melanjutkan ke transplantasi.