Neoplasme mielodisplastik / sindrom mielodisplastik

Diagnosis memadukan sitopenia yang menetap, morfologi sumsum tulang, persentase blast, sitogenetika, dan pemeriksaan molekuler. Kekurangan gizi, obat, infeksi, penyakit autoimun, dan kelainan sumsum tulang lain dapat menyerupai MDS dan perlu disingkirkan dengan tepat. Hematopoiesis klonal atau CCUS tidak otomatis berarti MDS.

WHO menggunakan istilah neoplasme mielodisplastik, sedangkan istilah sindrom masih umum dalam penulisan klinis dan regulasi. Kategori dapat ditentukan oleh del(5q), SF3B1, atau perubahan TP53 bialelik, atau oleh morfologi dan kadar blast. ICC mencakup kategori MDS/AML untuk kasus tertentu dengan blast 10–19%; pengecualian genetik yang menetapkan AML dan perbedaan kerangka memerlukan tafsiran dokter spesialis.

IPSS-R menggunakan hitung darah, blast sumsum tulang, dan sitogenetika. IPSS-M menambahkan informasi molekuler dan dapat memindahkan pasien ke kelompok risiko yang berbeda. Tanyakan skor mana yang dihitung, apakah panel gen memadai, dan apakah hasilnya mencerminkan penyakit saat ini, bukan sediaan sumsum tulang yang lama.

Risiko membantu memperkirakan perjalanan penyakit dan merencanakan waktu transplantasi; risiko bukan hitungan mundur bagi individu. Sitopenia berat, infeksi, perdarahan, beban transfusi, kondisi umum, dan tujuan pasien dapat mengubah penanganan bahkan dalam kategori skor yang sama.

Sebagian pasien dapat dipantau dengan perawatan suportif. Bila anemia memerlukan penanganan, kadar eritropoietin serum, beban transfusi, del(5q), SF3B1/sideroblas cincin, dan terapi sebelumnya membantu memilih pendekatan. ESA tetap berguna pada pasien tertentu; lenalidomid memiliki peran khusus pada penyakit bergantung transfusi yang terkait del(5q).

Luspatercept memiliki indikasi di Amerika Serikat untuk anemia pada orang dewasa dengan MDS berisiko sangat rendah hingga menengah yang belum pernah mendapat ESA dan mungkin memerlukan transfusi berkala. COMMANDS membandingkannya dengan epoetin alfa pada populasi bergantung transfusi yang telah ditentukan. Kelayakan berbeda antara lini pertama dan keadaan setelah ESA; obat ini tidak boleh digambarkan sebagai penanganan yang hanya dan semata-mata untuk kasus dengan mutasi SF3B1.

Indikasi imetelstat di Amerika Serikat adalah untuk orang dewasa dengan MDS berisiko rendah hingga menengah-1 dan anemia yang bergantung transfusi yang memerlukan sedikitnya empat unit sel darah merah dalam delapan minggu, setelah tidak ada respons terhadap ESA, kehilangan respons, atau tidak memenuhi syarat ESA. Ini adalah kriteria label yang khusus, bukan penanganan umum untuk setiap kadar sel darah yang rendah.

Tujuan praktisnya adalah periode yang berarti tanpa transfusi atau beban transfusi yang lebih rendah, disertai fungsi harian yang lebih baik. Hitung darah dan pemeriksaan fungsi hati perlu dipantau; neutropenia dan trombositopenia dapat membatasi penanganan. Kemandirian dari transfusi bernilai penting, tetapi tidak boleh disampaikan sebagai pemusnahan MDS.

Penanganan risiko tinggi bertujuan mengendalikan klon abnormal, memperlambat progresi, dan mempertahankan jalur menuju transplantasi bila sesuai. Azacitidine, decitabine, atau formulasi decitabine/cedazuridine oral yang disetujui dapat dipertimbangkan. Produk oral dan suntik tidak dapat saling menggantikan secara bebas, dan produk azacitidine oral yang berbeda tidak boleh dipertukarkan.

Respons sering memerlukan rangkaian siklus berurutan dan peninjauan sumsum tulang, sementara sitopenia dini perlu penanganan yang cermat. Penambahan venetoclax tidak otomatis merupakan standar yang terbukti lebih baik: uji klinis fase III VERONA tidak memperbaiki titik akhir kesintasan keseluruhan utamanya. Penggunaan sebagai jembatan atau dalam uji klinis tertentu memerlukan dasar yang jelas, bukan ekstrapolasi dari AML.

Bicarakan transplantasi sejak dini pada pasien risiko tinggi yang memenuhi syarat dan pasien risiko rendah tertentu dengan genetik yang merugikan atau akibat penyakit yang berat. Penilaian mencakup penyakit penyerta, kerapuhan, ketersediaan pendonor, pengendalian penyakit, serta keseimbangan yang diperkirakan antara kekambuhan dengan mortalitas bukan karena kekambuhan dan penyakit graft-versus-host.

Kemungkinan predisposisi yang diwariskan memengaruhi konseling, pemilihan pendonor, dan kadang-kadang kondisioning. Mutasi yang ditemukan pada panel tumor tidak otomatis diwariskan, tetapi riwayat pribadi atau keluarga yang mencurigakan dapat menjadi dasar penilaian germline sebelum memilih pendonor terkait.

Bila hitung darah memburuk atau terapi hipometilasi kehilangan efeknya, nilai ulang sumsum tulang, blast, dan temuan molekuler. Hal ini dapat mengungkap progresi, transformasi menjadi AML, atau masalah terkait penanganan. Pilihan uji klinis dan kelayakan transplantasi sebaiknya ditinjau sebelum siklus tidak efektif yang berulang menghabiskan waktu.

Ivosidenib memiliki indikasi di Amerika Serikat untuk orang dewasa dengan MDS kambuh atau refrakter yang membawa mutasi IDH1 rentan yang dikonfirmasi melalui pemeriksaan yang disetujui. Ini adalah subkelompok molekuler tertentu, bukan seluruh penyakit yang refrakter HMA. Sindrom diferensiasi, pemanjangan QT, dan interaksi obat memerlukan pemantauan dokter spesialis.

Bagi pasien lain, tidak ada satu regimen penyelamat yang secara andal mengatasi penyakit setelah HMA. Kombinasi dalam penelitian serta strategi imun atau seluler sebaiknya disampaikan bersama fase uji dan syarat masuknya, bukan sebagai alternatif kuratif yang sudah mapan.

Ambang transfusi disesuaikan dengan gejala dan penyakit penyerta. Pencegahan infeksi, penilaian demam secara cepat, kewaspadaan terhadap perdarahan, dan penanganan kelebihan zat besi tertentu tetap penting selama observasi maupun terapi aktif. Demam selama neutropenia, perdarahan yang bermakna, atau sesak napas baru memerlukan penilaian segera.

Bawa laporan dan sediaan sumsum tulang, hasil sitogenetika dan mutasi, perhitungan skor, catatan hitung darah dan transfusi, riwayat paparan ESA, tanggal penanganan, dan responsnya. Tanyakan apakah tujuan utama saat ini adalah mengurangi transfusi, mengubah perjalanan penyakit, atau persiapan transplantasi, dan temuan apa yang akan memicu perubahan.