Limfoma zona marginal

Limfoma zona marginal ekstranodal pada jaringan limfoid terkait mukosa (MALT) dapat mengenai lambung, daerah mata, kelenjar liur, paru, dan lokasi lain. MZL nodal terutama mengenai kelenjar getah bening. MZL limpa sering mengenai limpa, sumsum tulang, dan darah. Entitas zona marginal pediatrik dan kutaneus primer memerlukan penafsiran tersendiri.

Tidak ada satu penanda positif universal untuk MZL. Diagnosis memadukan morfologi, penanda imun, dan pola klinis sambil menyingkirkan limfoma sel B kecil lainnya. Adanya protein IgM atau satu hasil molekuler saja tidak menetapkan subtipe.

Pemeriksaan disesuaikan dengan lokasi: pengambilan sampel jaringan, pencitraan, hitung darah, LDH, skrining virus, dan kadang penilaian sumsum tulang. Penyakit lambung memerlukan pemetaan endoskopi dan biopsi. PET bermanfaat pada keadaan tertentu, terutama bila dicurigai transformasi, tetapi penyerapannya bervariasi dan hasil pemindaian negatif tidak dapat menggantikan penilaian sesuai lokasi.

Penanganan ditentukan oleh gejala, kerusakan atau penekanan organ, sitopenia terkait limfoma yang progresif, dan laju penyakit. Penyakit tertentu tanpa gejala dapat dipantau. Observasi sebaiknya menetapkan interval peninjauan, gejala peringatan, dan temuan yang akan memicu penanganan.

Pemeriksaan H. pylori dan pertimbangan penanganan eradikasi merupakan inti perawatan MALT lambung. Hasil negatif mungkin perlu ditinjau karena inhibitor pompa proton, antibiotik yang baru dipakai, atau cara pengambilan sampel dapat memengaruhi deteksi. Sebagian panduan mempertimbangkan eradikasi bahkan pada penyakit yang tampak negatif, tetapi ini merupakan jalur lambung yang bersifat individual, bukan pemberian antibiotik untuk semua MZL.

Respons dapat memerlukan waktu setelah eradikasi; sisa penyakit mikroskopis yang stabil tidak selalu memerlukan peningkatan penanganan segera. Pemantauan lanjutan endoskopi dan histologi tetap diperlukan. Invasi dalam, progresi, penyakit bergejala yang menetap, atau temuan seperti BIRC3::MALT1/t(11;18) dapat memengaruhi peluang respons terhadap antibiotik dan langkah berikutnya.

MALT non-lambung yang terlokalisasi sering dapat dikendalikan dengan radioterapi pada daerah yang terkena. Perencanaan harus mempertimbangkan organ terkait: kekeringan mata, fungsi kelenjar liur, dan paparan paru merupakan masalah yang berbeda. Operasi tidak otomatis diperlukan hanya karena limfoma membentuk massa terlokalisasi.

Radiasi dosis sangat rendah dapat bermanfaat untuk meringankan gejala tertentu atau sebagai pendekatan adaptif, tetapi FoRT menunjukkan bahwa 4 Gy kurang tahan lama dibandingkan 24 Gy untuk pengendalian lokal pada limfoma indolen. Diskusikan apakah tujuannya pengendalian definitif atau paliatif sebelum membandingkan jadwal dosis.

Pada MZL limpa, anemia dan hitung darah rendah lainnya dapat mencerminkan keterlibatan sumsum tulang, efek imun, atau limpa yang membesar. Rituximab dapat menjadi pilihan sistemik yang efektif; splenektomi hanya untuk keadaan tertentu dan tidak diperlukan pada setiap diagnosis. Dampaknya terhadap infeksi dan trombosis perlu dipertimbangkan.

Pemeriksaan hepatitis C penting. Pada limfoma indolen terkait HCV yang sesuai dan tidak memerlukan penanganan limfoma konvensional segera, antivirus kerja langsung dapat mengendalikan pemicu virus dan memicu regresi limfoma, seperti yang diteliti dalam BArT. Penyakit yang mengancam organ tidak dapat hanya menunggu terapi antivirus.

MZL nodal biasanya mengikuti pendekatan limfoma sistemik indolen, dengan observasi, radiasi untuk penyakit terbatas tertentu, atau penanganan sistemik berbasis antibodi sesuai beban penyakit dan gejala. Penyakit ini tidak boleh mewarisi strategi antibiotik lambung tanpa diagnosis yang relevan.

Bila penyakit bergejala atau menyebar dan memerlukan penanganan, terapi anti-CD20 saja atau dikombinasikan dengan rejimen sistemik yang sesuai dapat digunakan. Lama remisi sebelumnya, penyakit penyerta, dan risiko infeksi memengaruhi pilihan serta intensitasnya. Penanganan berulang sebaiknya menjaga cadangan imun dan sumsum tulang.

Zanubrutinib memiliki indikasi di Amerika Serikat untuk MZL yang kambuh atau refrakter setelah sedikitnya satu rejimen berbasis anti-CD20. MAGNOLIA menunjukkan respons yang bertahan dalam studi fase II satu lengan. Perdarahan, infeksi, hitung darah rendah, gangguan irama jantung, dan obat yang berinteraksi tetap perlu ditinjau; “terapi tertarget oral” bukan berarti penanganan tanpa risiko.

Lisocabtagene maraleucel disetujui di Amerika Serikat untuk dewasa dengan MZL yang kambuh atau refrakter setelah sedikitnya dua lini sistemik sebelumnya. Kohort MZL dalam TRANSCEND FL menyediakan bukti khusus penyakit ini; nama studinya sebaiknya tidak membuat pembaca menyimpulkan bahwa hanya limfoma folikular yang dinilai.

Penilaian CAR-T mencakup waktu produksi, penanganan jembatan, kesiapan pasien, infeksi, dan kebutuhan pendamping. CRS, efek neurologis, dan penekanan imun yang berkepanjangan memerlukan layanan yang berpengalaman. Terapi ini bukan penanganan awal rutin untuk penyakit beban rendah yang baru terdiagnosis.

Studi terbaru tentang penanganan berbasis mosunetuzumab yang disesuaikan dengan respons mencakup FL maupun MZL. Studi itu memperluas pilihan penelitian, tetapi tidak menjadikan label obat untuk FL sebagai persetujuan umum untuk MZL. Periksa jumlah sampel MZL, fase uji, dan apakah pemakaian yang diusulkan sudah berizin atau masih dalam penelitian.

Pembesaran cepat yang baru muncul, gejala sistemik yang mencolok, atau LDH yang meningkat memerlukan penilaian ulang. Transformasi menjadi limfoma agresif memerlukan konfirmasi jaringan bila memungkinkan serta jalur penanganan yang berbeda. Pemindaian PET membantu memilih lokasi biopsi, tetapi tidak dengan sendirinya membuktikan transformasi.

Pemantauan lanjutan sebaiknya tetap sesuai lokasi. MALT lambung mungkin memerlukan pemantauan endoskopi berkelanjutan meski respons limfoma baik; pemantauan penyakit sistemik berfokus pada gejala, pemeriksaan fisik, dan pemeriksaan yang relevan. Tidak setiap pasien memperoleh manfaat dari pemindaian PET rutin berulang.

Bawa subtipe yang tepat, bahan patologi, laporan khusus organ, pemeriksaan infeksi, dan hasil eradikasi, serta semua tanggal penanganan dan penilaian respons. Untuk penyakit lambung, sertakan gambar endoskopi dan laporan biopsi serial, bukan hanya hasil pencitraan terbaru.

Tanyakan apakah penyakit perlu ditangani sekarang, apakah ada infeksi yang memicunya, apakah penanganan lokal dapat mencapai tujuan, dan apa yang akan memicu perubahan. Sebelum penanganan anti-CD20, tinjau skrining hepatitis B dan kebutuhan pencegahan antivirus.