Kanker ovarium: operasi, kekambuhan, dan pilihan penanganan baru

Stadium FIGO menggambarkan penyebaran: penyakit yang terbatas pada ovarium atau tuba, perluasan ke panggul, penyakit di luar panggul atau pada kelenjar getah bening regional, serta penyebaran jauh. Penyakit luas pada permukaan perut tidak otomatis sama dengan metastasis ke organ jauh. Pencitraan, temuan operasi, dan patologi ditafsirkan bersama.

Dokter spesialis onkologi ginekologi perlu menilai apakah operasi awal dapat mengangkat seluruh tumor yang terlihat dengan risiko yang dapat diterima. Bila peluangnya kecil, atau risiko operasi tinggi, kemoterapi lebih dahulu dapat menjadi pilihan, lalu operasi interval bila respons dan kondisi pasien memungkinkan. Urutan ini merupakan strategi penanganan yang aktif, bukan pengabaian operasi.

Tanyakan kemungkinan tindakan pada usus, stoma, kesuburan, dan masa pemulihan sebelum menyetujui operasi. HIPEC hanya dipertimbangkan pada keadaan dan pusat tertentu; HIPEC bukan tambahan yang berlaku untuk setiap stadium atau kekambuhan.

• Pemeriksaan germline mencari kerentanan yang diwariskan, bahkan bila riwayat keluarga tidak jelas. Hasil BRCA pada tumor dapat memerlukan konfirmasi germline dan konseling genetik mengenai dampaknya bagi keluarga.
• HRD menggambarkan gangguan perbaikan rekombinasi homolog. HRD lebih luas daripada mutasi BRCA; metode pemeriksaan dan konteks klinis turut menentukan. Status HRD positif tidak berarti setiap obat PARP sesuai pada setiap kekambuhan.
• Ekspresi FRα dapat menjadi dasar pemilihan konjugat obat antibodi; CPS PD-L1 dapat menjadi dasar pemilihan kombinasi imunoterapi tertentu. Keduanya pemeriksaan berbasis protein yang berbeda, bukan pengganti pemeriksaan BRCA atau HRD.
• Pemeriksaan KRAS sangat relevan untuk penanganan tertentu pada kanker serosa derajat rendah yang kambuh. Pemeriksaan MMR/MSI dapat berperan pada histologi tertentu, penilaian risiko herediter, atau jalur penanganan.

Untuk banyak kanker epitel lanjut, penanganan menggabungkan bedah sitoreduktif dengan karboplatin dan paklitaksel; bevacizumab dapat ditambahkan pada pasien tertentu. Terapi rumatan bertujuan memperpanjang pengendalian penyakit setelah tercapai respons. Keputusan ini terpisah dari pemilihan penanganan untuk kanker yang sedang aktif berkembang.

Terapi rumatan olaparib lini pertama yang berlaku di Amerika Serikat ditujukan untuk penyakit lanjut dengan mutasi BRCA yang memenuhi syarat dan berrespons terhadap platinum; kombinasinya dengan bevacizumab menggunakan indikasi HRD positif. Terapi rumatan niraparib lini pertama di Amerika Serikat juga dibatasi pada penyakit lanjut dengan HRD positif yang berrespons terhadap platinum. Pernyataan lama bahwa terapi rumatan niraparib di Amerika Serikat tersedia tanpa memandang HRD tidak seharusnya menjadi dasar keputusan saat ini.

Terapi rumatan pada penyakit kambuh memiliki syarat genetik dan riwayat penanganan tersendiri. Tinjau penggunaan PARP sebelumnya, hitung darah, tekanan darah bila relevan, efek samping, dan label setempat. Sitopenia yang menetap perlu dinilai, termasuk risiko kelainan sumsum tulang yang jarang terjadi.

Tinjau jarak waktu sejak platinum, kedalaman dan lama respons sebelumnya, sisa toksisitas, serta semua penanganan di antaranya. Jarak enam bulan merupakan alat klasifikasi yang lazim, tetapi tidak mencakup seluruh aspek kesesuaian platinum. Operasi ulang hanya sesuai untuk kekambuhan yang dipilih dengan cermat; pengendalian gejala dan pemeliharaan fungsi tetap menjadi fokus utama.

Pilihan tertentu di Amerika Serikat untuk penyakit yang resistan terhadap platinum

• Mirvetuximab soravtansine (Elahere): kanker ovarium epitel, tuba falopi, atau peritoneum primer pada orang dewasa dengan FRα positif setelah satu sampai tiga regimen sistemik, dengan pemeriksaan yang disyaratkan. Pemeriksaan mata dan perawatan mata preventif merupakan bagian yang tidak terpisahkan karena toksisitas pada mata dapat berarti.
• Pembrolizumab bersama paklitaksel, dengan atau tanpa bevacizumab: penyakit pada orang dewasa dengan CPS PD-L1 ≥1 setelah satu atau dua regimen sistemik sebelumnya, dengan pemeriksaan yang diizinkan FDA. Ini kombinasi yang ditetapkan, bukan imunoterapi tanpa batasan untuk kanker ovarium.
• Relacorilant bersama nab-paklitaksel: penyakit pada orang dewasa setelah satu sampai tiga regimen sistemik, dengan setidaknya satu regimen mengandung bevacizumab. Antagonis reseptor glukokortikoid ini memerlukan peninjauan penggunaan steroid, interaksi obat, infeksi, dan risiko terkait adrenal.

Indikasi tersebut berlaku untuk populasi dan wilayah yang disebutkan. Pilihan berikutnya yang terbaik bergantung pada penggunaan obat sebelumnya, temuan tumor, keterlibatan usus, kondisi kesehatan, dan preferensi Anda; membandingkan angka respons utama antaruiji yang tidak berhubungan bukan cara pemeringkatan yang andal.

Kanker serosa derajat rendah sering berperilaku dan berrespons berbeda dari kanker serosa derajat tinggi. Penilaian bedah, terapi endokrin, dan penanganan jalur MAPK dapat berperan tersendiri. Tinjauan patologi oleh ahli sangat berharga bila diagnosis atau tumor borderline sebelumnya tidak jelas.

Di Amerika Serikat, avutometinib bersama defactinib memperoleh persetujuan dipercepat untuk orang dewasa dengan kanker ovarium serosa derajat rendah yang kambuh dan bermutasi KRAS setelah terapi sistemik sebelumnya. Persetujuan ini didasarkan pada respons dan durasi respons, sedangkan manfaat konfirmasi masih diperlukan. Ini bukan indikasi untuk semua kanker ovarium atau setiap temuan KRAS. Efek pada mata, kulit, otot, dan hati memerlukan pemantauan.

Sel CAR-T yang diarahkan pada CLDN6, dengan atau tanpa vaksin RNA yang dimaksudkan memperkuat sel tersebut, telah diteliti dalam uji klinis awal pada manusia, termasuk pada kanker ovarium tertentu. Laporan fase I BNT211-01 yang diterbitkan mencakup berbagai tumor padat dan berfokus pada keamanan serta penentuan dosis. Laporan itu tidak menetapkan penanganan kanker ovarium rutin dan tidak menunjukkan bahwa vaksin RNA saja memberi efek yang sama.

Untuk setiap studi, pastikan histologi yang tepat, metode pemeriksaan ekspresi target, ketentuan penanganan sebelumnya, pusat yang berpartisipasi, dan status pendaftaran peserta terkini langsung kepada tim uji klinis sebelum mengatur perjalanan.

Fudan University Shanghai Cancer Center · Shanghai, Tiongkok

Tim ginekologinya menyediakan perawatan kanker ovarium di sepanjang perjalanan pengobatan, termasuk operasi pengurangan tumor yang kompleks. Tanyakan perkiraan sisa penyakit dan kemungkinan tindakan pada usus.

Cancer Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences · Beijing, Tiongkok

Departemen onkologi ginekologinya menangani kanker ovarium. Tinjauan dapat membahas operasi primer, kemoterapi sebelum operasi, atau pilihan saat kekambuhan. Bawa pencitraan asli, catatan operasi, dan hasil BRCA/HRD beserta keputusan spesifik yang perlu Anda selesaikan.

MD Anderson Cancer Center · Houston, Amerika Serikat

Menggabungkan perawatan kanker ginekologi dengan penelitian klinis. Tinjauan dokter spesialis dapat membandingkan penanganan standar, prioritas kesuburan, dan penyaringan studi yang relevan.

Panduan ini terutama membahas kanker epitel ovarium, tuba falopi, dan peritoneum, yang berbagi banyak prinsip penentuan stadium dan penanganan. Tumor sel germinal, tumor stroma korda seks, dan tumor borderline memerlukan jalur yang berbeda dan tidak boleh otomatis menerima rencana yang sama.

Perut kembung yang menetap, rasa cepat kenyang, nyeri panggul atau perut, perubahan saat berkemih, atau perut yang makin membesar perlu dinilai, terutama bila baru muncul dan sering. Gejala ini memiliki banyak penyebab nonkanker. Riwayat keluarga, kerentanan terkait BRCA, dan beberapa sindrom herediter lain dapat meningkatkan risiko.

Ultrasonografi dan CT membantu menilai massa adneksa dan luas penyakit. Pemeriksaan jaringan memastikan diagnosis; tim memilih cara yang aman untuk memperolehnya, terutama sebelum kemoterapi. CA-125 dapat mendukung pemantauan, tetapi dapat meningkat pada kondisi jinak dan dapat tetap normal pada sebagian kanker. CA-125 dan ultrasonografi belum menghasilkan strategi skrining rutin yang efektif bagi orang dengan risiko rata-rata.

Asites dapat memperburuk rasa penuh, sesak napas, dan nafsu makan; diskusikan apakah pengurasan cairan atau penanganan kanker dapat meringankannya. Muntah yang menetap, perut kembung berat, nyeri perut hebat, atau ketidakmampuan buang air besar atau mengeluarkan gas perlu segera dinilai untuk kemungkinan obstruksi usus. Jangan hanya menambahkan serat atau laksatif tanpa memeriksa penyebabnya.

Setelah operasi dan kemoterapi, perawatan mungkin perlu menangani neuropati, fungsi usus atau stoma, menopause akibat operasi, kesehatan seksual, dan kelelahan. Preservasi kesuburan terbatas pada jenis dan stadium tumor yang sesuai; angkat hal ini sebelum penanganan dimulai. Rencana nutrisi dan aktivitas sebaiknya disesuaikan dengan fungsi usus dan pemulihan, bukan dengan pola makan antikanker yang umum.

Sepakati bagaimana gejala, pemeriksaan fisik, CA-125, dan pencitraan akan digunakan. Kenaikan CA-125 yang terisolasi sebaiknya memicu diskusi, bukan perubahan kemoterapi secara otomatis: sebuah uji acak tidak menunjukkan manfaat kelangsungan hidup dari memulai kemoterapi semata karena penanda tersebut meningkat sebelum kekambuhan klinis. Riwayat penanganan terkini dan kelayakan untuk penanganan lokal tertentu juga perlu dipertimbangkan.

• Bawalah laporan patologi lengkap, catatan operasi, serta jumlah dan lokasi sisa penyakit.
• Cantumkan semua penggunaan platinum, bevacizumab, PARP, imunoterapi, dan ADC, beserta respons dan alasan penghentiannya.
• Sertakan hasil BRCA germline/tumor, HRD, FRα, dan laporan relevan lainnya, bersama pencitraan asli dan tren CA-125.
• Tanyakan temuan apa yang mengubah pilihan berikutnya, apakah operasi lanjutan realistis, serta manfaat dan beban harian yang dapat diharapkan.