Karsinoma neuroendokrin

NEC memiliki morfologi sel kecil atau sel besar yang berdiferensiasi buruk. Dokter patologi memadukan pola mikroskopis, penanda neuroendokrin, dan proliferasi; persentase Ki-67 yang tinggi saja tidak memadai. Biopsi yang kecil atau rusak dapat memerlukan tinjauan dokter spesialis atau jaringan tambahan sebelum keputusan penanganan yang besar.

Penelitian prospektif NORDIC NEC 2, yang terbit pada 2025, memastikan adanya perbedaan bermakna antara NEC saluran cerna dan NET G3 yang berdiferensiasi baik setelah tinjauan patologi terpusat. Temuan ini mendukung pencatatan diagnosis secara lengkap, bukan menyederhanakan semuanya menjadi “kanker neuroendokrin derajat tinggi”. Rata-rata populasinya tidak dapat memprediksi kelangsungan hidup seorang pasien tertentu.

Untuk penyakit yang berdiferensiasi baik, panduan NET menjelaskan jalur tersendiri.

Kanker neuroendokrin di hati dapat merupakan metastasis dari tempat lain. Pencitraan, endoskopi bila perlu, dan patologi membantu memastikan asalnya. Neoplasme neuroendokrin–non-neuroendokrin campuran (MiNEN) mengandung komponen yang berbeda; biopsi dapat mengambil hanya satu komponen. Perencanaan penanganan mempertimbangkan komponen agresif dan jaringan yang ada di lokasi metastasis, bukan hanya komponen terbesar pada tumor asli.

Kanker paru sel kecil dan karsinoma sel Merkel memiliki panduan tersendiri.

CT dengan kontras atau MRI memastikan luas lokal, kelenjar getah bening, dan penyakit jauh. FDG PET dapat memperjelas penyakit derajat tinggi tertentu; pencitraan reseptor bukan penggantinya. Pencitraan otak dipandu oleh organ asal, gejala, dan risiko klinis. Radiasi otak pencegahan yang dipakai pada sebagian keadaan kanker paru sel kecil tidak otomatis tepat untuk NEC saluran cerna.

Penanganan yang berpotensi kuratif dapat menggabungkan operasi, kemoterapi, dan radioterapi sesuai organ dan kelayakan reseksi. Operasi saja dapat meninggalkan risiko kambuh jauh yang besar; untuk sebagian lokasi, kemoradiasi definitif menghindari operasi yang sangat membebani. Tinjau urutan tindakan bersama tim multidisiplin sebelum operasi, termasuk apakah kemoterapi sebaiknya diberikan lebih dahulu dan bagaimana batas sayatan atau kelenjar getah bening yang terkena memengaruhi rencana.

Bagi banyak NEC saluran cerna lanjut, etoposid dengan cisplatin atau karboplatin merupakan pendekatan awal yang umum. Cisplatin–irinotekan menjadi pilihan lain pada keadaan yang sesuai. TOPIC-NEC tidak menunjukkan keunggulan kelangsungan hidup keseluruhan cisplatin–irinotekan dibandingkan cisplatin–etoposid. Klasifikasi yang lebih lama dan populasi penelitian yang terpilih perlu diperhatikan saat menerapkan temuan ini.

Pilihan juga bergantung pada fungsi ginjal, pendengaran, neuropati, hitung darah, risiko diare, dan kebugaran. Pengecilan tumor dapat terjadi, tetapi penilaian ulang dini penting karena resistensi primer mungkin terjadi. Demam selama kemoterapi, ketidakmampuan mempertahankan cairan, atau kelemahan berat yang baru muncul memerlukan kontak segera dengan tim penanganan.

Setelah terjadi progresi, FOLFIRI menjadi pilihan yang wajar untuk NEC saluran cerna tertentu. Dalam PRODIGE 41-BEVANEC, penambahan bevacizumab tampaknya tidak memperbaiki manfaat kelangsungan hidup. Pilihan berikutnya bergantung pada respons sebelumnya, seberapa cepat penyakit kembali, fungsi organ, dan prioritas pasien; tidak ada rejimen lini kedua yang paling baik untuk semua keadaan.

NET-02 mengevaluasi irinotekan liposomal dengan fluorourasil/asam folinat dan docetaxel pada NEC ekstrapulmonal yang sudah diobati sebelumnya. Rejimen liposomal mencapai titik akhir kelangsungan hidup tanpa progresi enam bulan yang telah ditetapkan, tetapi kelangsungan hidup keseluruhan serupa antar kelompok. Penelitian pemilihan fase 2 berskala kecil ini sebaiknya tidak disajikan sebagai perbandingan definitif yang memenangkan kelangsungan hidup.

Sebagian pasien berespons terhadap blokade titik pemeriksaan ganda, tetapi manfaatnya tidak berlaku umum. Uji klinis NIPINEC 2026 mendaftarkan peserta dengan NEC saluran cerna dan NEC sel besar paru yang telah menerima platinum. Dengan nivolumab–ipilimumab, angka respons delapan minggu sebesar 14%; respons kapan pun lebih sering terjadi, tetapi median kelangsungan hidup tanpa progresi dan keseluruhan terbatas dan serupa antar kelompok penelitian. Hal ini mendukung pembahasan yang selektif, bukan janji bahwa imunoterapi ganda lebih baik bagi semua orang.

Kohort derajat tinggi DART yang berskala kecil menunjukkan respons yang bertahan lama pada sebagian peserta. NICE-NEC menguji nivolumab lini pertama ditambah kemoterapi platinum pada populasi derajat tinggi yang campuran, tetapi tidak mencapai titik akhir kelangsungan hidup utamanya. SWOG S2012 sedang menguji apakah penambahan atezolizumab membantu pada NEC sel kecil ekstrapulmonal. Penelitian-penelitian ini sebaiknya tidak digabungkan menjadi satu standar imunoterapi universal yang sudah mapan.

Pemeriksaan molekuler dapat menemukan kelainan yang relevan untuk penanganan atau biomarker seperti MSI-H/dMMR. Pembrolizumab memiliki indikasi di Amerika Serikat yang tidak bergantung pada jenis tumor untuk tumor padat MSI-H/dMMR yang tidak dapat dioperasi atau bermetastasis setelah penanganan sebelumnya dan bila alternatif yang memuaskan tidak tersedia. Kelayakan mengikuti seluruh isi label dan konteks klinis; pewarnaan PD-L1 saja tidak menegakkan indikasi yang sama.

Perekat sel T yang diarahkan ke DLL3 merupakan arah penelitian yang aktif. Tarlatamab memiliki indikasi FDA untuk kanker paru sel kecil stadium luas yang telah diobati sebelumnya; indikasi itu tidak mencakup semua NEC ekstrapulmonal. Uji klinis sedang menilai populasi neuroendokrin derajat tinggi yang lebih luas, kadang disertai radiasi. Tanyakan tentang histologi, pemeriksaan DLL3, persyaratan penanganan sebelumnya, serta pemantauan efek pelepasan sitokin dan efek neurologis.

Sepakati tanggal penilaian respons pertama dan gejala yang seharusnya memicu tinjauan lebih awal. Pemantauan lanjutan mengikuti beban kanker maupun beban penanganan, termasuk nutrisi, nyeri, hitung darah, dan fungsi harian. Perawatan suportif dapat berjalan bersama penanganan antikanker, terutama bila rejimen lain diperkirakan tidak memberi pengendalian yang bermakna.

Bawa preparat atau blok patologi asli bila tersedia, hasil diferensiasi dan Ki-67, pencitraan sesuai organ, laporan molekuler bila ada, serta catatan penanganan dan respons yang bertanggal. Tanyakan apakah diagnosisnya NEC yang tidak meragukan, apakah komponen campuran berpengaruh, dan apakah uji klinis memungkinkan sebelum memulai lini berikutnya.