Tumor Wilms

Tumor Wilms, yang juga disebut nefroblastoma, tumbuh dari jaringan ginjal yang sedang berkembang dan biasanya menyerang anak usia dini. Orang tua mungkin pertama kali menyadari perut yang membengkak tanpa nyeri. Darah dalam urine, nyeri perut, atau tekanan darah tinggi juga dapat terjadi. Temuan ini memerlukan penilaian, tetapi belum dengan sendirinya menetapkan jenis tumor.

Perut yang membesar dengan cepat disertai nyeri hebat, rasa lemas, atau sesak napas perlu evaluasi segera. Massa ginjal pada anak dapat juga berupa tumor rabdoid, sarkoma sel jernih pada ginjal, atau diagnosis lain; penanganan kanker ginjal pada orang dewasa bukan pilihan bawaan untuk seorang anak.

Pencitraan menetapkan asal dari ginjal, kondisi ginjal lainnya, kelenjar regional, dan perluasan ke vena renalis atau vena kava. Pencitraan dada menilai keterlibatan paru. Tekanan darah, fungsi ginjal, dan pemeriksaan urine memberikan nilai dasar untuk penanganan maupun pembanding di kemudian hari.

COG biasanya memulai dengan nefrektomi dan pengambilan sampel kelenjar getah bening untuk tumor unilateral yang aman direseksi. SIOP biasanya memberikan kemoterapi sebelum operasi pada gambaran yang khas, lalu mengoperasi dan mengklasifikasikan sediaan yang telah diterapi. Penyakit bilateral, risiko bedah yang besar, dan gambaran atipikal dapat mengubah urutan tersebut.

Biopsi bukan langkah awal rutin untuk setiap tumor Wilms yang dicurigai. Biopsi sebelum operasi dapat menetapkan stadium III lokal dalam sistem COG; SIOP membedakan biopsi inti perkutan dari biopsi terbuka. Tanyakan sistem mana yang berlaku sebelum suatu tindakan dilakukan—menggabungkan langkah terpisah dari protokol yang berbeda dapat mengubah penanganan secara tidak perlu.

Stadium I–III menggambarkan situasi bedah lokal yang berbeda secara bertahap; stadium IV menunjukkan penyebaran jauh, sedangkan stadium V berarti kedua ginjal terkena saat diagnosis. Penyakit bilateral bukan sekadar stadium IV yang lebih berat: setiap ginjal juga memerlukan penilaian lokalnya sendiri. Definisi stadium COG dan SIOP harus ditafsirkan dalam konteks operasi sebelum atau setelah kemoterapi.

Histologi menguntungkan dan anaplasia merupakan pembedaan yang penting. Anaplasia fokal dan anaplasia difus tidak dapat saling menggantikan. Setelah kemoterapi sebelum operasi, penyakit sisa bertipe blastemal memiliki makna yang berbeda dari jaringan blastemal pada tumor yang belum diterapi. Tinjauan patologi oleh dokter spesialis sebaiknya menetapkan klasifikasi yang dipakai, tepi sayatan, kelenjar, dan respons penanganan.

Hilangnya heterozigositas gabungan pada 1p dan 16q, penambahan kromosom 1q, dan temuan 11p15 tertentu dapat menambah informasi risiko pada konteks yang telah ditentukan. Ini adalah penanda risiko tumor, bukan bukti sindrom yang diwariskan dan belum tentu menjadi target obat tertarget. Konsekuensi praktisnya bergantung pada protokol penanganan.

Studi COG AREN2231 fase III menggunakan faktor molekuler dan klinis untuk menyempurnakan penanganan histologi menguntungkan, termasuk menguji kelayakan yang lebih luas untuk nefrektomi saja pada kelompok stadium I tertentu. Perluasan tersebut merupakan pertanyaan penelitian, bukan izin untuk menghentikan kemoterapi pada setiap tumor yang terangkat lengkap. Kelayakan uji klinis dan strata yang berlaku perlu dipastikan oleh tim yang berpartisipasi.

Penanganan berkisar dari operasi dengan observasi pada kelompok risiko sangat rendah yang sangat terpilih, hingga kombinasi kemoterapi dan radiasi untuk penyakit berisiko lebih tinggi. Kelengkapan operasi hanya salah satu faktor: usia, histologi, ciri tumor, kelenjar, kebocoran tumor, dan biologi dapat mengubah anjuran.

AREN0532 menetapkan pendekatan nefrektomi saja untuk anak di bawah usia dua tahun dengan tumor stadium I berhistologi menguntungkan, berat di bawah 550 g, dan memenuhi ketentuan studi. Pendekatan ini menghindarkan kemoterapi awal pada sebagian besar anak, tetapi sebagian memerlukan penanganan karena kekambuhan. Ini menunjukkan mengapa jalur risiko rendah berbasis bukti mencakup penentuan stadium yang cermat dan pemantauan yang andal, bukan sekadar lebih sedikit obat.

Pada tumor Wilms berhistologi menguntungkan dengan metastasis hanya di paru, AREN0533 meneliti penanganan yang disesuaikan dengan respons paru setelah kemoterapi awal. Pasien tertentu yang mencapai respons lengkap menghindari radiasi seluruh paru, sedangkan pasien dengan respons tidak lengkap dan kelompok berisiko lebih tinggi tertentu menerima terapi yang lebih intensif. Ini bukan aturan bahwa setiap nodul paru yang menghilang membuat radiasi tidak diperlukan.

Analisis lanjutan menemukan bahwa penambahan 1q tetap penting bagi luaran, termasuk pada sebagian pasien yang merespons cepat. Jumlah dan ukuran nodul saja tidak menyelesaikan keputusan. Tinjau pencitraan awal, respons pada pemeriksaan antara, hasil molekuler, dan apakah semua lesi dengan yakin bersifat metastasis.

Bila kedua ginjal terkena, kemoterapi sebelum operasi dapat membuat operasi yang mempertahankan nefron lebih mungkin dilakukan. Tujuannya adalah mengangkat kanker sekaligus mempertahankan jaringan ginjal yang masih berfungsi. Kedua sisi dapat memiliki histologi dan pilihan bedah yang berbeda, sehingga perencanaan memerlukan kerja bersama tim onkologi anak, ahli bedah ginjal berpengalaman, radiologi, dan patologi.

AREN0534 menggunakan titik penilaian ulang yang jelas dan masa penanganan sebelum operasi yang terbatas, bukan kemoterapi tanpa batas sambil menunggu pengecilan tumor. Massa yang mengecil dengan buruk perlu dinilai ulang; hal itu tidak dengan sendirinya membenarkan penambahan kemoterapi secara berulang. Operasi tetap dapat memerlukan pengangkatan satu ginjal, reseksi parsial, atau kombinasi lain yang disesuaikan.

Pemantauan jangka panjang AREN0534 mengidentifikasi kejadian ginjal di kemudian hari serta kekambuhan dini. Penyakit bilateral atau penyakit dengan predisposisi karena itu memerlukan rencana pemantauan lanjutan yang mempertimbangkan tumor baru dan fungsi ginjal yang tersisa di luar masa penanganan awal.

Tumor bilateral atau multifokal, muncul pada usia muda, pertumbuhan berlebih atau asimetri tubuh, aniridia, kelainan genitourinaria, penyakit ginjal, atau riwayat keluarga dapat mendorong evaluasi genetik. Keadaan yang relevan mencakup spektrum Beckwith–Wiedemann, WAGR, dan gangguan terkait WT1. Hasil pemeriksaan darah yang negatif belum tentu menyelesaikan setiap keadaan mosaik atau gangguan terkait imprinting.

Pemantauan bergantung pada sindrom yang sebenarnya dan panduan setempat. Rekomendasi AACR yang diperbarui menggunakan ultrasonografi berkala untuk beberapa predisposisi yang telah mapan, dengan batas usia dan skrining tumor tambahan yang ditentukan oleh kondisinya. Konseling genetik sebaiknya menjelaskan implikasinya bagi ginjal lainnya, anggota keluarga, dan kesehatan ginjal jangka panjang.

Penanganan kekambuhan sangat bergantung pada obat dan radiasi awal, lokasi kekambuhan, perjalanan waktu, dan histologi. Anak yang sebelumnya diterapi dengan dua obat tidak menghadapi keputusan yang sama dengan anak yang telah menerima terapi multiagen intensif. Operasi atau radiasi lokal dapat tetap menjadi bagian dari rencana penyelamat kombinasi.

COG AREN1921 meneliti kemoterapi kombinasi untuk tumor Wilms anaplastik difus yang baru didiagnosis dan penyakit berhistologi menguntungkan yang kambuh, dengan kelompok risiko dan regimen yang terpisah. Ini adalah jalur penelitian yang ditentukan protokol, bukan satu resep kekambuhan yang berlaku umum. Tanyakan apakah suatu uji klinis sesuai sebelum penanganan tambahan memengaruhi kelayakan, dan pastikan partisipasi saat ini secara langsung dengan pusat tersebut.

Setelah penanganan, pemantauan lanjutan memiliki dua tugas: mendeteksi kekambuhan atau tumor baru bila relevan, dan melindungi kesehatan jangka panjang. Tekanan darah, protein dalam urine, dan fungsi ginjal perlu diperhatikan, terutama setelah operasi bilateral atau pada sindrom predisposisi. Frekuensi pencitraan sebaiknya mengikuti risiko dan protokol anak, bukan jadwal pencitraan berintensitas tinggi tanpa batas.

Paparan doxorubicin dapat memerlukan pemantauan jantung; radiasi perut atau dada serta obat kemoterapi tertentu dapat memengaruhi pertumbuhan, kesuburan, dan risiko kanker di kemudian hari. Simpan ringkasan penanganan yang memuat obat kumulatif dan area radiasi agar perawatan pascaterapi dapat disesuaikan. Sekolah, aktivitas, dan pemulihan emosional juga termasuk dalam rencana.