抗体、连接子与载荷
ADC 通过连接子将抗体与细胞毒载荷结合,借助抗体识别将药物送到表达相应靶点的细胞。靶点表达、内吞、连接子特性和载荷敏感性共同影响效果,部分载荷还可作用于邻近细胞。
靶向递送并不意味着健康组织完全不受影响。ADC 仍可能引起明显的全身毒性,不同产品的不良反应谱也不同。
| 组成 | 为什么重要 |
|---|---|
| 抗体 | 识别靶点,但仅知道靶点名字不能判断适用性。 |
| 连接子 | 影响载荷在什么条件下、什么位置释放。 |
| 载荷 | 决定细胞杀伤机制及部分毒性特征。 |
来源 [1]
需要什么检测
HER2 靶向 ADC 可要求特定免疫组化或扩增结果;其他 ADC 的选择可能更依赖获批癌种及既往治疗,不一定要求强制靶点表达检测。不能将一种药的阈值套到另一种药上。
TROP2 ADC、EGFR ADC 和 EGFR×HER3 双抗 ADC 是不同产品。即使靶点相同,载荷、证据与获批用途也可能不同。
带上完整检测结果,而不只是“阳性”
报告可能描述基因扩增、突变或蛋白染色,三者不能互换。应确认拟用 ADC 是否要求特定检测,以及现有标本是否满足要求。某靶点在生物学上有意义,并不等于它已成为该药经过验证的筛选检测。
来源 [1]
全球前沿进展
ADC 的发展已经不只是增加一个新靶点,而是回答耐药后的下一步能否更好。OptiTROP-Lung04 将芦康沙妥珠单抗与铂类联合培美曲塞直接比较,在 EGFR-TKI 治疗后进展的 EGFR 突变晚期非小细胞肺癌中观察到无进展生存与总生存获益。中国的相应批准,让这一证据先进入明确的临床应用路径,国际开发则继续推进。
其他平台针对不同的治疗缺口:iza-bren 同时识别 EGFR 和 HER3;MRG003 通过 EGFR 递送干扰微管的载荷。它们在经治鼻咽癌或食管癌中的进展,使 ADC 的应用从已较成熟的乳腺癌领域继续拓展。比较时应看靶点、载荷、既往 ADC 使用与研究对照方案。
在治疗顺序中的位置
ADC 既用于后线,也已进入部分适应症的较早治疗阶段。用过一种 ADC 后能否换另一种,需要结合进展模式、器官储备、靶点生物学及潜在载荷交叉耐药;不同癌种的序贯证据成熟度不一致。
应了解研究是否与当前相关方案比较,以及改善的是生存、疾病控制还是两者。不同研究的患者并不相同,不能直接用数字排名。
用过一种 ADC 后,要比较的不只是靶点
带上前一种药的确切名称、最佳疗效、停药原因与尚未恢复的不良反应。换了抗体靶点,载荷仍可能相似。换成不同载荷也会有新的毒性限制。重要的是相似患者使用这一序列的证据,而不是另一项初次用药研究的缓解率。
来源 [5]
监测要针对具体药物
多种 ADC 需要关注骨髓抑制、恶心、口腔炎和疲劳。根据载荷,还可能特别需要监测肺炎、神经病变或眼部毒性。治疗前应记录原有症状及既往毒性,新发咳嗽、发热或气促需尽早评估,不能直接归因于肿瘤。
每次复诊需要说清什么
支持治疗及暂停标准取决于具体产品,不应等到症状严重才报告。
- 新出现的咳嗽、气短或发热,以及与给药的时间关系。
- 口腔疼痛、进食困难、腹泻及能否维持饮水。
- 麻木、视力变化或日常活动受限,可能影响下一次给药。
总治疗费用预估
下列 ADC 治疗的总费用预估为 US$15,000–113,000。具体范围取决于所选药物及治疗方案;这些药物适用于不同的临床情境。
| 治疗方案 | 总费用预估 |
|---|---|
| 维迪西妥单抗(RC48) | US$15,000–51,000 |
| 德曲妥珠单抗(T-DXd) | US$17,000–54,000 |
| 芦康沙妥珠单抗(SKB264 / sac-TMT) | US$16,000–52,000 |
| 维贝柯妥塔单抗(MRG003) | US$28,000–76,000 |
| 伦康依隆妥单抗(iza-bren) | US$40,000–113,000 |
费用包含哪些项目
上述价格为所列方案的治疗总费用预估,除相应药费外,还包含专科诊疗与评估、治疗前检查、所需的常规化验及影像复查、适用的给药与护理、必要的住院与监测,以及常规支持治疗费用。不包含交通及住宿费用。
具体费用如何确定
许多持续进行的 ADC 治疗没有固定的完整疗程,费用会随实际给药次数累积,并受到剂量、联合方案及照护需求影响。上述范围对应所列 ADC 治疗;如增加其他抗癌药物,需另行评估费用。 本估算仅代表可能的费用范围,具体费用可能超出上述区间。请联系我们,根据您的病情及专科评估确认具体价格。
证据与来源
由 Chirona 内容团队依据下列来源整理。本指南帮助你与治疗团队讨论,不用于独立决定个人治疗方案。