Meduloblastoma

Ini adalah tumor embrional ganas yang paling sering menyerang anak, tetapi juga dapat terjadi pada orang dewasa. Gejalanya dapat mencakup sakit kepala yang makin berat, muntah, goyah saat berdiri atau berjalan, penglihatan ganda, atau kesulitan mengoordinasikan gerakan. Hambatan aliran cairan dapat menyebabkan hidrosefalus. Rasa kantuk, sakit kepala yang memburuk cepat, atau muntah berulang disertai perubahan neurologis memerlukan penilaian segera.

MRI menunjukkan lokasi dan luasnya, tetapi pemeriksaan jaringan yang menegakkan diagnosis. Tinjauan neuropatologi oleh dokter spesialis membantu membedakan meduloblastoma dari tumor embrional lain yang memerlukan penanganan berbeda.

Empat kelompok yang dikenal adalah WNT, SHH, kelompok 3, dan kelompok 4. Dalam klasifikasi terpadu WHO, tumor SHH dipisahkan lebih lanjut menurut status TP53, sedangkan kelompok 3 dan 4 berada dalam penyakit non-WNT/non-SHH. Pemeriksaan profil molekuler, yang sering mencakup klasifikasi metilasi DNA, melengkapi penampakan mikroskopis.

Penyakit WNT sering memberikan hasil yang baik dengan penanganan yang tepat. SHH tidak selalu memberikan hasil baik: penyakit dengan perubahan TP53 menimbulkan kekhawatiran khusus, sedangkan sebagian tumor SHH pada bayi berperilaku berbeda. Kelompok 3 dan 4 juga mengandung subkelompok risiko yang berbeda; amplifikasi MYC, penyebaran, dan temuan molekuler lain ikut menentukan.

Analisis terpadu terbaru menyempurnakan kelompok risiko ini dan mengenali kandidat untuk pengurangan atau penguatan penanganan di masa depan. Analisis tersebut tidak mengubah setiap subkelompok yang baru diusulkan menjadi anjuran terapi yang lebih ringan dan sudah tervalidasi.

Penilaian menggabungkan MRI otak dan seluruh tulang belakang dengan kontras, pencitraan pascabedah dini untuk mengukur sisa tumor, dan sitologi cairan serebrospinal bila aman. Pungsi lumbal dijadwalkan setelah pencitraan dan pemulihan dari operasi; tekanan intrakranial yang meningkat dapat membuatnya tidak aman, dan pengambilan sampel terlalu dini dapat mengacaukan hasil.

Penilaian risiko menanyakan apakah penyakit telah menyebar, berapa banyak yang tersisa setelah operasi, serta apa arti usia dan biologi tumor. Kategori risiko rata-rata dan risiko tinggi yang lebih lama masih berguna dalam protokol penanganan, tetapi harus ditafsirkan bersama temuan molekuler. Derajat WHO untuk sistem saraf pusat tidak sama dengan stadium metastasis.

Tujuannya adalah mengangkat tumor sebanyak yang aman, mengurangi tekanan, dan memperoleh jaringan. Sisa tumor kecil yang melekat pada struktur penting dapat lebih aman daripada defisit permanen yang baru. Apakah operasi kedua memberi manfaat yang berarti perlu ditinjau dari pencitraan, kelompok risiko, dan risiko pembedahan.

Sebagian anak mengalami sindrom fosa posterior, dengan penurunan kemampuan berbicara yang nyata, kesulitan menelan atau bergerak, dan perubahan emosi setelah operasi. Keadaan ini memerlukan rehabilitasi yang terkoordinasi dan dukungan keluarga. Kesulitan berbicara tidak boleh disalahartikan sebagai kurangnya pemahaman.

Bagi banyak anak di luar usia dini, penanganan pascabedah menggabungkan iradiasi kraniospinal, dorongan radiasi terfokus ke dasar tumor, dan kemoterapi multiagen. Penanganan sumbu kraniospinal menjangkau jalur perpindahan sel tumor, bahkan ketika penyebaran tidak terlihat. Protokol menentukan intensitas dan waktunya.

Mengurangi penanganan memerlukan bukti. ACNS0331 mendukung volume dorongan radiasi yang lebih kecil, tetapi pengurangan dosis kraniospinal secara luas pada anak yang lebih muda dengan risiko rata-rata menghasilkan pengendalian penyakit yang lebih buruk. Penurunan intensitas khusus WNT adalah pertanyaan protokol yang dipilih dengan cermat, bukan izin meninggalkan radiasi karena hasil molekulernya tampak menguntungkan.

Pada uji ACNS0332 kelompok risiko tinggi, penambahan carboplatin selama radioterapi menunjukkan manfaat pada subkelompok kelompok 3, bukan manfaat yang jelas pada seluruh kohort. Hal ini mendukung pertanyaan bagaimana kelompok molekuler memengaruhi protokol yang dipilih; bukan berarti setiap pasien memerlukan penguatan yang sama.

Radiasi dapat memberi dampak lebih besar pada otak yang sedang berkembang, sehingga anak yang sangat muda mungkin menerima penanganan yang dipimpin kemoterapi untuk menunda atau menghindari iradiasi kraniospinal. Batas usia berbeda antarprotokol. Sebagian rejimen memakai kemoterapi dosis tinggi dengan penyelamatan sel punca autologus, yang memulihkan pembentukan sel darah setelah penanganan intensif.

Tumor SHH tertentu pada bayi dengan histologi desmoplastik/nodular atau nodularitas luas dapat memberi hasil baik dengan pendekatan yang menghindari radiasi. Pengalaman itu tidak dapat begitu saja diterapkan pada penyakit yang telah menyebar atau pada setiap tumor non-SHH. Perencanaan memerlukan tim neuroonkologi anak yang memahami subkelompoknya secara tepat.

Orang dewasa biasanya juga memerlukan penanganan lokal dan sistemik yang digabungkan. Bukti pada anak menjadi acuan perawatan, tetapi orang dewasa dapat memiliki biologi berbeda dan menoleransi kemoterapi secara berbeda. Gangguan pendengaran, kerusakan saraf, dan penekanan sumsum tulang dapat memerlukan penyesuaian, bukan penyalinan rejimen anak secara mekanis.

Bahas preservasi kesuburan sebelum penanganan bila memungkinkan, dukungan untuk kembali bekerja, dan pemantauan jangka panjang. Kekambuhan dapat terjadi terlambat, sehingga pemindaian awal yang normal tidak mengakhiri pemantauan.

Saat kambuh, tinjau kembali diagnosis molekuler awal, penyakit otak dan tulang belakang saat ini, serta area radiasi sebelumnya. Operasi atau radioterapi lanjutan dapat membantu pasien tertentu. Anak yang belum pernah menerima radioterapi kraniospinal menghadapi pilihan yang berbeda dari pasien yang kambuh setelah penanganan multimodal intensif.

MEMMAT adalah kombinasi antiangiogenik metronomik yang kompleks yang diteliti pada penyakit kambuh setelah radiasi sebelumnya. Studi fase 2 satu lengan dengan 40 pasien melaporkan respons pada 45%, tetapi tidak memiliki pembanding acak. Rejimen ini mencakup lebih dari sekadar obat oral dan memerlukan pemantauan dokter spesialis; angka tersebut bukan angka kesembuhan yang terbukti atau standar penyelamatan yang berlaku umum.

Aktivasi SHH saja tidak menetapkan kepekaan terhadap inhibitor SMO seperti vismodegib. Perubahan di hilir SMO dapat melewati target. Pendekatan ini memerlukan seleksi molekuler dan pertimbangan cermat mengenai penggunaan dalam uji klinis atau di luar indikasi (off-label); penyatuan lempeng pertumbuhan yang ireversibel telah dilaporkan pada anak.

Konselor genetik dapat menilai kecenderungan herediter menggunakan hasil molekuler, usia, dan riwayat keluarga. Contohnya sindrom terkait TP53, SUFU/PTCH1, dan APC. Varian yang ditemukan pada jaringan tumor tidak dengan sendirinya membuktikan bahwa varian itu diwarisi; konfirmasinya dapat memengaruhi pemantauan maupun konseling keluarga.

Pemantauan lanjutan sebaiknya mencakup pendengaran, fungsi tiroid dan hormon lain, pertumbuhan, pubertas, kesuburan, kesehatan ginjal, dan perkembangan neurokognitif sesuai paparan penanganan. Anak mungkin memerlukan penyesuaian di sekolah meskipun tampak sehat secara fisik. Ringkasan penanganan membantu dokter di kemudian hari memahami risiko tersebut.

Mintalah rencana rehabilitasi dan pendidikan dengan tujuan yang konkret: menelan dengan aman, keseimbangan, komunikasi, atensi, serta kembali ke sekolah atau pekerjaan secara layak. Pemantauan kanker dan rehabilitasi sebaiknya berjalan bersama.

Tinjauan yang bermanfaat dimulai dari laporan dan gambar yang sebenarnya, bukan hanya label “meduloblastoma”. Siapkan:

• Preparat atau blok patologi, diagnosis terpadu, serta laporan molekuler dan metilasi.
• MRI otak sebelum dan setelah operasi, MRI tulang belakang, dan hasil cairan serebrospinal beserta tanggal pengambilannya.
• Laporan operasi, penilaian sisa tumor, dan informasi shunt bila ada.
• Rencana radioterapi dan dosis yang telah diberikan, catatan kemoterapi, pemeriksaan pendengaran, serta keluhan fungsi saat ini.

Tanyakan temuan mana yang menentukan kategori risiko, mengapa intensitas penanganan ini dipilih, apakah ada studi yang sesuai, dan bagaimana pendengaran serta kemampuan belajar akan dijaga. Kelayakan dan akses uji klinis perlu dikonfirmasi dengan pusat perawatan yang menangani.