أظهر Tagrisso® بالاشتراك مع Orpathys® تحسّنات دالة إحصائياً وذات دلالة سريرية في البقاء دون تقدم المرض والبقاء الكلي لدى مرضى سرطان الرئة الذين تقدم المرض لديهم بعد العلاج بـ Tagrisso® وكانت لديهم طفرات مقاومة للعلاج في EGFR مُحرَّضة بجين MET.

في هذا النوع من المرض، تُعدّ هذه أول* دراسة سريرية عالمية من المرحلة الثالثة تُظهر فائدة كبيرة في كلٍّ من البقاء دون تقدم المرض والبقاء الكلي.

نتائج دراسة SAFFRON من المرحلة 3 تعزّز أكثر مكانة Tagrisso كحجر الأساس في علاج سرطان الرئة ذي الطفرة في EGFR على مدار المسار العلاجي الكامل

شنغهاي، 17 أغسطس 2026 — أظهرت نتائج إيجابية من تجربة SAFFRON من المرحلة الثالثة أن Tagrisso® (ميسيلات osimertinib، ويُشار إليه فيما يلي بـ «osimertinib») مع Orpathys® (أقراص savolitinib، ويُشار إليه فيما يلي بـ «savolitinib») أحدثا تحسّنات دالة إحصائياً وذات دلالة سريرية في البقاء دون تقدم المرض (PFS) والبقاء الكلي (OS)، مقارنةً بالعلاج الكيميائي المزدوج القائم على البلاتين، لدى مرضى سرطان الرئة غير صغير الخلايا (NSCLC) ذي الطفرة في مستقبل عامل النمو البشروي (EGFR). وكانت أورام المرضى في الدراسة تحمل مستويات عالية من فرط التعبير عن MET أو من تضاعفه، وقد تقدم المرض لديهم بعد علاج سابق بـ osimertinib.

لقد حسّنت مثبّطات كيناز التيروزين (TKI) من الجيل الثالث الموجهة ضد EGFR نتائج العلاج لدى مرضى سرطان الرئة غير صغير الخلايا ذي الطفرة في EGFR تحسّناً ملحوظاً (1). ومع ذلك، سيطوّر ثلث المرضى فرط تعبير أو تضاعفاً لـ MET، وهو أحد أكثر الآليات شيوعاً المؤدية إلى المقاومة بعد العلاج بمثبّط كيناز التيروزين من الجيل الثالث الموجَّه ضد EGFR (1-2). ويرتبط وجود مقاومة مُحرَّضة بجين MET بإنذار ضعيف، وتوجد حالياً حاجة سريرية هائلة غير ملبّاة إلى خيارات علاجية فعّالة وجيدة التحمّل في مجال العلاج بالخطوط اللاحقة.

وقال الأستاذ Lu Shun، الباحث الرئيسي في الدراسة ومدير مركز شنغهاي السريري لسرطان الرئة في مستشفى الصدر التابع لكلية الطب بجامعة شنغهاي جياو تونغ: «تمثّل النتائج المثيرة لدراسة SAFFRON تقدماً محورياً لمرضى سرطان الرئة غير صغير الخلايا ذي الطفرة في EGFR الذين تتطوّر لديهم مقاومة مُحرَّضة بجين MET بعد العلاج بـ osimertinib. وغالباً ما يكون إنذار هؤلاء المرضى ضعيفاً، وفي ظل غياب خيارات علاج فموية مُوجَّهة بواسمات حيوية وجيدة التحمّل، يُعدّ MET أحد أكثر المحرّكات شيوعاً لتقدم المرض بعد العلاج الموجَّه. ولا تُظهر هذه البيانات الأثر المحتمل للتركيبة المبتكرة من osimertinib وsavolitinib فحسب، بل تُبرز أيضاً إلحاح الكشف المبكر عن MET لتوجيه قرارات العلاج.»

وقالت Susan Galbraith، النائب التنفيذي للرئيس العالمي ورئيسة البحث والتطوير في مجال الأورام في AstraZeneca: «تُظهر هذه البيانات أن الجمع بين osimertinib وsavolitinib على أساس العلاج المحوري يمكن أن يثبّط EGFR على نحو مستمر مع معالجة فرط التعبير عن MET أو تضاعفه، بما يعود بفوائد واضحة على المرضى. ومن خلال الجمع بين أدوية ذات فعالية وأمان وحماية مثبتة للجهاز العصبي المركزي، ومع تركيبة osimertinib وsavolitinib، نتطلع إلى تقديم أول خيار علاج فموي بالكامل مُوجَّه بواسمات حيوية لهذا الداعي إلى المرضى حول العالم. وسيعزّز ذلك أكثر موقعنا الريادي في مجال سرطان الرئة ذي الطفرة في EGFR ويقوّي استراتيجيتنا لتحسين نتائج المرضى عبر المراحل وخطوط العلاج.»

وقال الدكتور Wei Guo Su، الرئيس التنفيذي والمدير العلمي لشركة HUTCHMED: «لطالما كان التغلب على المقاومة المُحرَّضة بجين MET بعد العلاج بمثبّطات كيناز التيروزين (TKI) الموجهة ضد EGFR تحدياً في الممارسة السريرية. وبعد أن دعمت دراسة SACHI من المرحلة الثالثة الموافقة على هذا العلاج في الصين، تؤكد نتائج دراسة SAFFRON العالمية مجدداً فعاليته الراسخة، وستوفّر دعماً بياناتياً واضحاً للتسجيل العالمي للعلاج المركّب من osimertinib وsavolitinib. ونعرب عن امتناننا لكل من شارك في هذه الدراسة. ونتطلع إلى مواصلة العمل جنباً إلى جنب مع AstraZeneca لإيصال هذا العلاج الفارق إلى المرضى حول العالم.»

ويتوافق الملف الأماني للعلاج المركّب من osimertinib وsavolitinib مع الملفات الأمانية المعروفة للعلاج المركّب ولكل علاج أحادي منهما، ولم تُرصد إشارات أمان جديدة. وستُعرض البيانات ذات الصلة في مؤتمرات أكاديمية مقبلة وتُشارَك مع الجهات التنظيمية العالمية.

واستناداً إلى نتائج التجربة السريرية SACHI من المرحلة الثالثة، أُجيز في الصين العلاج المركّب من osimertinib وsavolitinib لعلاج المرضى المصابين بسرطان الرئة غير صغير الخلايا المتقدم موضعياً أو النقيلي ذي الطفرات في EGFR والمتضاعف فيه جين MET، ممن تقدم المرض لديهم بعد تلقّي العلاج بمثبّط كيناز التيروزين EGFR.

طوّرت savolitinib شركتا AstraZeneca وHUTCHMED بالاشتراك، وتتولّى AstraZeneca تسويقه تجارياً.

###

عن سرطان الرئة غير صغير الخلايا وشذوذات MET

عالمياً، يُعدّ سرطان الرئة السبب الأول للوفاة بالسرطان، إذ يستأثر بنحو ربع (23%) جميع وفيات السرطان (3). ويُقسَّم سرطان الرئة عادةً إلى سرطان الرئة غير صغير الخلايا وسرطان الرئة صغير الخلايا، ويستأثر سرطان الرئة غير صغير الخلايا بنحو 80%-85% من جميع مرضى سرطان الرئة (4). ويكون معظم (نحو 75%) مرضى سرطان الرئة غير صغير الخلايا في مراحل متقدمة عند التشخيص (5). ونحو 10-25% من مرضى سرطان الرئة غير صغير الخلايا في الولايات المتحدة وأوروبا لديهم طفرات في EGFR، بينما تصل هذه النسبة إلى 30-40% لدى المرضى الآسيويين (6-8).

MET مستقبل كيناز تيروزين يؤدي دوراً مهماً في النمو الطبيعي للخلايا (9). ويمكن أن يؤدي تضاعف MET و/أو فرط التعبير عنه إلى نمو الورم وتقدّم الخلايا السرطانية بالنقائل (9-10). ويُقدَّر أن 34% من المرضى سيطوّرون فرط تعبير أو تضاعفاً عالي المستوى لـ MET بعد العلاج بمثبّطات كيناز التيروزين من الجيل الثالث الموجهة ضد EGFR.

عن البحث السريري SAFFRON

SAFFRON دراسة عشوائية، مفتوحة التسمية، عشوائية، متعددة المراكز، عالمية من المرحلة الثالثة، صُممت لتقييم فعالية savolitinib (300 mg مرتين يومياً) بالاشتراك مع osimertinib (80 mg مرة واحدة يومياً) مقابل العلاج الكيميائي المزدوج القائم على البلاتين. وشملت الدراسة ما مجموعه 338 مريضاً مصابين بسرطان الرئة غير صغير الخلايا المتقدم موضعياً أو النقيلي ذي الطفرة في EGFR، مع فرط التعبير عن MET أو تضاعفه، وتقدم المرض لديهم بعد تلقّي العلاج بـ osimertinib في الخط الأول أو الخط الثاني. وأُجريت الدراسة في 230 مركزاً في 29 بلداً حول العالم، تشمل أمريكا الشمالية وأوروبا وأمريكا الجنوبية وآسيا. ونقطة النهاية الأولية للدراسة هي البقاء دون تقدم المرض، وتشمل نقاط النهاية الثانوية الرئيسية البقاء الكلي ومعدل الاستجابة الموضوعية (ORR).

وقد خضع المرضى في دراسة SAFFRON لفحص استباقي استناداً إلى عتبة مستوى تعبير MET المرتفع التي حُدّدت في دراسة SAVANNAH من المرحلة الثانية (n=338). وفي دراسة SAVANNAH، حُدّد مستوى فرط التعبير عن MET أو تضاعفه باستخدام اختبارين: الكيمياء النسيجية المناعية (IHC)، التي تكشف وجود بروتينات أو واسمات محددة على سطح الخلايا السرطانية؛ والتهجين في الموقع بالفلورية (FISH)، الذي يكشف تسلسلات DNA محددة في الخلايا السرطانية.

عن savolitinib

savolitinib هو مثبّط كيناز تيروزين (TKI) فموي قوي وعالي الانتقائية موجَّه ضد MET، وهو مستقبل كيناز تيروزين أظهر نشاطاً سريرياً في الأورام الصلبة المتقدمة. ويعمل savolitinib على حجب التنشيط غير الطبيعي لمسار إشارات مستقبل كيناز التيروزين MET الناتج عن طفرات جينية (مثل قفز الإكسون 14 أو طفرات نقطية أخرى)، أو تضاعف الجين، أو فرط التعبير البروتيني.

وقد أُجيز savolitinib في الصين لعلاج المرضى البالغين المصابين بسرطان الرئة غير صغير الخلايا المتقدم موضعياً أو النقيلي المصحوب بطفرات قفز الإكسون 14 في جين MET، ليصبح أول مثبّط انتقائي لـ MET يُجاز في الصين. كما حصل savolitinib على موافقة مشروطة في الصين لعلاج المرضى البالغين المصابين بسرطان المعدة أو السرطانة الغدية في الموصل المعدي المريئي (GC/GEJ) المتقدم موضعياً أو النقيلي المتضاعف فيه جين MET، ممن فشل العلاج لديهم بعد ما لا يقل عن 2 من العلاجات الجهازية.

واستناداً إلى نتائج الدراسة السريرية SACHI من المرحلة الثالثة، أُجيز في الصين العلاج المركّب من savolitinib وosimertinib لعلاج المرضى المصابين بسرطان الرئة غير صغير الخلايا غير الحرشفي المتقدم موضعياً أو النقيلي ذي الطفرة في EGFR، ممن تقدم المرض لديهم بعد العلاج بمثبّط كيناز التيروزين EGFR ولديهم تضاعف جين MET. واستناداً إلى نتائج الدراسة السريرية العالمية SAVANNAH من المرحلة الثانية، حصل هذا العلاج المركّب أيضاً على ترخيص مؤقت في سويسرا لعلاج المرضى المصابين بسرطان الرئة غير صغير الخلايا المتقدم موضعياً أو النقيلي ذي الطفرات في EGFR والمصحوب بفرط تعبير أو تضاعف عالي المستوى لـ MET، ممن تقدم المرض لديهم بعد العلاج بـ osimertinib.

عن osimertinib

Osimertinib هو مثبّط كيناز تيروزين من الجيل الثالث لا رجعي، له نشاط سريري مثبت في علاج المرضى المصابين بسرطان الرئة غير صغير الخلايا ذي الطفرة في EGFR (بما يشمل نقائل الجهاز العصبي المركزي). وقد عالج osimertinib (أقراص فموية 40 mg و80 mg تُؤخذ مرة واحدة يومياً) أكثر من 1 مليون مريض عالمياً عبر دواعي استعمال مُجازة مختلفة. وتواصل AstraZeneca استكشاف osimertinib لعلاج المرضى المصابين بسرطان الرئة غير صغير الخلايا ذي الطفرة في EGFR عبر مراحل مرضية مختلفة.

وقد أُجيز osimertinib كعلاج أحادي في أكثر من 120 بلداً، بما يشمل الولايات المتحدة والاتحاد الأوروبي والصين واليابان. وتشمل دواعي الاستعمال المُجازة: علاج الخط الأول لمرضى سرطان الرئة غير صغير الخلايا المصابين بحذف الإكسون 19 أو طفرة استبدال الإكسون 21 (L858R) في EGFR المتقدم موضعياً أو النقيلي؛ وعلاج المرضى الذين تقدم المرض لديهم أثناء أو بعد علاج سابق بمثبّطات كيناز التيروزين (TKI) الموجهة ضد EGFR والذين أُكِّد بالفحص وجود طفرة T790M الموجبة لديهم، والمصابين بسرطان الرئة غير صغير الخلايا المتقدم موضعياً أو النقيلي؛ وعلاج مرضى سرطان الرئة غير صغير الخلايا من المرحلة IB-IIIA المصابين بحذف الإكسون 19 أو طفرة استبدال الإكسون 21 (L858R) في مستقبل عامل النمو البشروي (EGFR)؛ وعلاج المرضى الذين لم يتقدم المرض لديهم أثناء أو بعد العلاج الكيميائي الإشعاعي القائم على البلاتين، والمرضى المصابين بحذف الإكسون 19 أو طفرة استبدال الإكسون 21 (L858R) في EGFR والمصابين بسرطان الرئة غير صغير الخلايا المتقدم موضعياً غير القابل للاستئصال (المرحلة III). وقد أُجيز osimertinib بالاشتراك مع العلاج الكيميائي في أكثر من 80 بلداً، بما يشمل الولايات المتحدة والاتحاد الأوروبي والصين واليابان، لعلاج الخط الأول للمرضى المصابين بسرطان الرئة غير صغير الخلايا المتقدم موضعياً أو النقيلي ذي الطفرة في EGFRm.

وثمة قدر كبير من الأدلة يدعم osimertinib كعلاج موصى به لسرطان الرئة غير صغير الخلايا ذي الطفرة في EGFR. وهو علاج موجَّه ثبتت قدرته حالياً على تحسين النتائج السريرية للمرضى المصابين بسرطان الرئة غير صغير الخلايا في جميع المراحل.

وفي المرضى المتقدمين، أظهر osimertinib نتائج سريرية محسّنة سواء كعلاج أحادي في دراسة FLAURA من المرحلة الثالثة أو بالاشتراك مع العلاج الكيميائي في دراسة FLAURA2 من المرحلة الثالثة. وفي هؤلاء المرضى، تجري حالياً دراستا TROPION-Lung14 وTROPION-Lung15 من المرحلة الثالثة حول osimertinib بالاشتراك مع datopotamab deruxtecan.

وقد حسّن osimertinib النتائج السريرية للمرضى في دراستي NeoADAURA وADAURA من المرحلة الثالثة لدى المرضى في المراحل المبكرة، وفي دراسة LAURA من المرحلة الثالثة لدى المرضى المتقدمين موضعياً. وكجزء مهم من التزام AstraZeneca المستمر بعلاج سرطان الرئة في المراحل المبكرة، تجري حالياً الدراسة السريرية ADAURA2 من المرحلة الثالثة لتقييم osimertinib كعلاج مساعد لسرطان الرئة المبكر القابل للاستئصال.

عن أبحاث AstraZeneca في سرطان الرئة

تعمل AstraZeneca على تقريب مرضى سرطان الرئة من الشفاء عبر الكشف عن المرض في مراحله المبكرة وعلاجه، وتواصل دفع الحدود العلمية لتحسين التعامل مع مقاومة الأدوية ونتائج المرضى المصابين بسرطان الرئة المتقدم. وتهدف الشركة إلى إيصال الأدوية إلى المرضى الذين قد يستفيدون منها أكثر من غيرهم عبر تحديد مجموعات علاجية جديدة وتطوير علاجات مبتكرة.

وتشمل محفظة منتجات الشركة الشاملة أدوية رائدة لسرطان الرئة وعلاجات مبتكرة من الجيل التالي، بما فيها osimertinib وgefitinib وdurvalumab وtremelimumab؛ وtrastuzumab deruxtecan وdatopotamab deruxtecan المطوَّرين بالشراكة مع Daiichi Sankyo؛ وsavolitinib المطوَّر بالشراكة مع HUTCHMED، إضافة إلى خط أنابيب من أدوية وتركيبات جديدة تغطي آليات عمل متنوعة.

AstraZeneca عضو مؤسِّس في التحالف العالمي Lung Ambition Alliance، الملتزم بتسريع الابتكار وتحقيق تحسينات ملموسة في علاج مرضى سرطان الرئة وما هو أبعد من العلاج.

عن أبحاث AstraZeneca في علم الأورام

تقود AstraZeneca تحوّلاً في مجال علم الأورام، وهي ملتزمة بتوفير خيارات علاجية متنوعة للأورام لاستكشاف تعقيد مجال الأورام استكشافاً علمياً واكتشاف أدوية تغيّر حياة المرضى وتطويرها وإيصالها إليهم.

ويركّز قطاع الأورام في AstraZeneca على أكثر أمراض الأورام تحدياً. ومن خلال الابتكار المستمر، أنشأت AstraZeneca محفظة منتجات وخط أنابيب متنوعين يتصدران القطاع، وتواصل دفع التغييرات في الممارسة الطبية وتحويل تجربة المرضى.

وتتمثل رؤية AstraZeneca في إعادة تعريف علاج السرطان بحيث لم يعد سبباً رئيسياً للوفاة.

عن AstraZeneca

AstraZeneca (LSE/STO/Nasdaq: AZN) شركة أدوية حيوية عالمية تضع العلم أولاً، وتركّز على البحث والتطوير والإنتاج وتسويق الأدوية الموصوفة، مع التركيز على الأورام والأمراض النادرة والأدوية الحيوية بما يشمل القلب والكلى والتمثيل الغذائي والجهاز التنفسي والمناعة. ويقع المقر العالمي لـ AstraZeneca في كامبريدج بالمملكة المتحدة، ولها عمليات في أكثر من 125 بلداً، وتستفيد أدويتها المبتكرة من ملايين المرضى حول العالم. لمزيد من المعلومات، يُرجى زيارة www.astrazeneca.com.

عن AstraZeneca الصين

الصين هي ثاني أكبر سوق لـ AstraZeneca في العالم ومحور استراتيجي لابتكارها العالمي. وللشركة مركزان عالميان للبحث والتطوير الاستراتيجي في الصين، وقادت حتى الآن أكثر من 20 تجربة سريرية عالمية. ولديها أربع قواعد للإنتاج والتوريد، وتوفّر أدوية مبتكرة عالية الجودة لأكثر من 70 سوقاً حول العالم. وأنشأت مقراً للصين في شنغهاي ومقرات إقليمية في خمسة مواقع لممارسة عملياتها التجارية. ومنذ عام 2023، أبرمت الشركة 20 مشروع تعاون مع 17 شركة أدوية مبتكرة صينية. ومنذ دخولها الصين في عام 1993، جلبت AstraZeneca نحو 50 دواءً مبتكراً للمرضى الصينيين، تغطي الأورام والقلب والكلى والتمثيل الغذائي والجهاز التنفسي والمناعة والأمراض المعدية والهضم والأمراض النادرة ومجالات أخرى. وفي عام 2025 وحده، ستفيد أدوية الشركة المبتكرة 68 مليون مريض صيني.

إخلاء مسؤولية: يتناول هذا المقال منتجات أو دواعي استعمال لم تُجاز في البر الرئيسي للصين. ولا توصي AstraZeneca باستخدام أي أدوية غير مُجازة.

المصدر: بيان صحفي داخلي (رقم الموافقة: CN-192015)

* الأول، الموعد النهائي للاستعلام هو 27 أغسطس 2026، باستخدام الكلمات المفتاحية: «EGFR-mutant NSCLC progressed after EGFR-TKI» و«MET amplification/MET overexpression» و«phase III». وقواعد البيانات المبحوثة: PubMed، وEmbase، ومنصة OVID، وقاعدة بيانات Ovid للنصوص الكاملة للمجلات، وClinicalTrials.gov

المراجع:

1. De Marinis F, et al. Savolitinib مع osimertinib في سرطان الرئة غير صغير الخلايا المتقدم ذي الطفرة في مستقبل عامل النمو البشروي (EGFR) المصحوب بفرط التعبير عن MET و/أو تضاعفه بعد تقدم المرض على osimertinib: النتائج الأساسية من دراسة SAVANNAH من المرحلة الثانية. Ann Oncol. 2025;36(8):920-933.

2. Bar J, et al. معدل الانتشار والتوصيف الجزيئي والإنذار لفرط التعبير عن بروتين c-Met في مجموعة من مرضى العالم الواقعي المصابين بسرطان الرئة غير صغير الخلايا غير الحرشفي. Acta Oncol. 2025;64:1544-1553.

3. منظمة الصحة العالمية. الوكالة الدولية لبحوث السرطان. ورقة معلومات الرئة. متاحة على: https://gco.iarc.who.int/media/globocan/factsheets/cancers/15-trachea-bronchus-and-lung-fact-sheet.pdf. تاريخ الاطلاع: أغسطس 2026.

4. الجمعية الأمريكية للسرطان (American Cancer Society). ما هو سرطان الرئة؟ متاحة على: https://www.cancer.org/cancer/types/lung-cancer/about/what-is.html. تاريخ الاطلاع: أغسطس 2026.

5. Chen HJ, et al. البقاء طويل المدى في السرطانة الغدية الرئوية المتقدمة عبر العلاج الكيميائي المُداوم متبوعاً بمثبّط كيناز التيروزين EGFR. Medicine. 2021;100(6):e24688.

6. Szumera-Ciećkiewicz A, et al. اختبار طفرة EGFR على العينات الخلوية والنسيجية في سرطان الرئة غير صغير الخلايا: دراسة بولندية من مؤسسة واحدة ومراجعة منهجية لمعدلات الإصابة في أوروبا. Int J Clin Exp Pathol. 2013;6:2800-2812.

7. Keedy VL, et al. رأي سريري مؤقت من الجمعية الأمريكية لعلم الأورام السريري: اختبار طفرة مستقبل عامل النمو البشروي (EGFR) للمرضى المصابين بسرطان الرئة غير صغير الخلايا المتقدم الذين يُنظر في علاجهم بمثبّط كيناز التيروزين EGFR في الخط الأول. J Clin Oncol. 2011;29:2121-2127.

8. Ellison G, et al. اختبار طفرة EGFR في سرطان الرئة: مراجعة للطرق المتاحة واستخدامها في تحليل عينات النسيج الورمي وعينات الخلايا. J Clin Pathol. 2013;66:79-89.

9. Uchikawa E, et al. الأساس البنيوي لتنشيط مستقبل c-MET. Nat Commun. 2021;12(4074)

10. Wang Q, et al. مثبّطات MET للعلاج الموجَّه لسرطان الرئة المقاوم لمثبّطات كيناز التيروزين EGFR. J Hematol Oncol. 2019;63.