تحسين الفعالية وتقليل السمية والوصول إلى الرعاية الأولية: باحثون صينيون يرسمون نموذجاً علاجياً جديداً لسرطانة البلعوم الأنفي

في الآونة الأخيرة، تعاون فريق بقيادة البروفيسورين Ma Jun وSun Ying من Sun Yat-sen University Cancer Center (Zhongshan) مع Central South University Xiangya Hospital، وHuazhong University of Science and Technology Union Hospital، وGuizhou Medical University Affiliated Cancer Hospital، وGuangxi Medical University Affiliated Cancer Hospital، وAir Force Medical University First Affiliated Hospital، وHuazhong University of Science and Technology Tongji Hospital ووحدات أخرى، لإتمام تجربة سريرية استباقية واسعة النطاق من المرحلة 3، أسّست للمرة الأولى نموذجاً جديداً للعلاج المُداوم بالإيقاع المنتظم بالكابيسيتابين بعد العلاج الإشعاعي والكيميائي لسرطانة البلعوم الأنفي. ويحسّن هذا النموذج بقاء المرضى بشكل ملحوظ مع آثار جانبية قليلة، وهو سهل الاستخدام ومنخفض التكلفة، ما ييسّر تعميمه والعلاج به على مستوى القاعدة الشعبية.

وفي مساء 7 يونيو بالتوقيت المحلي في الولايات المتحدة، دُعي البروفيسور Ma Jun لتقديم تقرير شفهي عن نتائج البحث في الجمعية الأمريكية السنوية لعلم الأورام السريري (ASCO)، المعروفة بـ «أوسكار» مجال الأورام. ونُشرت هذه الدراسة أيضاً في المجلة الطبية الدولية المرموقة «The Lancet»، وهي دراسة في مجال الأورام أنجزها بشكل مستقل علماء من البر الصيني (انظر الرابط في نهاية المقال).

يحتل معدل حدوث سرطانة البلعوم الأنفي في الصين المرتبة الأولى عالمياً. ووفق إحصاءات منظمة الصحة العالمية، تحدث قرابة نصف حالات سرطانة البلعوم الأنفي في العالم في الصين. ونظراً لموقع سرطانة البلعوم الأنفي الخفي، يكون أكثر من 70% من المرضى في مرحلة متقدمة موضعياً وإقليمياً عند طلب العلاج. ونتيجة العلاج ضعيفة وتستلزم استراتيجية علاج شاملة تجمع بين العلاج الإشعاعي والعلاج الكيميائي. ومع أنّ أكثر من 95% من المرضى يمكنهم تحقيق هجوع سريري تام بعد العلاج الإشعاعي والكيميائي، فإنّه بسبب المواضع المرضية المجهرية الجهازية الكامنة، يعاني ما يصل إلى 30% من المرضى من تقدم المرض خلال 3 سنوات من انتهاء العلاج، كما تكون قدرة المرضى على التحمّل الجسدي ضعيفة بعد العلاج الإشعاعي والكيميائي، فيصعب عليهم مواصلة تحمّل العلاج الكيميائي التقليدي عالي الشدة. وقد أصبح ذلك عنق زجاجة يقيّد مزيداً من تحسين فعالية علاج سرطانة البلعوم الأنفي، وهو أيضاً مشكلة كبرى تحتاج إلى حل عاجل في الممارسة السريرية.

يتميّز العلاج المُداوم بالإيقاع المنتظم بالكابيسيتابين بفعالية ملحوظة ومزايا بارزة. والكابيسيتابين دواء كيميائي كلاسيكي يُستخدم سريرياً منذ سنوات عديدة. وبخلاف العلاج الكيميائي التقليدي الذي يستخدم الجرعة القصوى المُتحمَّلة لعلاج الأورام، يمكن الحفاظ على تركيز منخفض نسبياً للكابيسيتابين في الدم لفترة طويلة عبر تناوله فموياً بجرعات منخفضة وعلى المدى الطويل، بما يقلّل السمية والآثار الجانبية مع مواصلة مكافحة الورم. وهو مناسب بشكل خاص للعلاج المُداوم للمرضى بعد العلاج الإشعاعي والكيميائي.

واستناداً إلى ذلك، قاد Sun Yat-sen University Cancer Center هذه الدراسة متعددة المراكز والعشوائية المضبوطة في 2016، وسجّل ما مجموعه 406 مرضى بسرطانة البلعوم الأنفي المتقدمة موضعياً وإقليمياً عالية الخطورة. وقد أُكملت الدراسة بنجاح هذا العام وحقّقت نتائج مشجّعة: أدى استخدام العلاج المُداوم بالإيقاع المنتظم بالكابيسيتابين لمدة عام واحد بعد العلاج الكيميائي الإشعاعي الجذري إلى رفع معدل البقاء دون مرض لمدة 3 سنوات من 75.7% إلى 85.3%. وفي الوقت نفسه، يتمتّع هذا النموذج بسلامة جيدة. ومقارنةً بالعلاج الكيميائي التقليدي السابق الذي بلغ معدل حدوث آثاره الجانبية السامة الشديدة نحو 40% إلى 80%، فإنّ معدل حدوث الآثار الجانبية السامة الشديدة في هذا النموذج يبلغ 17% فقط، وهو محتمل من المرضى. ومن الجدير بالذكر أنّ التكلفة الإجمالية للعلاج المُداوم بالكابيسيتابين لمدة عام واحد تقلّ عن 5,000 يوان، وهو علاج فموي. وهو سهل الاستخدام ويحظى بقبول كبير من المرضى، وتظهر جدواه الاقتصادية وانتشاره بشكل بديهي.

تحسين استراتيجيات العلاج باستمرار، من «تقليل السمية» إلى «تعزيز الفعالية» ثم إلى «تحسين الفعالية وتقليل السمية». منذ 1998، أوصت الأدلة الإرشادية الدولية بأن يتلقّى مرضى سرطانة البلعوم الأنفي المتقدمة موضعياً ثلاث دورات من العلاج الكيميائي المساعد التقليدي عالي الشدة بعد العلاج الكيميائي الإشعاعي. غير أنّ فريق البروفيسور Ma Jun لاحظ أنّ هذا النظام شديد السمية ويصعب على المرضى إتمامه. ومن خلال تجارب سريرية استباقية متعددة المراكز، وجدوا أنّ هذا النظام لم يحسّن الفعالية، بل زاد الآثار الجانبية السامة والعبء الاقتصادي على علاج المريض. ونُشرت نتائج البحث في The Lancet Oncology في 2012. واعتمدت الأدلة الإرشادية الدولية المقال في العام التالي لنشره، فغيّرت النظام المقرَّر في الكتب المدرسية للعلاج الكيميائي المساعد التقليدي الذي كان مستخدماً دولياً لمدة 15 عاماً. وفي ما يتعلق بموعد بدء العلاج الكيميائي، اقترح فريق البروفيسور Ma Jun أن يُجرى العلاج الكيميائي قبل العلاج الإشعاعي، أي العلاج الكيميائي التحريضي، لأنّ عدداً كبيراً من المرضى لديهم نقائل مجهرية في أنحاء الجسم قبل العلاج الإشعاعي، وحالتهم الجسدية جيدة قبل العلاج الإشعاعي. وفي هذا الصدد، أكّد فريق البروفيسور Ma Jun فعالية العلاج الكيميائي التحريضي عبر دراسة ثانية. ونُشرت نتائج البحث في «The Lancet·Oncology» في 2016. واعتمدت الأدلة الإرشادية الدولية نتائج البحث مرة أخرى، فأصبح العلاج الكيميائي التحريضي هو توقيت العلاج الكيميائي المفضّل. غير أنّ العلاج الكيميائي التحريضي المذكور يستخدم نظاماً ثلاثي الأدوية من docetaxel + cisplatin + fluorouracil. ومع أنه فعّال، فهو شديد السمية ويصعب تعميمه على مستوى القاعدة الشعبية. وقد أصبحت كيفية تقليل حدوث السمية والآثار الجانبية مع ضمان الفعالية محور البحث الإضافي. وفي هذا الصدد، اقترح فريق البروفيسور Ma Jun نظاماً كيميائياً وريدياً جديداً ثنائي الأدوية من «gemcitabine + cisplatin». وقد أكّدت التجارب السريرية أنّ هذا النظام يمكن أن يقلّل بشكل ملحوظ خطر النقائل البعيدة لدى المرضى، مع آثار جانبية أقل خلال العلاج. ونُشرت نتائج البحث في «New England Journal of Medicine» في 2019. وتعتبر الأدلة الإرشادية الدولية أيضاً «gemcitabine + cisplatin» نظام العلاج الكيميائي التحريضي المفضّل. وعلى هذا الأساس، ستعالج هذه الدراسة بصورة أعمق مشكلة تقدم المرض لدى المرضى بعد العلاج الكيميائي الإشعاعي الجذري. وفي مقال افتتاحي نُشر في العدد نفسه، أشاد البروفيسور Robert Kerbel من University of Toronto في كندا بهذه الدراسة إشادة عالية، ورأى أنّ هذا النموذج الجديد للعلاج المُداوم يمكن أن يغيّر الممارسة السريرية. فهو لا يجلب مكاسب بقاء للمرضى بعد العلاج الإشعاعي والكيميائي عالي الشدة فحسب، بل يؤسّس أيضاً نموذجاً لمكافحة السرطان يتسم بالسهولة وسهولة الوصول ويمكن أن يفيد القاعدة الشعبية.

فريق البروفيسورين Ma Jun وSun Ying

توارث الشعلة جيلاً بعد جيل، ونظرة إلى مسار بحوث سرطانة البلعوم الأنفي في Sun Yat-sen University Cancer Center. وعند تأسيس المعهد في 1964، جعل Sun Yat-sen University Cancer Center «ورم قوانغدونغ» — سرطانة البلعوم الأنفي، وهو ورم خبيث يهدّد صحة الناس في جنوب الصين تهديداً خطيراً — هدفاً للبحث والنصر. وقد توارثت الأجيال الشعلة، غير هيّابة المشاق، وواصلت الاستكشاف، وتقدّمت خطوة بخطوة في البحوث الأساسية والسريرية، فدفعت إلى اختراقات متواصلة في التشخيص والعلاج السريري لسرطانة البلعوم الأنفي في عصر التشخيص والعلاج المخصّص والدقيق، وأفادت غالبية المرضى.

نبذة عن الباحث الرئيسي: Ma Jun (المؤلف المراسل) بروفيسور ومدير تنفيذي نائب ونائب رئيس Sun Yat-sen University Cancer Center. وهو مقرّر مجموعة تقييم الطب الخاص في لجنة الدرجات العلمية بمجلس الدولة، وأول رئيس لـ CSCO. ونشر العديد من الأوراق عالية المستوى بصفته المؤلف المراسل، من بينها N Eng J Med، وLancet*2، وLancet Oncol*4، وJ Clin Oncol، وBMJ، وCell Res وغيرها. وحصل على 2 من المشروعات الرئيسية للمؤسسة الوطنية للعلوم الطبيعية، وقاد الفريق لاختياره ضمن «فريق الابتكار لوزارة التعليم، وفريق الابتكار في المجالات الرئيسية لوزارة العلوم والتقنية»، ونال 2 من الجوائز الثانية لجائزة التقدّم الوطني في العلوم والتقنية بصفته المُنجز الأول (2009، 2015)، وأول شهادة ابتكار وطنية، وجائزة المساهمة البارزة لمقاطعة قوانغدونغ وغيرها. وSun Ying (المؤلف المراسل المشارك) بروفيسور ومدير نائب ونائب رئيس Sun Yat-sen University Cancer Center، وفائز بمشروع الكفاءات الوطنية عالية المستوى. وهو مكرَّس لبحوث العلاج الإشعاعي الدقيق وتحسين استراتيجيات العلاج الشامل لسرطانة البلعوم الأنفي، ونشر العديد من الأوراق عالية المستوى بصفته المؤلف المراسل (بما في ذلك المشاركة في التأليف)، من بينها N Eng J Med، وLancet*2، وJ Clin Oncol، وMol Cancer، وJ Pineal Res، وNat Commun*2، وClin Cancer Res، وCancer Res، وRadiology وغيرها. ونال 1 مشروع بحثي وتطويري وطني رئيسي، و1 من صندوق تيان يوان للرياضيات بالمؤسسة الوطنية للعلوم الطبيعية، و2 من الجوائز الثانية لجائزة التقدّم الوطني في العلوم والتقنية وغيرها.

وXie Fangyun (المؤلف المراسل المشارك) بروفيسور ومشرف على الدكتوراه في Sun Yat-sen University Cancer Center. وهو مكرَّس لبحوث تحسين التصنيف المرحلي لسرطانة البلعوم الأنفي وتحسين استراتيجية العلاج الشامل. ونشر العديد من الأوراق عالية المستوى بصفته المؤلف المراسل (بما في ذلك المشاركة في التأليف)، من بينها Ann Oncol، وLancet Oncol، وN Eng J Med، وLancet وغيرها.

وTang Linglong (المؤلفة المراسلة المشاركة) هي كبير الأطباء والمشرفة على الدكتوراه في Sun Yat-sen University Cancer Center. وهي مكرَّسة لبحوث استراتيجيات العلاج الشامل بالعلاج الكيميائي الإشعاعي لسرطانة البلعوم الأنفي ومناطق الهدف الإشعاعي المخصّصة. ونشرت العديد من الأوراق عالية المستوى بصفتها المؤلفة المراسلة (بما في ذلك المشاركة في التأليف)، من بينها BMC Med، وClin Cancer Res، وLancet Oncol، وLancet وغيرها.

الرابط الأصلي: https://doi.org/10.1016/S0140-6736

النص/قسم العلاج الإشعاعي