الإعلان عن نتائج البقاء الكلي الإيجابية وذات الدلالة الإحصائية لـ ivonescimab مقابل pembrolizumab في علاج الخط الأول لسرطان الرئة غير صغير الخلايا الإيجابي PD-L1 (دراسة HARMONi-2) في مؤتمر WCLC 2026
في المؤتمر العالمي لسرطان الرئة (WCLC) لعام 2026، الذي عقدته الرابطة الدولية لدراسة سرطان الرئة (IASLC) في الفترة من 13-15 سبتمبر 2026، أُعلن عن نتائج البقاء الكلي (OS) الإيجابية وذات الدلالة الإحصائية من دراسة HARMONi-2/AK112-303. وقد قارنت هذه التجربة التسجيلية العشوائية مزدوجة التعمية والمضبوطة ومتعددة المراكز بين ivonescimab (الاسم التجاري: Yidafang®) من إنتاج Akeso (9926.HK)، وهو أول دواء أساسي في العالم في مجال علاج الأورام بالمناعة 2.0، وبين pembrolizumab كعلاج من الخط الأول للمرضى المصابين بسرطان الرئة غير صغير الخلايا (NSCLC) المتقدم موضعياً أو النقيلي الإيجابي PD-L1 (TPS ≥1%). وقد اختيرت النتائج لعرض شفهي في صورة ملخص متأخر الإفصاح (LBA) وللبرنامج الصحفي الرسمي لمؤتمر WCLC.
وفي 13 سبتمبر، نشر الموقع الرسمي لمؤتمر WCLC بيانات ملخص نتائج البقاء الكلي في دراسة HARMONi-2. وفي 15 سبتمبر، سيقدّم الأستاذ Zhou Caicun، الباحث الرئيسي في HARMONi-2 ورئيس IASLC ومدير قسم الأورام في مستشفى Shanghai Oriental Hospital، تقريراً شفهياً رسمياً (Oral) في المؤتمر لعرض النتائج الكاملة لدراسة HARMONi-2 على القطاع العالمي.
وحتى 20 أغسطس 2026، بلغ وسيط مدة المتابعة 36 شهراً، ووقع ما مجموعه 234 حدثاً من أحداث البقاء الكلي (OS). وقد اتبعت الدراسة دالة الاستهلاك المحددة مسبقاً O'Brien-Fleming، وبلغت قيمة α أحادية الجانب في هذا التحليل الخاص بالبقاء الكلي 0.0141.
وتُظهر نتائج الدراسة أن ivonescimab في علاج الخط الأول لسرطان الرئة غير صغير الخلايا المتقدم الإيجابي PD-L1 يُطيل بدرجة ذات دلالة البقاء الكلي (OS) للمرضى مقارنةً بـ pembrolizumab، ويبلغ الدلالة الإحصائية المحددة مسبقاً ويحقّق فائدة سريرية واضحة؛ كما أظهر تحليل الفئات الفرعية المحدد مسبقاً عموماً اتجاهاً متسقاً نحو فائدة في البقاء الكلي، ولا سيما لدى ذوي التعبير المرتفع عن PD-L1.
فئة النية للعلاج (ITT): بلغ وسيط البقاء الكلي في مجموعة ivonescimab 30.8 شهراً، وانخفض خطر الوفاة بنسبة 27%.
وفي فئة النية للعلاج (ITT)، أطال ivonescimab بوصفه عاملاً أحادياً البقاء الكلي بدرجة ذات دلالة مقارنةً بـ pembrolizumab. وبلغ وسيط البقاء الكلي في المجموعتين 30.8 شهراً مقابل 22.6 شهراً، بنسبة خطر HR=0.73 (مجال ثقة 95% : 0.57-0.95)، وانخفض خطر الوفاة بنسبة 27%، بقيمة P=0.009.
تجاوز المحظورات التقليدية للعلاج المضاد لـ VEGF: لم يُلاحظ ارتفاع ملموس في خطر النزف لدى المرضى ذوي السرطانة الحرشفية الخلوية عالية الخطورة
بلغت نسبة مرضى سرطان الرئة غير صغير الخلايا الحرشفي المسجَّلين في دراسة HARMONi-2 45.5%، وبلغت نسبة مرضى السرطانة غير الحرشفية الخلوية 54.5%. ومن بين المرضى المصابين بالسرطانة الحرشفية الخلوية الذين عُولجوا بـ ivonescimab، كان 72.2% من النوع المركزي، و10.0% لديهم تجويف أو نخر في الورم، و6.7% لديهم أورام تحيط بأوعية دموية مهمة؛
وتُعدّ هذه الفئات ممنوعة أو عالية الخطورة في العلاج التقليدي المضاد لـ VEGF، وقد افتقرت طويلاً إلى خيارات علاجية فعالة. غير أن العلاج بـ ivonescimab لم يُظهر ارتفاعاً ملموساً في خطر النزف، وأظهر فوائد جيدة.
وبغض النظر عن مستوى التعبير عن PD-L1، يحقّق ivonescimab فائدة متسقة في البقاء الكلي، ولا سيما لدى ذوي TPS ≥50%.
وفي الفئة الفرعية ذات TPS ≥50% لـ PD-L1، بلغت نسبة الخطر للبقاء الكلي في مجموعة ivonescimab مقارنةً بمجموعة pembrolizumab 0.58 (مجال ثقة 95% : 0.38-0.89)، وانخفض خطر الوفاة بنسبة 42%.
وفي الفئة الفرعية ذات TPS 1-49% لـ PD-L1، بلغت نسبة الخطر للبقاء الكلي في مجموعة ivonescimab مقارنةً بمجموعة pembrolizumab 0.85 (مجال ثقة 95% : 0.61-1.18)، مع انخفاض نسبي بنسبة 15% في خطر الوفاة.
سواء أكان الورم سرطانة حرشفية خلوية أم سرطانة غير حرشفية خلوية، يحقّق ivonescimab فائدة متسقة في البقاء الكلي
وفي الفئة الفرعية للسرطانة الحرشفية الخلوية، بلغت نسبة الخطر للبقاء الكلي في مجموعة ivonescimab مقارنةً بمجموعة pembrolizumab 0.65 (مجال ثقة 95% : 0.45-0.95)، وانخفض خطر الوفاة بنسبة 35%.
وفي الفئة الفرعية للسرطانة غير الحرشفية الخلوية، بلغت نسبة الخطر للبقاء الكلي في مجموعة ivonescimab مقارنةً بمجموعة pembrolizumab 0.79 (مجال ثقة 95% : 0.55-1.14)، وانخفض خطر الوفاة بنسبة 21%.
السلامة العامة لـ ivonescimab ممتازة، ولم تُلاحظ إشارات سلامة جديدة؛ وخصائص السلامة في المجموعتين متسقة عموماً
وفي مايو 2024، أظهر التحليل المؤقت للبقاء دون تقدم المرض (PFS) المحدد مسبقاً في دراسة HARMONi-2، وفق تقييم لجنة مراقبة البيانات المستقلة (IDMC)، أن الدراسة بلغت نقطة النهاية الأساسية الخاصة بالبقاء دون تقدم المرض وحقّقت نتائج إيجابية ذات دلالة إحصائية وفائدة سريرية. وبلغ متوسط البقاء دون تقدم المرض (mPFS) في مجموعة ivonescimab 11.14 شهراً، وفي مجموعة pembrolizumab 5.82 شهراً (HR=0.51، P<0.0001). وفي عام 2025، أُجيز تسويق هذا الداعي في الصين.
وتُجرى حالياً بكفاءة الدراسة السريرية الدولية متعددة المراكز من المرحلة الثالثة (HARMONi-7/AK112-3007) على ivonescimab كعلاج أحادي مقابل pembrolizumab في علاج الخط الأول لسرطان الرئة غير صغير الخلايا المرتفع التعبير عن PD-L1.
ودراسة HARMONi-2 هي أول دراسة سريرية عشوائية مزدوجة التعمية ومضبوطة من المرحلة الثالثة في العالم تُقارن بـ pembrolizumab وتحقق نتائج إيجابية ذات دلالة في البقاء الكلي والبقاء دون تقدم المرض. وpembrolizumab هو الدواء الأكثر تمثيلاً الذي افتتح عصر العلاج المناعي للأورام 1.0. وقد دفع قدماً تقدماً كبيراً في علاج سرطان الرئة، وأصبح واحداً من أنجح الأدوية المبتكرة تسويقاً في العالم. وعلى أساس pembrolizumab، يحقّق ivonescimab فوائد ذات دلالة إضافية للمرضى، بما يُظهر القيمة السريرية الرائدة والإمكانات التجارية الضخمة لـ ivonescimab بوصفه الدواء الأساسي من الجيل التالي في العلاج المناعي للأورام.
وحتى تاريخه، حقّق ivonescimab نتائج إيجابية في البقاء الكلي والبقاء دون تقدم المرض في تجارب سريرية متعددة من المرحلة الثالثة تُقارن مباشرةً بعلاجات PD-1/L1، وقد توسّع تدريجياً ليشمل أوراماً صلبة رئيسية غير سرطان الرئة. وقد تحقّق الأثر المضاد للورم التآزري لـ ivonescimab القائم على «العلاج المناعي للأورام + مضاد تكوّن الأوعية الدموية» بشكل مستمر في الدراسات السريرية وفي العالم الواقعي. ويُتوقَّع أن يوفّر العلاج بـ ivonescimab خياراً علاجياً جديداً أكثر فعالية وأماناً وإمكانية للضبط لمرضى السرطان في أنحاء العالم، وأن يعزّز استمرار التقدم في علاج السرطان.
نبذة عن Yidafang® (الجسم المضاد المزدوج PD-1/VEGF، ivonescimab)
Ivanescimab هو أول جسم مضاد ثنائي النوعية ضد PD-1/VEGF في العالم تطوّره Akeso بشكل مستقل. وهو أول دواء جديد من الأجسام المضادة المزدوجة في العالم يُجاز تسويقه بآلية تآزرية قائمة على «العلاج المناعي للأورام + مضاد تكوّن الأوعية الدموية»، ويقود موجة جديدة من تطوير الأجسام المضادة المزدوجة العالمية للعلاج المناعي للأورام. وivonescimab هو أيضاً أول دواء في العالم يحقّق نتائج إيجابية مقارنةً بـ pembrolizumab «ملك الأدوية» في دراسة من المرحلة الثالثة.
وفي مجال سرطان الرئة غير صغير الخلايا غير الحرشفي المتقدم (nsq-NSCLC) المعالَج بـ EGFR-TKI، حيث لم تُجَز الأجسام المضادة الوحيدة النسيلة الدولية ضد PD-1/L1، أصبح العلاج بـ ivonescimab أول علاج مناعي في العالم يحقّق فائدة سريرية ونتائج إيجابية مزدوجة ذات دلالة إحصائية في البقاء الكلي والبقاء دون تقدم المرض من خلال دراسة المرحلة الثالثة HARMONi-A؛ وفي دراسة المرحلة الثالثة HARMONi-2، بلغ البقاء دون تقدم المرض مع ivonescimab في علاج الخط الأول لسرطان الرئة غير صغير الخلايا الإيجابي PD-L1 مدة 11.14 شهراً، أي نحو ضعف مدة 5.82 شهراً لـ pembrolizumab في المجموعة الضابطة، بما يجعل ivonescimab أول دواء في العالم يحقّق نتائج إيجابية مقارنةً بـ «ملك الأدوية» في دراسة من المرحلة الثالثة؛ وفي دراسة المرحلة الثالثة HARMONi-6، قُورن ivonescimab بالاشتراك مع العلاج الكيميائي بـ tislelizumab بالاشتراك مع العلاج الكيميائي في علاج الخط الأول لسرطان الرئة غير صغير الخلايا الحرشفي، فحقّق نتائج إيجابية مزدوجة في البقاء الكلي والبقاء دون تقدم المرض بفائدة سريرية ودلالة إحصائية واضحتين.
وقد أرست هذه النتائج البحثية مكانة ivonescimab الرائدة عالمياً بوصفه دواءً أساسياً في عصر IO2.0، وأثبتت أنه سواء كانت المقارنة مع العلاج الأحادي المضاد لـ PD-1، أو مع PD-1 مع العلاج الكيميائي (وهو حالياً أفضل معيار علاجي لعلاج أورام كثيرة)، أو مع العلاج المضاد لـ VEGF في مجال مضاد تكوّن الأوعية الدموية، فإن العلاج بـ ivonescimab يحقّق اختراقات سريرية ذات دلالة وقدرة قوية على تحديث العلاجات القائمة.
واستناداً إلى القيمة السريرية البارزة لـ ivonescimab في مجال IO2.0، تعمل الشركة على تسريع بناء مصفوفة علاجية عالمية شاملة لجميع الأورام وعلى امتداد مسارات العلاج كلها يكون ivonescimab محورها، بما في ذلك إدراجه مكوّناً أساسياً في استراتيجية الشركة IO2.0+ADC2.0، وتواصل تعزيز ترقية وتحديث مشهد العلاج العالمي لمختلف أنواع الأورام الرئيسية.
وفي الوقت الحالي، أجرى ivonescimab أكثر من 16 دراسة سريرية من المرحلة الثالثة عالمياً (منها 6 دراسات سريرية تسجيلية دولية متعددة المراكز من المرحلة الثالثة، و7 تُقارن مباشرةً بعلاجات PD-1/L1)، تشمل 8 دراسات تسجيلية/من المرحلة الثالثة في مجال سرطان الرئة، والعلاج من الخط الأول لسرطان القولون والمستقيم من النوع MSS/pMMR، والعلاج من الخط الأول للسرطانة الحرشفية الخلوية في الرأس والعنق الإيجابية PD-L1 (بالاشتراك مع ligufalimab مقابل pembrolizumab)، والعلاج من الخط الأول لسرطان القناة الصفراوية (مقابل العلاج بـ durvalumab)، وسرطان الثدي الثلاثي السلبي من الخط الأول، وعلاج الخط الأول لسرطان البنكرياس، وعلاج الخط الأول لسرطان المسالك البولية (مقابل pembrolizumab مع Nectin4 ADC) وغيرها من الدواعي ذات الإمكانات القيّمة. وفي ديسمبر 2022، رخّصت Akeso جزءاً من الحقوق والمصالح الخارجية لـ ivonescimab لصالح شركة Summit الأمريكية بخطة قياسية بقيمة 5 مليار دولار أمريكي (500 مليون دولار أمريكي دفعة أولى) + عمولة مبيعات بنسبة مئوية من 2 خانات + حصة شريك، متصدّرةً موجة الأدوية الجديدة الصينية المتجهة إلى العالمية.
نبذة عن Akeso
تأسست Akeso (9926.HK) في عام 2012، وانطلاقاً من النية الأصلية المتمثلة في «تطوير أدوية مبتكرة رائدة عالمياً في الصين، وإتاحة الفرصة للمرضى ليكونوا أول من يستفيد من أكثر خيارات العلاج تقدماً في العالم»، واستناداً إلى تقنية متقدمة للأجسام المضادة الثنائية/المتعددة، نجحت الشركة في تطوير وإطلاق أول أدوية أجسام مضادة ثنائية النوعية في العالم، وهما cadonilimab (جسم مضاد مزدوج PD-1/CTLA-4) وivonescimab (جسم مضاد مزدوج PD-1/VEGF)، وهي الشركة الدوائية الوحيدة في العالم التي تملك دواءين من الأجسام المضادة ثنائية النوعية للعلاج المناعي للسرطان. وقد فتحت عصر العلاج المناعي للأورام (IO) 2.0 عالمياً وقادت موجة جديدة من تطوير أدوية الأجسام المضادة المزدوجة الدولية الجديدة. ونمت لتصبح شركة مبتكرة وذات تأثير عالمي.
وفي الوقت الحالي، بنت الشركة منصة فريدة متكاملة من الطرف إلى الطرف للبحث والتطوير الشامل للأدوية الجديدة، باستخدام البحث الذكي بالذكاء الاصطناعي لتمكين عملية تطوير الأدوية بكاملها. واستناداً إلى مزايا تقنية الأجسام المضادة الثنائية/المتعددة، وسّعت الشركة نطاق بحثها وتطويرها ليشمل المركّبات الجسمية-الدوائية والمركّبات الجسمية-الدوائية المزدوجة وTCE وsiRNA والعلاج بالخلايا وmRNA. وفي مجالات تقنية متقدمة أخرى، طُوِّر أكثر من 50 مرشّحاً دوائياً مبتكراً لعلاج أمراض رئيسية مثل الأورام وأمراض المناعة الذاتية والجهاز التنفسي والجهاز العصبي المركزي والالتهاب والأمراض الاستقلابية. ونحو 30 دواءً جديداً في مرحلة التطوير السريري (بينها 15 من الأجسام المضادة ثنائية/متعددة النوعية والمركّبات الجسمية-الدوائية ثنائية النوعية)، و8 أدوية جديدة أُجيزت للتسويق التجاري، و5 أدوية جديدة سُوّقت تجارياً بشكل مستقل بإجمالي 12 داعياً أُدرجت في قائمة التأمين الطبي الوطنية.
وفي مجال الأورام، تبذل Akeso كل جهدها لتعزيز استراتيجية «IO2.0+» ومواصلة دفع الترقية المتدرجة للعلاجات الخاصة بأمراض الأورام الرئيسية.
ومن بينها، ivonescimab هو أول دواء في العالم يحقّق نتائج إيجابية في دراسة من المرحلة الثالثة تُقارن بـ pembrolizumab «ملك الأدوية»، وهو أيضاً أول دواء يحقّق نتائج إيجابية في البقاء الكلي والبقاء دون تقدم المرض في تجربة سريرية من المرحلة الثالثة تُقارن بين جسم مضاد وحيد النسيلة ضد PD-1 بالاشتراك مع العلاج الكيميائي، وهو نظام علاجي مركّب بمثابة ورقة رابحة في عصر IO1.0. وفي الوقت الحالي، حقّق ivonescimab نتائج إيجابية في دراسات تسجيلية/من المرحلة الثالثة متعددة. وقد أُجيز تسويق داعيَي علاج الخط الأول لسرطان الرئة غير صغير الخلايا الإيجابي PD-L1 وسرطان الرئة غير صغير الخلايا غير الحرشفي الذي تقدم على العلاج بـ EGFR-TKI، وأُدرجا في التأمين الطبي. كما أُجيز تسويق علاج الخط الأول لسرطان الرئة غير صغير الخلايا الحرشفي. ويجري حالياً ما مجموعه 16 تجربة سريرية تسجيلية/من المرحلة الثالثة على ivonescimab، منها 6 تجارب سريرية تسجيلية دولية متعددة المراكز/من المرحلة الثالثة.
وcadonilimab هو أول دواء جديد من الأجسام المضادة ثنائية النوعية للعلاج المناعي للسرطان في العالم، وقد سدّ فجوات كثيرة في المجالين السريري والصناعي، وحاز «جائزة البراءات الذهبية الصينية» من المكتب الوطني للملكية الفكرية. وفي الوقت الحالي، حقّق cadonilimab نتائج إيجابية في دراسات تسجيلية/من المرحلة الثالثة متعددة. وقد أُجيز تسويق دواعي سرطان المعدة من الخط الأول وسرطان عنق الرحم من الخط الأول وسرطان عنق الرحم الناكس/النقيلي، وأُدرجت في التأمين الطبي. ويجري تنفيذ ما مجموعه 13 تجربة سريرية تسجيلية/من المرحلة الثالثة، منها 2 من التجارب السريرية التسجيلية الدولية المستقلة متعددة المراكز من المرحلة الثالثة.
وتُعدّ استراتيجية IO2.0+ADC2.0 العالمية توجّهاً مهماً للشركة لبناء مصفوفة علاجية تملك مزايا تنافسية عابرة للأجيال. وفي الوقت الحاضر، يجري العمل بـ ivonescimab/cadonilimab، بوصفه الدواء الأساسي في IO2.0، بالاشتراك مع عدة مركّبات جسمية-دوائية ثنائية النوعية من الجيل الجديد مطوَّرة داخلياً/ومركّبات جسمية-دوائية أحادية الهدف متمايزة، وكذلك مع منتجات ADC عالية الإمكانات من شركات محلية ودولية مثل GlaxoSmithKline وPfizer وBiokin وYilian Biotech.
وبالإضافة إلى مجال الأورام، تواصل الشركة أيضاً تعزيز ترقية وتحديث الخيارات العلاجية في مجالات ذات احتياجات سريرية كبيرة غير ملبّاة مثل أمراض المناعة الذاتية وأمراض الجهاز التنفسي والجهاز العصبي المركزي. وهناك سلسلة من أدوية الأجسام المضادة ثنائية النوعية ذات قيمة سريرية رائدة عالمياً قيد التطوير السريري بكفاءة عالية، وتشكّل صفوفاً متدرجة وتكمّل أدوية جديدة طُرحت تجارياً مثل ebronucimab وebdarokimab وgumokimab.
ويُعدّ التوسّع الدولي استراتيجية التطوير الأساسية لـ Akeso. فبعد أن كانت الأولى في الصين التي ترخّص حقوق جسم مضاد وحيد النسيلة ضد CTLA-4 مطوَّر بشكل مستقل لصالح Merck & Co. في عام 2015، رخّصت الشركة جزءاً من الحقوق والمصالح الخارجية لـ ivonescimab لصالح شركة Summit Therapeutics في الولايات المتحدة بخطة «5 مليار دولار أمريكي + عمولة مبيعات بنسبة مئوية من 2 خانات + حصة شريك»، محققةً رقماً قياسياً في الترخيص الخارجي للأدوية الجديدة في الصين آنذاك. وبالإضافة إلى ذلك، أُجيز داعيان لـ penpilimab لعلاج سرطانة البلعوم الأنفي من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA).
وتأمل Akeso أن تطوّر من خلال ابتكار رائد وفعّال في البحث والتطوير أدوية جديدة تكون الأولى في العالم وأفضل العلاجات في فئتها، وأن تقدّم حلولاً أفضل للأمراض للمرضى في أنحاء العالم، وأن تصبح شركة الأدوية البيولوجية الرائدة عالمياً.