مستشفى السرطان التابع يحقّق اختراقاً جديداً في العلاج الموجَّه الدقيق لـ"أكثر أنواع سرطان الثدي شراسة"
كشفت دراسة سريرية عشوائية مضبوطة من المرحلة II بنمط المظلة تُسمّى "FUTURE-SUPER" وتخصّ العلاج من الخط الأول لسرطان الثدي الثلاثي السلبي النقيلي، أن علاجاً دقيقاً جديداً يستند إلى النمط الجزيئي للمريضة والواسمات الجينومية، ويستخدم العلاج الكيميائي مع العلاج الموجَّه أو المناعي، يمكنه إطالة البقاء دون تقدم المرض لدى مريضات سرطان الثدي الثلاثي السلبي النقيلي بشكل ملحوظ، وأن السمّية قابلة للضبط. وهذا يغيّر المشكلة السريرية المتمثّلة في اقتصار العلاج في السابق على طريقة واحدة وضعف فعاليته.
وفي صباح 9 يناير 2024، نُشرت نتائج البحث في مجلة الأورام الدولية "The Lancet Oncology" عبر مسار سريع. وهو إنجاز بارز آخر في التنمية المتكاملة بين الصناعة الدوائية والطب في مركز فودان الجامعي لسرطان شنغهاي. وقاد نتائج البحث الفريق البحثي السريري المكوّن من الأستاذ شاو تشيمين والأستاذ وانغ تشونغهوا والأستاذ جيانغ ييتشو والأستاذة فان لي في مركز فودان الجامعي لسرطان شنغهاي.
إجراء سلسلة من الدراسات السريرية المستقبلية استناداً إلى "تصنيف فودان" لسرطان الثدي الثلاثي السلبي
يمثّل سرطان الثدي الثلاثي السلبي نحو 15% من إجمالي حالات سرطان الثدي. ويُعرف بـ"أكثر أنواع سرطان الثدي سمّية" لارتفاع درجة خباثته وسهولة نكسه وانتقاله، ولاقتصار طريقة علاجه، ولغياب أهداف علاجية فعّالة. وفي عام 2019، رسم الأستاذان شاو تشيمين وجيانغ ييتشو خريطة جينية استناداً إلى اختلاف الخصائص الجزيئية والأهداف العلاجية لدى المجموعة السكانية الصينية، ورسما "تصنيف فودان" الأول عالمياً لسرطان الثدي الثلاثي السلبي، وهو النمط اللمعي لمستقبل الأندروجين، والنمط المناعي التعديلي، والنمط القاعدي المُثبِّط للمناعة، والنمط المزنشيمي (MES). ويوفّر ذلك مرجعاً سريرياً ونظرياً للعلاج الدقيق لسرطان الثدي الثلاثي السلبي.
وقال شاو تشيمين، مدير قسم جراحة الثدي وقسم الجراحة العامة في المستشفى، إن فريقنا البحثي السريري نفّذ في السنوات الأخيرة، استناداً إلى "تصنيف فودان"، سلسلة من المشاريع البحثية السريرية المستقبلية تُسمّى "FUTURE" من أجل زيادة التحقق من القيمة السريرية لـ"تصنيف فودان" واستكشاف أهداف علاجية محتملة. وقال الأستاذ جيانغ ييتشو، نائب مدير المستشفى، إن سلسلة "FUTURE" من النتائج البحثية البارزة القائمة على "تصنيف فودان" تتوالى صدوراً، وقد حقّقت دراسة تُسمّى "FUTURE-C-PLUS" معدل استجابة موضوعية بلغ 81.3% بين مريضات الخط الأول من النمط المناعي التعديلي. ولهذا قاد الأستاذ شاو الفريق التحويلي والسريري للبدء في عام 2020 بتجربة سريرية تُسمّى "FUTURE-SUPER".
تجربة "FUTURE-SUPER" السريرية تنشر أحدث نتائجها البحثية السريرية البارزة
وقال الأستاذ وانغ تشونغهوا، نائب مدير قسم جراحة الثدي في المستشفى، إن مشروع تجربة "FUTURE-SUPER" السريرية نُفِّذ بشكل مشترك بين قسم جراحة الثدي في المستشفى وشركة Hengrui Pharmaceuticals. ويقوم الفريق البحثي السريري بعمل جيد في تصميم التجربة واستكشاف الأهداف العلاجية المحتملة، بينما تعتمد شركات الأدوية على فرق البحث والتطوير الدوائي لتوفير أدوية مبتكرة باستمرار لمنصة البحث. وهذا استكشاف مفيد للتكامل بين الطب والصناعة.
وبعد أكثر من عامين، أكمل الفريق التجربة السريرية وأدرج 139 مريضة. وكانت المريضات المُدرَجات مصابات بسرطان الثدي الثلاثي السلبي النقيلي أو بسرطان الثدي الثلاثي السلبي غير القابل للجراحة. وقسّمهنّ الفريق البحثي إلى 5 أذرع علاجية استناداً إلى أنماطهنّ الفرعية ونتائج اختبارات الواسمات الحيوية الجينومية، ووزّع المريضات المُدرَجات عشوائياً إلى مجموعة العلاج الكيميائي المعياري بـ"nab-paclitaxel" ومجموعة العلاج الدقيق التي تلقّت الأدوية الموجَّهة أو المناعية بالتركيب التقليدي.
وأظهرت الدراسة أن وسيط البقاء دون تقدم المرض لدى مريضات مجموعة العلاج الدقيق بلغ 11.3 شهراً خلال وسيط مدة متابعة 22.5 شهراً، أي أطول بـ5.5 أشهر من 5.8 أشهر في مجموعة العلاج الكيميائي التقليدي. وتجدر الإشارة إلى أن المريضات من النمط المناعي التعديلي هنّ الفئة التي شهدت أكبر زيادة في البقاء دون تقدم المرض ضمن برنامج العلاج الدقيق؛ فقد بلغ وسيط بقائهنّ دون تقدم المرض 15.1 شهراً، أي أطول بـ8.6 أشهر من العلاج الكيميائي التقليدي. وهذه حالياً أفضل فائدة على البقاء في العالم.
ومن بينهنّ، كانت مريضة شابة بسرطان الثدي الثلاثي السلبي أكبر المستفيدات من هذه الدراسة. ففي أكتوبر 2019، أُجريت لها جراحة جذرية معدّلة لسرطان الثدي الأيمن في مستشفى آخر، وكان التشخيص المرضي بعد الجراحة سرطان ثدي ثلاثي السلبي من المرحلة IIA. وبعد الجراحة أكملت 8 دورات من العلاج الكيميائي، وكانت آخر جرعة كيميائية في مارس 2020.
وفي أبريل 2021، تبيّن أثناء المتابعة وجود نقائل في الرئتين والعقد اللمفاوية على الجانبين. وأظهر فحص علم الأمراض لعيّنة من الرئة نقائل منشؤها سرطان الثدي. وبعد الفحص تبيّن أن حالتها تنتمي إلى النمط المناعي التعديلي (النمط IM) في "تصنيف فودان" لسرطان الثدي الثلاثي السلبي. وأُدرِجت المريضة في دراسة FUTURE-SUPER في أبريل 2021، ودخلت مجموعة العلاج الدقيق، وتلقّت علاج "nab-paclitaxel + camrelizumab + famitinib". وبعد 10 دورات علاجية حُوِّل العلاج إلى العلاج المُداوم بـ camrelizumab + famitinib. وقد تراجع الورم الآن بالكامل، وبلغت مدة العلاج 33 شهراً. وفي الوقت الحالي، عادت المريضة إلى حياة جيدة الجودة، وعاد عملها وحياتها إلى مسارهما الطبيعي.
وبالإضافة إلى ذلك، عاشت المريضات من النمط القاعدي المُثبِّط للمناعة والنمط المزنشيمي الفرعي 5.2 أشهر أطول من مثيلاتهنّ في العلاج الكيميائي التقليدي بعد تلقّي العلاج الدقيق. وقالت الأستاذة فان لي من قسم جراحة الثدي في المستشفى إن "هذه النتيجة تكسر 'عنق الزجاجة' والقيود التي تواجهها العلاجات الموجَّهة في علاج سرطان الثدي الثلاثي السلبي"، وإن نتائج البحث مثيرة للغاية: فمعدل الاستجابة الموضوعية للمرض في مجموعة العلاج الدقيق بلغ 80%، وهو أعلى بشكل ملحوظ من 44.8% في مجموعة العلاج الكيميائي التقليدي، والسمّية قابلة للضبط ولا توجد تفاعلات ضائرة خطيرة.
تعاون الشركات الطبية وتكامل المزايا وتكامل الصناعة والطب لحلّ المشكلات السريرية
ولنتائج هذا البحث السريري أهمية سريرية كبيرة. فهي تكشف أن العلاج الدقيق الذي يجمع العلاج الكيميائي مع العلاج المناعي الموجَّه، استناداً إلى الأنماط الجزيئية والواسمات الجينومية، يحقّق فعالية ممتازة وسلامة قابلة للضبط لدى مريضات سرطان الثدي الثلاثي السلبي. وسيغيّر ذلك الحال السابقة التي كان فيها العلاج الكيميائي العلاج الوحيد وبفعالية ضعيفة.
وأضاف الأستاذ شاو تشيمين أن التنفيذ الناجح لدراسة "FUTURE-SUPER" حقّق نموذجاً بحثياً سريرياً ابتكارياً "مغلق الحلقة" على طول السلسلة من الأساسي إلى السريري، عبر التعاون بين الطب والصناعة الدوائية وتكامل المزايا وتكامل الصناعة والطب. وهو يُثبت تماماً أن التحسين الدقيق لخطط علاج مريضات سرطان الثدي الثلاثي السلبي استناداً إلى "تصنيف فودان" ذو أهمية سريرية كبيرة.
وقال الأستاذ جيانغ ييتشو، نائب مدير المستشفى: "لمزيد من تعزيز التجارب السريرية متعددة المراكز للعلاج الدقيق لسرطان الثدي، وللإسراع في التنمية المتجانسة لتخصصات سرطان الثدي في الصين". وأشار إلى أن قسم جراحة الثدي في مركز فودان الجامعي لسرطان شنغهاي قاد مؤخراً تأسيس مجموعة التعاون للعلاج الدقيق لسرطان الثدي (Breast Cancer Precision Treatment Collaboration Group, BCTOP).
ويُذكر أن مجموعة التعاون تستند إلى مؤسسة شنغهاي للوقاية من السرطان ومكافحته وتنميتها (Shanghai Cancer Prevention and Anti-Cancer Development Foundation)، وتستفيد من خصائص المؤسسة للتعاون في إجراء بحوث سريرية عن العلاج الدقيق لسرطان الثدي في مراكز متعددة، وبناء منصة بحث تحويلية لسرطان الثدي ذات خصائص صينية. وفي الوقت نفسه، وبناءً على مفهوم الطب الدقيق، تعزّز المجموعة البحث والتطوير لأدوية وتقنيات جديدة. ويستطيع كل مركز سريري، عبر المشاركة في سلسلة الدراسات السريرية لمجموعة التعاون، تحسين منظومته البحثية العلمية والارتقاء بمستوى البحوث السريرية والتحويلية.