بحث فريق فودان للسرطان حول الوقاية من الغثيان والقيء أثناء العلاج المناعي للسرطان يُنشر في دورية دولية
مع دخول علاج السرطان عصراً جديداً يقوم على المناعة، كثيراً ما تقع النظم التقليدية المضادة للغثيان والقيء، التي تعتمد على الكورتيكوستيرويدات لفترة طويلة، في مأزق «منع القيء» و«الحفاظ على المناعة» في الوقت نفسه. وقد قاد تشانغ جيان، كبير الأطباء في جناح المرحلة الأولى بمركز فودان الجامعي لسرطان شنغهاي (Fudan University Shanghai Cancer Center)، 28 مركزاً في أنحاء البلاد لإنجاز دراسة سريرية وطنية متعددة المراكز بمبادرة من الباحث (IIT)، محققاً نتائج اختراقية وحلّاً لهذه المعضلة السريرية. ونُشرت النتائج ذات الصلة رسمياً في الآونة الأخيرة في دورية الأورام الدولية «Journal of Clinical Oncology» (JCO، معامل التأثير 44.7)، لتوفّر برنامجاً صينياً جديداً قائماً على الأدلة في مجال الرعاية الداعمة للأورام عالمياً، ويُتوقع أن تُعيد كتابة نموذج التشخيص والعلاج المعياري السريري.
ويُذكر أن هذه الدراسة السريرية للمرحلة الثالثة، التي أطلقها الباحث، شملت ما مجموعه 644 حالة سريرية، وكان البروفيسور منغ يان تشون والدكتورة ليو يينغ يينغ المؤلفين الأولين المشاركين فيها. وقد سبق أن قُدّمت هذه الدراسة في تقرير شفهي في الاجتماع السنوي للجمعية الأمريكية لعلم الأورام السريري (ASCO) لعام 2026، ونُشرت إلكترونياً بصيغة اتصال سريع قبل ثلاثة أشهر. ونُشرت رسمياً هذه المرة، واعتُبرت في الوسط المهني إنجازاً فارقاً يحمل قيمة تغيير الممارسة السريرية. كما دُعيت لعرضها بشكل خاص في اجتماع مجموعة أبحاث مضادات القيء التابعة للرابطة الدولية للرعاية الداعمة للسرطان، ما عزّز الحضور الدولي لفودان للأورام في مجال الرعاية الداعمة للأورام. وهذا أيضاً هو نظام العلاج الجهازي لفريق فودان للأورام الذي يتصدّر مرة أخرى نتائج الأبحاث السريرية الأصلية لمبادرة الباحث (IIT) في JCO بعد خطة «ABC» الخاصة بنقائل الدماغ في سرطان الثدي الثلاثي السلبي.
العلاج المضاد للقيء يواجه مأزق الكورتيكوستيرويدات، ويُشكَّل فريق لحلّ المشكلة
في الوقت الحالي، تُستخدم علاجات جديدة مضادة للأورام، مثل مثبّطات نقاط التفتيش المناعية والمركّبات الجسمية-الدوائية، على نطاق واسع في علاج الأورام الصلبة. وتُدمج معظمها مع نظم علاج كيميائي شديدة التسبّب للقيء، ما يتطلب إجراء تدخّل قوي مضاد للقيء في الوقت نفسه في الممارسة السريرية. ووفقاً للدليل الإرشادي الدولي الحالي NCCN لمضادات القيء، يتطلب النظام الرباعي المعياري المضاد للقيء في العلاج الكيميائي شديد التسبّب للقيء استخدام dexamethasone أربعة أيام متتالية، بجرعة 12 mg في اليوم الأول و8 mg يومياً في الأيام من الثاني إلى الرابع. غير أن أدلة سريرية متزايدة تؤكد أن التعرض قصير الأمد للغلوكوكورتيكويدات يمكن أن يثبّط أيضاً وظيفة الخلايا التائية البشرية، ويعيق تقديم المستضد، ويُضعف مباشرةً فعالية العلاج المناعي المضاد للأورام. وفي الوقت نفسه، فإن الآثار الجانبية الناجمة عن dexamethasone مثل الأرق والقلق وارتفاع سكر الدم وزيادة خطر العدوى تتراكم مع تعدد دورات العلاج، ما يؤثر بجدية على جودة حياة مرضى السرطان أثناء العلاج. وقال المدير تشانغ جيان: «إن كيفية تقليل استخدام الكورتيكوستيرويدات أو حتى الاستغناء عنه مع ضمان فعالية مضادات القيء أصبحت مشكلة سريرية محورية يجب تجاوزها في عصر العلاج المناعي». وشكّل فريقاً بحثياً لمعالجة هذه الصعوبة السريرية.
ومن أجل حلّ هذا المأزق، قاد البروفيسور تشانغ جيان الفريق للإشراف على تجربة DESCEND السريرية متعددة المراكز، وهي تجربة عشوائية مفتوحة التسمية للمرحلة الثالثة قائمة على عدم الدونية، لاستكشاف حلّ جديد مضاد للقيء أكثر دقة وأماناً وخالٍ من الكورتيكوستيرويدات أو مخفّض لها. وقسّمت الدراسة 644 مريضاً بالغاً تلقّوا علاجاً كيميائياً شديد التسبّب للقيء إلى ثلاث مجموعات بنسبة 1:1:1. واعتمدت إحدى المجموعات نظاماً معيارياً مضاداً للقيء بالكورتيكوستيرويدات لمدة أربعة أيام، واعتمدت الثانية نظاماً مخفّضاً بجرعة واحدة في اليوم الأول، واعتمدت الثالثة نظاماً خالياً تماماً من الكورتيكوستيرويدات طوال المسار. وحُدّدت نقطة النهاية الأولية للدراسة كمعدل الاستجابة الكاملة الإجمالي من 0 إلى 120 ساعة بعد العلاج الكيميائي، أي نسبة السيطرة الفعّالة دون قيء ودون استخدام أدوية إنقاذية.
وأظهرت بيانات التجربة السريرية الصارمة أن فعالية مضادات القيء في المجموعات الثلاث كانت متوازنة ولبّت جميعها التوقعات السريرية. فبلغ معدل الاستجابة الكاملة الإجمالي 72.4% في مجموعة النظام المعياري، و72.2% في مجموعة النظام المخفّض بـ dexamethasone، و70.1% في مجموعة النظام الخالي تماماً من الكورتيكوستيرويدات. وأظهر التحليل الإحصائي أن الفرق في الفعالية بين النظام المخفّض والنظام المعياري كان -0.2%، والفرق بين نظام الاستغناء والنظام المعياري -2.2%. وقد لبّت المقارنتان هامش عدم الدونية المحدد مسبقاً، وكانت نتيجة اختبار عدم الدونية ذات دلالة إحصائية في الحالتين. وفي ما يتعلق بمؤشرات الفعالية الثانوية مثل ضبط القيء في المرحلة الحادة والمرحلة المتأخرة ومعدل الحماية الكاملة، لم يوجد فرق إحصائي معنوي بين بيانات المجموعات الثلاث، ما يؤكد أن فعالية النظامين المخفّض والخالي من الكورتيكوستيرويدات ليست أدنى من النظام المعياري التقليدي.
وأشار تشانغ جيان إلى أن مزايا الحل الجديد تبرز بشكل خاص في السلامة ومكاسب جودة الحياة. وقال: «مقارنةً بالبروتوكول المعياري التقليدي، انخفض بشكل ملحوظ معدل حدوث الآثار الجانبية المرتبطة بالكورتيكوستيرويدات وشدة هذه الآثار، مثل القلق والفُواق وعُسر الهضم والأرق، لدى المرضى في مجموعة تخفيض الكورتيكوستيرويدات ومجموعة الاستغناء الكامل. والاختلافات في مؤشرات كثيرة ذات دلالة إحصائية عالية، ما يتجنّب بفعالية العبء العلاجي الناتج عن التدخل الطويل الأمد بالكورتيكوستيرويدات ويحسّن بدرجة كبيرة تجربة علاج المريض».
نتائج تجربة سريرية وطنية متعددة المراكز من المرحلة الثالثة تصوغ «الخطة الصينية»
واستناداً إلى بيانات قائمة على أدلة متينة، حدّدت دراسة DESCEND مجموعتين أساسيتين من المستفيدين، وأقامت نظاماً متدرّجاً ودقيقاً لإدارة الكورتيكوستيرويدات سريرياً. فبالنسبة إلى المرضى الذين يتلقون علاجاً كيميائياً مقترناً بالعلاج المناعي، يضغط نظام التخفيض الذي يستخدم 6 mg من الكورتيكوستيرويدات في اليوم الأول مسار العلاج التقليدي الممتد أربعة أيام إلى يوم واحد ويخفض الجرعة إلى النصف. وعلى أساس ضمان التأثير المضاد للقيء على امتداد المسار كله، يقلّل ذلك إلى أدنى حد من تداخل الكورتيكوستيرويدات مع الوظيفة المناعية للجسم، ويكسر تماماً مأزق المريض في الاختيار بين «ضبط القيء» و«الحفاظ على المناعة». وبالنسبة إلى من لديهم موانع مثل داء السكري والزرق (الغلوكوما) والمرض النفسي، أو من لم يتحمّلوا سابقاً الآثار الجانبية للكورتيكوستيرويدات، فإن البرنامج المضاد للقيء الخالي من الكورتيكوستيرويدات طوال المسار يوفّر بديلاً جديداً آمناً وموثوقاً. وتشير الدراسة أيضاً إلى أن النظام الخالي من الكورتيكوستيرويدات يمتلك تأثيراً أضعف قليلاً في ضبط الغثيان خلال الفترة المتأخرة من 1 إلى 3 أيام في العلاج الأولي. غير أنه في الأيام من الخامس إلى السابع من العلاج، تتقارب مستويات استعادة جودة الحياة لدى المرضى في جميع الأنظمة، لتبلغ نحو 80%. ويمكن تحسين الممارسة السريرية بمرونة من خلال أدوية الإنقاذ الاحتياطية والتدخلات غير الدوائية وغيرها لتتلاءم مع الاحتياجات الفردية للمرضى المختلفين.
ومن مهاجمة الآفات الورمية المقاومة للعلاج إلى تحسين نظام الرعاية الداعمة، يواصل فريق الأورام التعمّق في نقاط الألم السريرية وإنتاج نتائج أصيلة. وقال تشانغ جيان: «في المستقبل، سيواصل الفريق التركيز على مجال الرعاية الداعمة الدقيقة للأورام. فمن جهة، سيتحقق أكثر من استراتيجية تخفيض الكورتيكوستيرويدات وإيقافها لدى فئة المرضى الذين يتلقون علاجاً كيميائياً شديد التسبّب للقيء مقترناً بالعلاج المناعي، في مجموعة أترابية مستقبلية، ويعزّز الأدلة على التطبيق السريري؛ ومن جهة أخرى، سيعمل على تحسين جرعة olanzapine ودمجها مع الوخز بالإبر وغيره من أساليب التدخل غير الدوائية لسدّ ثغرات الضبط المبكر في البرامج المضادة للقيء الخالية من الكورتيكوستيرويدات؛ وفي الوقت نفسه، سيبحث في برامج تعديل ديناميكية تقوم على استجابة المريض العلاجية الفردية، ويبني نظام تشخيص وعلاج مضاد للقيء مخصّصاً على امتداد المسار كله».
ويمثّل النشر الرسمي لدراسة DESCEND توديعاً رسمياً للنموذج التقليدي الموسّع القائم على «جرعة موحّدة ومسار علاجي ثابت» في إدارة مضادات القيء للعلاج الكيميائي شديد التسبّب للقيء لدى مرضى الأورام محلياً، ودخولاً إلى مرحلة جديدة من الدقة الشخصية القائمة على «التصنيف الدقيق والعلاج الدقيق». ولا توفّر هذه النتيجة للأطباء السريريين أساساً مرجعياً موثوقاً قائماً على الأدلة لتحسين برامج مضادات القيء فحسب، بل تُحسّن بفعالية سلامة علاج مرضى السرطان وراحتهم من خلال استراتيجيات مبتكرة لتقليل السمية والحفاظ على الفعالية، وتقدّم للمجال العالمي للرعاية الداعمة للسرطان برنامجاً صينياً أصيلاً ذا قيمة سريرية كبيرة.