"مقاربة صينية" للعلاج المناعي في سرطان الثدي الثلاثي السلبي

مؤخراً، أعلن فريق الأستاذ شاو تشيمين في مركز فودان الجامعي لسرطان شنغهاي (Fudan University Shanghai Cancer Center)، خلال مؤتمر سان أنطونيو لسرطان الثدي (San Antonio Breast Cancer Conference) لعام 2024، عن نتيجة بحثية سريرية رئيسية من المرحلة III تُغيّر نموذج العلاج المساعد القبلي لسرطان الثدي الثلاثي السلبي.

وجمعت هذه الدراسة بين استخدام دواء العلاج المناعي الجديد المبتكر في الصين camrelizumab (وهو جسم مضاد وحيد النسيلة من نوع PD-1) وإلى جانبه العلاج الكيميائي التقليدي بالأنثراسيكلين والتاكسان والبلاتين والسيكلوفوسفاميد، لترفع معدل الاستجابة الكاملة المرضية للعلاج المساعد القبلي في سرطان الثدي الثلاثي السلبي بنسبة 12.1% (من 44.7% إلى 56.8%)، وهو أفضل بشكل ملحوظ من أنظمة العلاج الكيميائي الشائعة حالياً.

ونُشرت الدراسة في مجلة الجمعية الطبية الأمريكية (Journal of the American Medical Association, JAMA) في الوقت نفسه. وهذه أيضاً المرة الأولى منذ تأسيس JAMA قبل 141 عاماً التي يُنشر فيها بحث عن دواء جديد مبتكر لسرطان الثدي يستند إلى مجموعة سكانية صينية، بما يوفّر أدلة قوية على "المقاربة الصينية" للعلاج المناعي المساعد القبلي في سرطان الثدي الثلاثي السلبي.

عنق الزجاجة العلاجي في أكثر أنواع سرطان الثدي "شراسة"

يمثّل سرطان الثدي الثلاثي السلبي نحو 10%-20% من جميع حالات سرطان الثدي الجديدة. ويتميّز هذا المرض بارتفاع خطر النكس وشدة الاجتياح، ويعتمد علاجه الجهازي أساساً على العلاج الكيميائي، وفعاليته أدنى من أنواع سرطان الثدي الأخرى، ولذلك كثيراً ما يُسمّى أكثر أنواع سرطان الثدي "شراسة".

وفي الوقت الحالي، يتمثّل نظام العلاج المساعد القبلي المعياري لسرطان الثدي الثلاثي السلبي في العلاج الكيميائي القائم على التاكسان والأنثراسيكلين والسيكلوفوسفاميد. وقال شاو تشيمين، مدير قسم الجراحة العامة وقسم جراحة الثدي في مستشفى السرطان: "نحن نفكّر في الجمع بين camrelizumab ونظام العلاج الكيميائي المساعد القبلي لسرطان الثدي الثلاثي السلبي لاستكشاف فرص تحسين نتائج المريضات".

ولمزيد من الاستكشاف لما إذا كان camrelizumab قادراً على تعزيز فعالية العلاج الكيميائي المساعد القبلي لدى المجموعة السكانية الصينية، ولا سيما في سرطان الثدي الثلاثي السلبي عالي الخطورة بالنقائل اللمفاوية الأكثر عدداً، قاد شاو تشيمين، بصفته الباحث الرئيسي، 40 مركزاً سريرياً في الصين لإجراء دراسة سريرية تُسمّى "CamRelief".

الإسهام بـ"حل صيني" في العلاج

وفقاً لتصميم الدراسة، شملت دراسة "CamRelief" ما مجموعه 441 مريضة بسرطان الثدي الثلاثي السلبي في مرحلة مبكرة أو متقدم موضعياً، تلقّين قبل الجراحة camrelizumab أو دواءً وهمياً مع العلاج الكيميائي المساعد القبلي، ثم واصلن بعد الجراحة تلقّي camrelizumab أو الدواء الوهمي لمدة تصل إلى سنة واحدة.

وأظهرت الدراسة أن معدل الاستجابة الكاملة المرضية لدى المريضات اللواتي أُضيف إلى نظامهنّ الكيميائي المعياري camrelizumab بلغ 56.8% بعد وسيط مدة متابعة 14.4 شهراً، وهو أفضل بشكل ملحوظ من النسبة البالغة 44.7% في المجموعة الضابطة. وبلغت الفائدة المطلقة 12.1%، بما يحقّق معايير الاختبار الإحصائي المحدّدة مسبقاً.

وأظهر تحليل المجموعات الفرعية أن الفعالية العلاجية في مجموعة camrelizumab مع العلاج الكيميائي كانت أعلى من مجموعة الدواء الوهمي مع العلاج الكيميائي. كما كانت سلامة الاستخدام الإضافي لـ camrelizumab قابلة للضبط، ولم تُلاحَظ تفاعلات ضائرة غير قابلة للضبط تختلف عمّا ورد في تقارير سابقة.

ومن الجدير بالذكر أن جميع المريضات المُدرَجات في هذه الدراسة كنّ من الصينيات، وأن 70.5% منهنّ كانت لديهنّ عقد لمفاوية إيجابية، وأن نسبة مريضات المرحلة III بلغت 35.8%، وهي أعلى بكثير من الدراسات الواسعة النطاق السابقة (21.2% في دراسة IMpassion031 و24.9% في دراسة KEYNOTE-522)، وهو أمر بالغ الأهمية لهذه الفئة السريرية عالية الخطورة.

قال شاو تشيمين: "أدّت إضافة camrelizumab إلى العلاج الكيميائي التقليدي إلى رفع فعالية العلاج المساعد القبلي لدى المريضات بأكثر من 10%، وقد لوحظت الفائدة في جميع المجموعات الفرعية". وأضاف: "إلى جانب التحسين الملحوظ لفعالية العلاج المساعد القبلي لدى مريضات سرطان الثدي الثلاثي السلبي، فإن سلامة هذا النظام العلاجي قابلة للضبط، ويُتوقع أن يُغيّر فعلياً الممارسة السريرية للعلاج المساعد القبلي".

التكامل بين الطب والصناعة الدوائية يُثمر إنجازات جديدة

ويُفهم أن دراسة "CamRelief" تمثّل إنجازاً بارزاً آخر في التنمية المتكاملة بين الصناعة الدوائية والطب حقّقه فريق جراحة الثدي في مركز فودان الجامعي لسرطان شنغهاي، بعد FUTUER-SUPER (المنشورة في The Lancet-Oncology) في يناير 2024 وBCTOP-A-01 (المنشورة في British Medical Journal) في أكتوبر 2024.

قبل عشر سنوات، بدأ الفريق الذي يقوده شاو تشيمين العمل على حلّ مشكلة العلاج الدقيق لسرطان الثدي الثلاثي السلبي، فأنشأ أكبر مجموعة أترابية متعددة الأوميات لسرطان الثدي الثلاثي السلبي في العالم، ورسم أكبر خريطة جينية لسرطان الثدي الثلاثي السلبي في العالم، وطرح بشكل رائد "استراتيجية علاج دقيق لسرطان الثدي الثلاثي السلبي قائمة على التصنيف الجزيئي"، ما ضاعف فعالية علاج هذا النوع "الأكثر سمّية" من سرطان الثدي ثلاث مرات، وأنتج عدداً من النتائج البحثية ذات التأثير الدولي وتحويلاً لبراءات اختراع لنتائج بحثية علمية مهمة.

قال شاو تشيمين: "لا يمكن فصل ولادة هذه النتيجة المهمة عن الدعم القوي من الشركات الصيدلانية و40 مركزاً سريرياً في أنحاء البلاد، وهو ما يوفّر مثالاً جيداً لنموذج البحث المتكامل بين الطب والصناعة الدوائية في المراحل اللاحقة". وأضاف: "هذا العام، قاد مستشفى السرطان تأسيس مجموعة التعاون للعلاج الدقيق لسرطان الثدي (Breast Cancer Precision Treatment Collaboration Group, BCTOP)، بهدف التعاون في إجراء بحوث سريرية عن العلاج الدقيق لسرطان الثدي في مراكز متعددة، وبناء منصة بحث تحويلية لسرطان الثدي ذات خصائص صينية".

مؤتمر عالمي يُطلق "الصوت الصيني"

الفريق البحثي السريري لسرطان الثدي في مركز فودان الجامعي لسرطان شنغهاي "زائر متكرر" لمؤتمر سان أنطونيو لسرطان الثدي، وقد شارك "الخبرة الصينية" وقدّم "حلولاً صينية" في هذا المؤتمر العالمي المرموق لسرطان الثدي ست مرات. وفي هذا المؤتمر، قدّم الأستاذ شاو تشيمين والأستاذ لي جون جيه، نائب مدير قسم جراحة الثدي، تقارير شفهية في الجلسة العامة عن "الخطتين الصينيتين" اللتين يقودهما الفريق. كما دُعي شاو تشيمين للعمل رئيساً للمؤتمر.

وإضافةً إلى التقارير الشفهية، أنجز خبراء وباحثون من بينهم الأستاذ وو جيونغ، نائب الرئيس التنفيذي لمركز فودان الجامعي لسرطان شنغهاي، والأستاذ هو شي تشون، والأستاذ تشانغ جيان، والأستاذة وانغ بي يون، والأستاذ ليو شي يو، ووانغ تسه هاو من قسم الأورام الطبية، ما مجموعه 8 تقارير من نوع Poster Spotlight. وتغطي هذه التقارير نتائج بحثية رائدة في جوانب متعددة من علاج سرطان الثدي، من بينها تطوير أدوية جديدة واستكشاف خيارات العلاج والعلاج المناعي وغير ذلك، وتُظهر التطور الابتكاري وموقع الريادة لـ"فودان للأورام" في مجال البحوث الأساسية والسريرية العالمية المتعلقة بسرطان الثدي.