فريق البروفيسور Chen Yue من قسم الطب النووي في Southwest Medical University Affiliated Hospital ينشر نتائج بحث سريري مستقبلي

بعد أن تدخل الأورام العصبية الصمّية (NENs) مراحل متقدمة، تصبح نقائل العظام واحدة من أصعب المشكلات السريرية. والحوادث المرتبطة بالعظام، مثل ألم العظام العنيد والكسور المرضية وانضغاط النخاع الشوكي، لا تؤثر تأثيراً بالغاً في جودة حياة المرضى فحسب، بل هي أيضاً عوامل إنذار سيئة واضحة. ويمكن للعلاج التقليدي بالصيدلانيات المشعّة المرتبطة بمستقبلات الببتيد (PRRT) أن يحقق ضبطاً جهازياً للورم، إلا أن عمق الضرر الواقع على نقائل العظام غير كافٍ؛ في حين يمكن للنظير المشعّ الموجَّه إلى العظام وحده أن يخفف ألم العظام سريعاً، لكنه لا يستطيع تغطية مجموعة واسعة من الآفات مثل الآفات الأولية والعقد اللمفاوية ونقائل الكبد في أنحاء الجسم.

فهل يوجد حل يجمع مزايا نوعي الدواء في حل واحد؟

ونشر فريق البروفيسور Chen Yue في Affiliated Hospital of Southwest Medical University مؤخراً نتائج دراسة سريرية مستقبلية في المجلة الرائدة في الطب النووي، European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging (EJNMMI). وهي الأولى من نوعها في العالم التي تتحقق من السلامة والفعالية الأولية للعلاج المزدوج الاستهداف “كوكتيل النظائر المشعّة” بـ177Lu-DOTATATE مع 177Lu-DOTA-IBA في نقائل العظام الناتجة عن الأورام العصبية الصمّية، مقدّمة حلاً صينياً أصيلاً لهذه المشكلة السريرية القديمة.

ما هو العلاج المزدوج الاستهداف “كوكتيل النظائر المشعّة”؟

عند الحديث عن الكوكتيل، يعرف الجميع أنه مزج لمشروبات مختلفة معاً. والعلاج بـ“كوكتيل النظائر المشعّة” يقوم على استخدام دوائين علاجيين مشعّين ناضجين معاً مع توزيع المهام بينهما. وهو ليس مجرد مضاعفة جرعة الدواء.

177Lu-DOTATATE

يستهدف مستقبل السوماتوستاتين (SSTR) عالي التعبير على سطح الخلايا الورمية، مثل “صاروخ بيولوجي”، ويغطي جميع الآفات الإيجابية لـSSTR في أنحاء الجسم، بما في ذلك الأورام الأولية ونقائل العقد اللمفاوية ونقائل الكبد وغيرها من الآفات، لتحقيق علاج جهازي مضاد للورم.

177Lu-DOTA-IBA

واستناداً إلى الألفة العالية لحمض الإيباندرونيك بالنسيج العظمي، يثبّت نفسه تحديداً في منطقة الاستقلاب العظمي المرتفع في نقائل العظام ويطلق أشعة بيتا (β) باستمرار موضعياً في الآفات العظمية. فهو من جهة يثبّط الخلايا الكاسرة للعظم ويخفف ألم العظام سريعاً، ومن جهة أخرى يقتل الخلايا الورمية داخل العظم مباشرة. وهو متخصص في “المناطق العمياء” من نقائل العظام التي يصعب على PRRT أحادي الدواء تغطيتها.

ويُعطى الدواءان للمريض واحداً بعد الآخر عن طريق التسريب الوريدي، ولا يتعارض هدفاهما أحدهما مع الآخر، بما يحقق تأثيراً تآزرياً بمقدار 1+1>2. ويمكن للعلاج الواحد أن يعالج في الوقت نفسه الأورام الجهازية ونقائل العظام.

أربع مزايا أساسية

تكامل الهدفين: سدّ المنطقة العمياء في العلاج أحادي الدواء

علاج الأورام في أنحاء الجسم: التعرّف على مستقبلات SSTR المميزة على سطح خلايا الورم العصبي الصمّي وتغطية الآفات الرخوة مثل الأورام الأولية والعقد اللمفاوية ونقائل الكبد؛

التخصص في نقائل العظام: يتركز الدواء بدقة في الآفات العظمية لإزالة الخلايا السرطانية المتخفية في العظام تحديداً.

ومن “القتال الفردي” إلى “القتال المشترك”، يمكن لإعطاء واحد أن ينجز الهجوم المزدوج على الأورام الجهازية ونقائل العظام، دون ترك مناطق عمياء في العلاج.

تخفيف سريع للألم وتأثير طويل الأمد في ضبط الورم

بعد العلاج، بلغ المعدل الإجمالي لتخفيف ألم العظام 95.9%، وكان 41.7% من المرضى قد حققوا تخفيفاً كاملاً للألم؛ واستعاد معظم المرضى قدرتهم من “الحاجة إلى رعاية الآخرين” إلى “القدرة على أداء الأنشطة اليومية المعتادة”؛ ولم تُسجَّل حوادث جديدة مرتبطة بالعظام خلال فترة المتابعة، وكان التأثير المسكّن للألم مستقراً وطويل الأمد.

وبالمقارنة مع العلاج الإشعاعي التلطيفي التقليدي الذي لا يغطي إلا الآفات الموضعية، يمكن لهذا البرنامج أن يؤثر في جميع نقائل العظام في أنحاء الجسم بإعطاء وريدي واحد، بما يوفّر تخفيفاً للألم أكثر شمولاً وطولاً في الأمد، ويُغني عن تكرار التردد على المستشفى لتلقّي العلاج الإشعاعي.

وبحسب معايير تقييم مختلفة، يبلغ معدل الاستجابة الموضوعية (ORR) 16.7%-50%، ومعدل ضبط المرض (DCR) 79.2%-87.5%.

وبعد العلاج، انخفضت بشكل ملحوظ مؤشرات متعددة مثل حجم الورم ومستوى تعبير المستقبلات والحجم الكلي لنقائل العظام؛ وبلغ معدل البقاء دون تقدم المرض لمدة 12 شهراً في مجموعة المرضى بأكملها 75.3%، بما يحقق قيمة مزدوجة: تخفيف الأعراض والاستفادة في البقاء.

أظهر تصوير PET/CT بـ68Ga-DOTATATE عند خط الأساس تعبيراً عالياً عن SSTR في الآفة الأولية في البنكرياس (SUVmax 15.0)، وعظم القص (SUVmax 29.9)، والعقدة اللمفاوية النقيرية اليمنى (SUVmax 12.0)، وعقيدة الثدي اليمنى (SUVmax 12.4)، والجنبة اليسرى (SUVmax 13.6)، وآفات عظمية متعددة (B–E). وبعد 3 دورات من العلاج المزدوج الاستهداف بالرابطات المشعّة، أُعيد فحص المريض بعد 2 أشهر، فانخفض تعبير SSTR في الآفة عموماً، وتم تقييم حالته كاستجابة جزئية.

يتضاعف التأثير العلاجي، دون أن تتضاعف السمية.

يتساءل كثيرون: إذا استُخدم دواءان من النظائر المشعّة معاً، فهل ستتضاعف الآثار الجانبية؟ وقد أكّدت الدراسة أن هذا النظام العلاجي آمن جداً، دون أي تفاعلات دوائية ضائرة خطيرة من الدرجة 4 أو أعلى.

وكانت الجرعات الإشعاعية التي تلقّتها الكلى ونخاع العظم والكبد، وهي أعضاء سهلة التضرر بالإشعاع، ضمن الحدود الآمنة. فالدواءان يستهدفان هدفين مختلفين، وما يزداد هو الضرر الإشعاعي الواقع على الآفات الورمية، ولن تتحمل الأنسجة الطبيعية في الجسم إشعاعاً أكبر. وإلى جانب أساليب حماية الكلى المعتادة، يكون العلاج في مجموعه آمناً وقابلاً للضبط.

مجال تطبيق واسع، ويمكن لمجموعة متنوعة من المرضى الاستفادة

الأورام العصبية الصمّية شديدة التغاير، ويختلف السلوك البيولوجي للأورام بحسب الموضع الأولي اختلافاً ملحوظاً. وقد أكّد تحليل المجموعات الفرعية في هذه الدراسة أن فوائد النظام العلاجي المزدوج الاستهداف “الكوكتيل” واسعة الطيف:

·يمكن تحقيق ضبط الورم وتخفيف الألم سواء كانت الأورام من منشأ معدي معوي بنكرياسي (GEP-NENs) أو من منشأ غير معدي معوي بنكرياسي (non-GEP-NENs) مثل ورم القواتم (pheochromocytoma)/الورم الجنيبي الودي (paraganglioma)؛

·قد يستفيد منه كذلك المرضى ذوو أحمال مختلفة من نقائل العظام ودرجات مرضية مختلفة.

الخطة الصينية الأصيلة تفتح نموذجاً جديداً للعلاج المركّب بالنظائر المشعّة

ومن “القتال الفردي” أحادي الهدف إلى “الهجوم المنسّق” مزدوج الهدف، يعالج هذا النظام من العلاج المزدوج الاستهداف “الكوكتيل” مباشرةً نقاط الألم في علاج نقائل العظام الناتجة عن الأورام العصبية الصمّية. فالعلاج الواحد يحقق في الوقت نفسه مقاومة جهازية للورم وهجوماً دقيقاً على نقائل العظام، مع مراعاة ضبط المرض وتخفيف ألم العظام، بما يفتح نموذجاً علاجياً جديداً لنقائل العظام في الأورام العصبية الصمّية المتقدمة.

وبخلاف البحث والتطوير الدوائي الجديد “من الصفر إلى واحد”، فإن استراتيجية الجمع هذه القائمة على “تكامل آليات أدوية ناضجة” لها عتبة انتقالية أدنى وتنفيذ سريري أسرع. وهي لا توفّر للمرضى خيارات علاجية أفضل فحسب، بل تقدّم أيضاً أفكاراً جديدة قابلة للتكرار لاستراتيجية الجمع في العلاج الموجَّه بالنظائر المشعّة.

ومن “توفّر الأدوية” إلى “أنظمة علاجية أفضل”، ومن “العلاج الأحادي” إلى “تحسين الجمع”، يسعى كل تقدّم في العلاج بالنظائر المشعّة إلى بقاء أطول وجودة حياة أفضل لمرضى الأورام المتقدمة. وسيواصل قسم الطب النووي في Affiliated Hospital of Southwest Medical University التعمّق في مجال التشخيص والعلاج المتكاملين بالنظائر المشعّة، واستناداً إلى الاحتياجات السريرية، التركيز على الإنجازات الأصيلة، وإيصال أمل العلاج إلى مزيد من المرضى، والمساعدة في تقدّم مستوى التشخيص والعلاج في الطب النووي في الصين بثبات نحو الطليعة الدولية.

المصدر: Affiliated Hospital of Southwest Medical University