وجهاً لوجه مع nivolumab: تسجيل أول مريض في التجربة الدولية من المرحلة الثالثة لـ cadonilimab في الخط الأول لسرطان المعدة

سُجّل أول مريض مؤخراً في COMPASSION-37 (AK104-311)، وهي التجربة الدولية متعددة المراكز من المرحلة الثالثة التي تُقيّم cadonilimab من Akeso (9926.HK)، الدواء الأساسي الأول في العالم للعلاج المناعي للأورام 2.0، بالاشتراك مع العلاج الكيميائي مقابل العلاج الكيميائي مع nivolumab أو من دونه، كعلاج من الخط الأول للسرطانة الغدية في المعدة/الموصل المعدي المريئي (G/GEJ) غير المعالجة سابقاً والسلبية لـ HER2 وغير القابلة للاستئصال أو النقيلية.

ويقود COMPASSION-37 خبراء دوليون بوصفهم الباحثين الرئيسيين العالميين، منهم الدكتورة Yelena Y. Janjigian، مديرة قسم أورام الجهاز الهضمي في Memorial Sloan Kettering Cancer Center (MSKCC)، والأستاذ Markus Möhler من جامعة Johannes Gutenberg في ألمانيا، والأستاذ Ji Jiafu، مدير مركز أبحاث السرطان في جامعة بكين ومدير مركز الجهاز الهضمي في مستشفى جامعة بكين للسرطان، والأستاذ Shen Lin، مدير قسم أورام الجهاز الهضمي في مستشفى جامعة بكين للسرطان.

وقد شارك الدكتور Janjigian والأستاذ Möhler والأستاذ Shen Lin جميعاً في دراسة CheckMate-649 البارزة. وتؤكد هذه الدراسة القيمة السريرية لـ nivolumab بالاشتراك مع العلاج الكيميائي في علاج الخط الأول لسرطان المعدة المتقدم وسرطان الموصل المعدي المريئي والسرطانة الغدية المريئية، وتدعم تحوّل الجسم المضاد أحادي النوعية PD-1 بالاشتراك مع العلاج الكيميائي إلى خيار علاجي مهم في الخط الأول لسرطان المعدة المتقدم السلبي لـ HER2.

ومع انتشار استخدام العلاج المناعي على نطاق واسع في علاج الخط الأول لسرطان المعدة، جذبت العلاقةُ بين مستوى تعبير PD-L1 وفائدة العلاج اهتماماً متزايداً. وقد أظهرت دراسات مثل CheckMate-649 أن الفوائد العلاجية للأجسام المضادة أحادية النوعية PD-1 بالاشتراك مع العلاج الكيميائي تكون أكثر بروزاً لدى الأشخاص ذوي التعبير المرتفع عن PD-L1. أما بالنسبة للمرضى ذوي التعبير المنخفض عن PD-L1، فلا يزال تحسين فوائد العلاج المناعي بشكل أكبر مسألة مهمة في البحث السريري الراهن.

قالت الدكتورة Yelena Y. Janjigian:

«أحدث العلاج المناعي تحوّلاً في علاج أورام المعدة والمريء، وساعد المرضى على تحقيق بقاء أطول وجودة حياة أعلى. وقد أجرينا دراسة COMPASSION-37 لتقييم القيمة السريرية لـ cadonilimab كعلاج محتمل في الخط الأول لسرطان المعدة المتقدم، بهدف مواصلة استكشاف إمكاناته، وتحسين النتائج السريرية للمرضى، ومساعدتهم على تحقيق بقاء أطول.»

قال الأستاذ Ji Jiafu:

«أثبتت دراسة COMPASSION-15 أن cadonilimab بالاشتراك مع العلاج الكيميائي يمكن أن يحسّن بصورة ملحوظة البقاء الكلي للمرضى المصابين بسرطان المعدة المتقدم السلبي لـ HER2. وفي المرضى الذين لديهم PD-L1 CPS <5، لاحظنا أيضاً اتجاهاً نحو تحسّن فائدة البقاء مع cadonilimab. ويشير ذلك إلى أن الحجب المزدوج لنقاط التفتيش المناعية PD-1 وCTLA-4 قد تكون له إمكانية توسيع عدد المستفيدين من العلاج المناعي.

وتكمن الأهمية الأكثر لدراسة COMPASSION-37 في مزيد من التحقق من الأدلة/النتائج البحثية التي تحققنا منها بنجاح في الصين، في دراسة عالمية متعددة المراكز من المرحلة الثالثة ووجهاً لوجه، ومقارنتها مباشرةً بالعلاج المعياري الدولي الحالي.

وهذا ليس مجرد مسألة تتعلق بانتقال الأدوية الصينية المبتكرة إلى العالمية. فنحن، بوصفنا أطباء سريريين، نأمل في الإجابة عن سؤال سريري مهم: هل يمكن للنتائج الابتكارية الصينية أن توفّر خيارات علاجية أكثر فعالية وأوسع قابلية للتطبيق في الخط الأول لمرضى سرطان المعدة المتقدم بمستويات مختلفة من تعبير PD-L1، وفي مناطق ومجموعات سكانية مختلفة على مستوى العالم؟

ونتطلّع إلى أن تجيب COMPASSION-37 عن هذا السؤال بأدلة سريرية عالمية عالية الجودة، وأن تتيح في النهاية لعلاجات مبتكرة ذات قيمة سريرية حقيقية أن تفيد مرضى سرطان المعدة حول العالم. »

قال الأستاذ Shen Lin:

«يتميّز سرطان المعدة المتقدم بعدم تجانس بيولوجي وسريري ملحوظ. وقد أظهرت دراسات أن مستوى تعبير PD-L1 يرتبط ارتباطاً وثيقاً بدرجة الاستفادة من العلاج بالأجسام المضادة أحادية النوعية PD-1. وبالنسبة للمرضى ذوي التعبير المنخفض عن PD-L1، لا تزال هناك مساحة أمام العلاج المناعي الحالي لمزيد من تحسين الفعالية. لذلك، فإن توسيع الفئة المستفيدة من العلاج المناعي مسألة سريرية مهمة لم تُحلّ بالكامل بعد في مجال سرطان المعدة. ونتطلّع إلى أن توضّح COMPASSION-37 بشكل أكبر قيمة استراتيجية الحجب المزدوج لنقاط التفتيش المناعية PD-1/CTLA-4 في مختلف المجموعات الفرعية بحسب تعبير PD-L1.»

من COMPASSION-15 إلى COMPASSION-37:

من أدلة المرحلة الثالثة في الصين إلى التحقق العالمي وجهاً لوجه

COMPASSION-15 دراسة عشوائية مزدوجة التعمية ومضبوطة بالدواء الوهمي ومن المرحلة الثالثة، شملت 610 مرضى مصابين بالسرطانة الغدية المتقدمة في المعدة أو الموصل المعدي المريئي والسلبية لـ HER2. وقد بلغت نسبة المرضى ذوي التعبير المنخفض عن PD-L1 والسلبيين لـ PD-L1 الذين شملتهم الدراسة 49.8% و23% على التوالي، وهي أعلى بكثير من الدراسات التاريخية المماثلة. وتتحقق الدراسة بفعالية من قوة cadonilimab التي تتجاوز الأدوية أحادية الهدف، متجاوزةً حدّ الفعالية المرتبط بتعبير PD-L1، وتمتلك قوة مضادة للسرطان من نوع «فوائد ملحوظة لعموم السكان (أي بصرف النظر عن حالة تعبير PD-L1)». وتُظهر قيمته المتقدّمة بوصفه دواءً أساسياً للعلاج المناعي للأورام 2.0 في الارتقاء المتواصل بمعايير العلاج العالمية للأمراض الرئيسية وتحديثها.

وأظهرت النتائج أن cadonilimab بالاشتراك مع العلاج الكيميائي قد يخفّض بصورة ملحوظة خطر الوفاة في عموم السكان مقارنةً بمجموعة الضبط، بصرف النظر عن حالة تعبير PD-L1 لدى المريض. ويشير ذلك إلى أن الحجب المزدوج لنقاط التفتيش المناعية PD-1/CTLA-4 قد يوفّر إمكانات علاجية جديدة لمرضى سرطان المعدة بمستويات مختلفة من تعبير PD-L1، ويقدّم أيضاً أساساً علمياً مهماً لمزيد من التحقق الدولي من المرحلة الثالثة وجهاً لوجه.

العلاج المناعي لسرطان المعدة ينتقل من «هل نستخدمه» إلى «من يمكن أن يستفيد أكثر»

حالياً، أصبح الجسم المضاد أحادي النوعية PD-1 بالاشتراك مع العلاج الكيميائي واحداً من استراتيجيات العلاج المهمة في الخط الأول لسرطان المعدة المتقدم السلبي لـ HER2. غير أن دراسات سريرية متعددة أظهرت أن مستوى تعبير PD-L1 يرتبط ارتباطاً وثيقاً بدرجة الاستفادة من العلاج المناعي. فالمرضى ذوو التعبير المرتفع يحصلون عادةً على فائدة بقاء أوضح، في حين تكون الفائدة المطلقة لدى المرضى ذوي التعبير المنخفض محدودة نسبياً.

وفي الوقت نفسه، فإن التعريفات المحددة لعتبات PD-L1 من قبل الجهات التنظيمية والأدلة الإرشادية السريرية في مختلف البلدان والمناطق ليست متطابقة تماماً. لذلك، ليس دقيقاً اعتبار عتبة CPS واحدة معياراً عالمياً موحداً للوصول إلى العلاج المناعي.

وهذا يعني أيضاً أن المسائل التي تواجه العلاج المناعي لسرطان المعدة قد انتقلت تدريجياً من «هل ينبغي إضافة العلاج المناعي» إلى «كيف نختار الاستراتيجية المناعية الأنسب استناداً إلى الخصائص البيولوجية للورم، وكيف نوسّع بشكل أكبر عدد من يمكنهم الاستفادة فعلاً من العلاج المناعي على المدى الطويل».

وقد أُجريت دراسة COMPASSION-37 في هذا السياق.

التطوير السريري العالمي لـ cadonilimab يتقدّم أكثر

وبالإضافة إلى COMPASSION-37، انطلق أيضاً بحث دولي حول cadonilimab في العلاج المحيط بالجراحة لسرطان المعدة.

وهناك دراسة سريرية من المرحلة الثانية (NCT07631000) تقودها Memorial Sloan Kettering Cancer Center ويكون الدكتور Yelena Y. Janjigian باحثها الرئيسي، وهي قيد التجنيد حالياً للمرضى في الولايات المتحدة. وتُقيّم هذه الدراسة cadonilimab بالاشتراك مع العلاج الكيميائي FLOT في العلاج المحيط بالجراحة للمرضى المصابين بالسرطانة الغدية المتقدمة موضعياً والقابلة للاستئصال في المعدة أو الموصل المعدي المريئي، وتهدف إلى استكشاف إمكانية توسيع الحجب المزدوج لنقاط التفتيش المناعية PD-1/CTLA-4 ليشمل سرطان المعدة المبكر القابل للشفاء.

ومن دراسة COMPASSION-15 العشوائية من المرحلة الثالثة في الصين، إلى الدراسة من المرحلة الثانية المحيطة بالجراحة في الولايات المتحدة، إلى دراسة COMPASSION-37 الدولية متعددة المراكز وجهاً لوجه من المرحلة الثالثة، يتشكّل التطوير السريري لـ cadonilimab في سرطان المعدة تدريجياً في مسار بحثي متكامل يمتد من المرض المتقدم إلى الفترة المحيطة بالجراحة، ومن الأدلة الصينية إلى التحقق العالمي.

ملاحظة: هذه المقالة بيان صحفي من Akeso للإفصاح عن أحدث مستجدات البحث والتطوير لدى الشركة. وهي ليست إعلاناً ترويجياً لمنتج، ولا تشكّل نصيحة تتعلق باستخدام الدواء أو نصيحة استثمارية.

عن Kaitanni® (حقن cadonilimab)

cadonilimab هو أول دواء للعلاج المناعي للأورام من نوع الجسم المضاد ثنائي النوعية PD-1/CTLA-4 في العالم، طوّرته Akeso بشكل مستقل. أُجيز من الوكالة الوطنية للمنتجات الطبية (NMPA) في يونيو 2022 لعلاج المرضى المصابين بسرطان عنق الرحم الناكس أو النقيلي الذين فشل لديهم العلاج الكيميائي المحتوي على البلاتين سابقاً. وفي سبتمبر 2024، أُجيز النظام المركّب من cadonilimab في دواعي استعمال علاج الخط الأول للمرضى المصابين بالسرطانة الغدية في المعدة أو الموصل المعدي المريئي (G/GEJ) المتقدمة موضعياً وغير القابلة للاستئصال أو النقيلية؛ وفي مايو 2025، أُجيز cadonilimab مع العلاج الكيميائي المحتوي على البلاتين، مع bevacizumab أو من دونه، كعلاج للخط الأول لسرطان عنق الرحم المستمر أو الناكس أو النقيلي. وcadonilimab هو أول دواء جديد من نوع الجسم المضاد الثنائي في العالم للعلاج المناعي للأورام، وأول دواء جديد من الجسم المضاد ثنائي النوعية في الصين. وقد أُدرجت دواعي استعمال cadonilimab لعلاج سرطان عنق الرحم الناكس أو النقيلي، وعلاج سرطان المعدة في الخط الأول، وعلاج سرطان عنق الرحم في الخط الأول بعد فشل العلاج الكيميائي المحتوي على البلاتين، في قائمة التأمين الطبي الوطنية.

أُجريت لـ cadonilimab أكثر من 40 دراسة سريرية لأكثر من 20 دواء استعمال، تشمل سرطان المعدة وسرطان الرئة وسرطان الكبد وسرطان عنق الرحم وسرطان البنكرياس. و13 دراسة سريرية من المرحلة الثالثة/تسجيلية جارية، ووصلت 3 دراسات إلى نقطة النهاية البحثية، وتُجرى بوتيرة فعّالة 2 دراسة سريرية تسجيلية عالمية من المرحلة الثالثة/تسجيلية.

cadonilimab دواء للعلاج المناعي للأورام بآلية جديدة. يمكنه استهداف PD-1 وCTLA-4 في الوقت نفسه، وإحداث تأثير مضاد للورم تآزري، وله فعالية مضادة للورم عالية. ومقارنةً بالعلاج المركّب، تنخفض سمّيته انخفاضاً ملحوظاً، وهو آمن ومحتمل. وقد أظهرت دراسات سريرية متعددة أن cadonilimab له فعالية مضادة للورم عالية لدى المرضى الإيجابيين والسلبيين لـ PD-L1 على حد سواء في أنواع متعددة من الأمراض الورمية، وله قيمة سريرية متقدّمة في الأورام المقاومة للعلاج المناعي وأنواع أخرى من الأورام الباردة. وحالياً، أوصى به أكثر من 20 دليلاً إرشادياً وإجماعاً سريرياً للعلاج، ويغطي دواعي استعمال متعددة مثل سرطان المعدة وسرطان أمراض النساء وسرطان الكبد وسرطان المريء وسرطان البلعوم الأنفي وسرطان المسالك الصفراوية.

عن Akeso

تأسست Akeso (9926.HK) في 2012، وانطلاقاً من الهدف الأصلي «تطوير أدوية مبتكرة رائدة عالمياً في الصين، وإتاحة الفرصة للمرضى للاستفادة أولاً من أحدث خيارات العلاج في العالم»، وبالاعتماد على تقنية متقدمة للأجسام المضادة الثنائية/المتعددة النوعية، نجحت الشركة في تطوير وطرح أول دواءين من الأجسام المضادة ثنائية النوعية في العالم، هما cadonilimab (جسم مضاد ثنائي النوعية PD-1/CTLA-4) وivonescimab (جسم مضاد ثنائي النوعية PD-1/VEGF)، وهي الشركة الصيدلانية الوحيدة في العالم التي لديها دواءان من الأجسام المضادة ثنائية النوعية للعلاج المناعي للسرطان. وقد فتحت عصر العلاج المناعي للأورام (IO) 2.0 عالمياً وقادت موجة جديدة لتطوير أدوية جديدة من الأجسام المضادة الثنائية على المستوى الدولي. ونمت لتصبح شركة مبتكرة ذات تأثير عالمي.

وحالياً، أقامت الشركة منصة شاملة فريدة من طرف إلى طرف للبحث والتطوير في الأدوية الجديدة، تستخدم البحث الذكي بالذكاء الاصطناعي لتمكين كامل عملية تطوير الأدوية. واستناداً إلى مزايا تقنية الأجسام المضادة الثنائية/المتعددة النوعية، وسّعت الشركة نطاق بحثها وتطويرها ليشمل المركّبات الجسمية-الدوائية، والمركّبات الجسمية-الدوائية ثنائية النوعية، وTCE، وsiRNA، والعلاج الخلوي، وmRNA. وفي مجالات تقنية متقدمة أخرى، طُوّر أكثر من 50 مرشّحاً دوائياً مبتكراً لعلاج أمراض رئيسية مثل الأورام وأمراض المناعة الذاتية والجهاز التنفسي والجهاز العصبي المركزي والالتهابات وأمراض الأيض. وما يقارب 30 دواءً جديداً في مرحلة التطوير السريري (بما فيها 15 جسماً مضاداً ثنائي النوعية/متعدد النوعية ومركّبات جسمية-دوائية ثنائية النوعية)، وأُجيز 8 أدوية جديدة للتسويق التجاري، وأُدرجت 5 أدوية جديدة تُسوّقها الشركة بنفسها في ما مجموعه 12 دواء استعمال في قائمة التأمين الطبي الوطنية.

وفي مجال الأورام، تبذل Akeso كل جهدها لتعزيز استراتيجية «IO2.0+» ومواصلة دفع الارتقاء المتكرر في علاجات أمراض الأورام الرئيسية.

ومن بين هذه الأدوية، يُعدّ ivonescimab أول دواء في العالم يحقق نتائج إيجابية في دراسة من المرحلة الثالثة تقارنه بـ«ملك الأدوية» pembrolizumab، وهو أيضاً أول دواء يحقق نتائج إيجابية في البقاء الكلي والبقاء دون تقدم المرض في تجربة سريرية من المرحلة الثالثة تقارن الجسم المضاد أحادي النوعية PD-1 بالاشتراك مع العلاج الكيميائي، وهو نظام علاجي محوري في عصر IO1.0. وحالياً، حقّق ivonescimab نتائج إيجابية في دراسات تسجيلية/من المرحلة الثالثة متعددة. وقد أُجيزت دواعي استعماله في سرطان الرئة غير صغير الخلايا الحرشفي في الخط الأول، وسرطان الرئة غير صغير الخلايا الإيجابي لـ PD-L1 في الخط الأول، وسرطان الرئة غير صغير الخلايا غير الحرشفي الذي تقدم على علاج EGFR-TKI، وأُدرجت في التأمين الطبي. ويجري حالياً ما مجموعه 16 تجربة سريرية تسجيلية/من المرحلة الثالثة، منها 6 تجارب تسجيلية دولية متعددة المراكز من المرحلة الثالثة.

cadonilimab هو أول دواء جديد في العالم من الأجسام المضادة ثنائية النوعية للعلاج المناعي للسرطان، وقد سدّ فجوات كثيرة في المجالين السريري والصناعي، ونال «الجائزة الذهبية للبراءات في الصين» من المكتب الوطني للملكية الفكرية. وحالياً حقّق cadonilimab نتائج إيجابية في دراسات تسجيلية/من المرحلة الثالثة متعددة. وقد أُجيزت دواعي استعماله في سرطان المعدة في الخط الأول، وسرطان عنق الرحم في الخط الأول، وسرطان عنق الرحم الناكس/النقيلي، وأُدرجت في التأمين الطبي. ويجري ما مجموعه 13 تجربة سريرية تسجيلية/من المرحلة الثالثة، منها 2 تجربة سريرية تسجيلية دولية مستقلة متعددة المراكز من المرحلة الثالثة.

وتُعدّ استراتيجية IO2.0+ADC2.0 العالمية تخطيطاً مهماً للشركة لبناء مجموعة علاجية ذات مزايا تنافسية عابرة للأجيال. وحالياً، يجري تنفيذ ivonescimab/cadonilimab، بوصفه الدواء الأساسي لـ IO2.0، بالاشتراك مع مركّبات جسمية-دوائية ثنائية النوعية/مركّبات جسمية-دوائية أحادية الهدف متمايزة من الجيل الجديد ومطوّرة ذاتياً، إلى جانب منتجات مركّبات جسمية-دوائية عالية الإمكانات من شركات محلية ودولية مثل GlaxoSmithKline وPfizer وBiokin وYilian Biotech.

وإلى جانب مجال الأورام، تواصل الشركة أيضاً دفع الارتقاء وتحديث خيارات العلاج في مجالات ذات احتياجات سريرية كبيرة غير ملبّاة مثل أمراض المناعة الذاتية وأمراض الجهاز التنفسي والجهاز العصبي المركزي. وهناك سلسلة من الأدوية من الأجسام المضادة ثنائية النوعية ذات قيمة سريرية متقدّمة عالمياً في مرحلة تطوير سريري فعّالة، تشكّل تدرّجاً وتكمّل أدوية جديدة مسوّقة تجارياً مثل ebronucimab وebdarokimab وgumokimab.

ويُعدّ التطوير الدولي استراتيجية Akeso الأساسية. فبعد أن كانت الأولى في الصين التي ترخّص حقوق جسمها المضاد أحادي النوعية CTLA-4 المطوّر ذاتياً لشركة Merck & Co. في 2015، رخّصت الشركة جزءاً من الحقوق الخارجية لـ ivonescimab لشركة Summit Therapeutics الأمريكية مقابل خطة «5 مليارات دولار أمريكي + عمولة مبيعات بنسبة من خانتين رقميتين + حصة شريك»، مسجّلةً بذلك رقماً قياسياً في ترخيص الأدوية الجديدة إلى الخارج في الصين في ذلك الوقت. وبالإضافة إلى ذلك، أُجيزت دواعي استعمال اثنين لـ penpilimab لعلاج سرطانة البلعوم الأنفي من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA).

وتأمل Akeso أن تطوّر، من خلال ابتكار فعّال ومتقدّم في البحث والتطوير، أدوية جديدة تكون الأولى في العالم وأفضل العلاجات في فئتها، وأن تقدّم حلولاً أفضل للأمراض لمرضى العالم، وأن تصبح شركة رائدة عالمياً في مجال الأدوية الصيدلانية البيولوجية.