Zhongshan Hospitalの放射線治療と免疫療法の併用戦略が国際的な高評価を受ける

本紙ニュース：肝がんの実際の治療では、多くの患者さんが放射線治療に抵抗性を示し、治療効果が大きく低下します。このほど、Fudan UniversityのZhongshan Hospital放射線治療科のDu Shisuo教授のチームと、Fudan University肝がん研究所（Zhongshan Hospital）のKe Aiwu副主任研究員のチームが、Zeng Zhaochong教授の指導のもとで革新的な成果を上げました。本研究は、肝がんの放射線治療抵抗性におけるMORF4L1の重要な機序を体系的に解明し、argatrobanと放射線治療・免疫療法の併用による「精密に調整された」解決策を新たに提唱しています。関連する成果は、国際的な免疫学の権威ある学術誌Cellular & Molecular Immunologyに表紙論文として掲載され、国際的な査読でも高い評価を受けました。肝がん治療の課題を解決するための重要な理論的根拠となるものです。

「DNA修復‐免疫活性化」の精密な制御と構築という新しいパラダイム。研究チームは、単一細胞RNAシーケンスとRNAシーケンスの技術により、デス因子4様タンパク質1（MORF4L1）がHCCにおける重要なDDRマーカーであることを特定しました。複数の臨床コホート解析と患者由来移植腫瘍モデルにより、MORF4L1がHCC細胞で高発現しており、その発現量が患者さんの不良な予後および放射線治療抵抗性と有意に関連することが確認されました。腫瘍細胞本来の修復機構と微小環境の免疫制御を同時に標的とするこの二重の役割は、肝細胞がんの治療に新しい考え方をもたらします。MORF4L1を阻害することで、放射線治療の感受性向上と免疫微小環境の再構築を同時に実現でき、「DNA修復‐免疫活性化」の精密な制御という新しいパラダイムを確立します。

同誌には、Virginia Techの研究者Tamalika Paul氏、Manali Powar氏、Irving Coy Allen氏による共同レビューが掲載され、本研究の学術的価値と臨床的意義を多角的に解説しています。論評は、本研究が臨床の問題から出発し、基礎研究によって機序を明らかにし、さらに臨床応用へと戻る流れをたどり、橋渡し研究（トランスレーショナルリサーチ）の核心的な価値を十分に体現していると指摘しています。特に「既存薬を新たな用途に転用する」戦略は、がん治療の革新において参考にできるモデルを提供しています。

国際的な学界からの高い評価は、本研究の科学的探求における深さと革新性を示すだけでなく、実際の臨床課題を解決する可能性を示すものであり、肝がん、さらには他の固形腫瘍に対する今後の免疫療法の併用療法にとって、重要な理論的根拠と実践的な方向性を提供します。

出典：付属Zhongshan Hospital