無病生存の機会を：Fudanチームの研究成果がThe Lancetに掲載

肝細胞がん（以下「肝がん」）は、中国の人々の健康を深刻に脅かす悪性腫瘍です。肝がん患者さんの多くは診断時すでに中進行期にあり、根治の機会を失って予後が不良となります。臨床では、進行肝がんの患者さんでも全身治療を受けて腫瘍が縮小したりダウンステージしたりした後に手術切除の機会を得られる場合があります。しかし、そうした患者さんが手術切除を受けるべきか、薬物治療を継続すべきかは、臨床医、患者さん、家族が直面する意思決定の難題です。手術は残存する薬剤耐性の腫瘍細胞を取り除き、患者さんに根治の機会をもたらす可能性があります。一方で、手術の前後には全身治療を中断する必要があり、腫瘍の制御が失われるおそれがあります。手術切除自体も患者さんに侵襲を与えます。手術切除が継続的な全身治療より優れているかどうかは、高い水準のエビデンスに基づく医学研究の裏づけが必要です。

北京時間8月22日、Zhongshan Hospital, Fudan UniversityのFan Jia院士のチームが、中国の主要な肝胆膵がんセンター24施設と共同で主導した、研究者主導の全国多施設第III相ランダム化比較試験が、The Lancetにオンライン掲載されました。局所進行肝がんで血管内に腫瘍栓を伴う患者さんが、atezolizumabとbevacizumabによる4サイクルの治療を受けました。画像検査で腫瘍の進行がなく、腫瘍の切除が可能と判断された患者さんが無作為に割り付けられ、A群は手術切除の後にatezolizumabとbevacizumabを1年間継続し、B群は全身治療を継続しました。研究では計489人が全身治療を受け、そのうち201人が無作為化されました。薬物治療の継続のみと比較して、手術後に薬物治療を継続することで治療失敗までの期間が有意に改善しました。予備的な生存解析では、A群はB群より生存が良好な傾向が示されました（HR=0.67）。一方で、手術により有害反応も増加し、grade 3–4の治療関連有害事象は両群でそれぞれ39%と21%に発生しました。

論文のオンライン掲載（ウェブ版）

本研究の結果は、治療に反応した進行肝がんの患者さんに対する手術切除が、無病生存の機会をもたらす可能性があることを示唆しています。この研究は国内外の肝がん診療を変える可能性があります。全身治療を受ける進行肝がんの患者さんは、治療効果を評価するために定期的な画像検査を受ける必要があります。また、手術切除が可能かどうか、切除の利益はどれほどかを評価するために、多診療科チームによる評価を受けることも必要です。

同時期のコメント（スペインのAlejandro Forner教授より）

同誌はスペインの肝疾患研究の専門家であるAlejandro Forner教授を招き、同時にこの研究へのコメントを掲載しました。同教授は次のように述べています。「この研究は、全身治療に反応した進行肝がんの患者さんに手術切除が利益をもたらすかを評価した初の多施設共同ランダム化第III相試験です。結果は、腫瘍とその肉眼的血管腫瘍栓を切除することで全身への播種を防ぐ助けとなり、それにより短期的な全身的な疾患制御を長期的な疾患寛解に転換できる可能性を示唆しています」。

肝がんのコンバージョン療法の分野では、Zhongshan HospitalとFudan UniversityのFan Jia院士、Zhou Jian院士、Sun Huichuan教授が、これまでに多数の後ろ向き研究と前向き研究を継続して行ってきました。チームは先に、国内の肝胆膵腫瘍分野の専門家を率いて、肝がんのコンバージョン療法分野における中国専門家コンセンサスの2つの版（2021年版と2024年版）を策定しました。現在、より多くの中進行期肝がんの患者さんに手術切除と無病生存の機会を提供するため、複数のコンバージョン療法研究が実施されています。

Zhongshan Hospital, Fudan UniversityのFan Jia院士が本論文の責任著者であり、Zhongshan Hospital, Fudan UniversityのSun Huichuan教授とZhu Xiaodong副主任医師、Naval Medical University Third Affiliated HospitalのShen Feng教授が本論文の共同筆頭著者です。

論文のアドレス：https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(26)01252-3/fulltext