腫瘍溶解ウイルスで腫瘍細胞を排除、上海の革新的新薬の成果がNature誌に掲載

上海の革新的新薬の成果がNature誌に掲載

腫瘍溶解ウイルスで腫瘍細胞を排除する

このほど、国際的な一流科学誌「Nature」に、Zhongsheng Fornogen Biotechnology (Shanghai) Co., Ltd.とFirst Affiliated Hospital of Zhejiang University School of Medicineの共同研究の成果が掲載されました。Fornogen Biotechが開発した腫瘍溶解ウイルスVG161を用いて進行肝細胞がんの患者さんを治療したところ、患者さんの生存期間が有意に延長され、安全性も確認されました。

昨年9月、腫瘍溶解ウイルスVG161は、National Medical Products Administrationの医薬品評価センターから「画期的治療薬指定」を受けました。現在、この独自開発の新薬は第II相の登録臨床研究を完了し、重要な登録臨床研究を開始しようとしています。

同社の創業者で主任科学者であるJia Weiguo博士は、自然界には、腫瘍内部の低酸素で免疫抑制的な領域に侵入し、体自身の免疫系を活性化することで抗腫瘍の潜在力を示す腫瘍溶解ウイルスが存在すると述べています。遺伝子科学技術が発展すると、科学者はこの技術を用いて腫瘍溶解ウイルスを改変し、腫瘍への標的性を高め、腫瘍細胞を協調して排除できる「外部からの援軍」をウイルスに持たせるようになりました。現在、世界では4つの腫瘍溶解ウイルス薬が販売承認され、メラノーマや頭頸部腫瘍などの治療に用いられています。

すでに市販されている腫瘍溶解ウイルス薬と比較して、VG161はより多くの「外部からの援軍」となる遺伝子を持ち、インターロイキン12とインターロイキン15を含む4つの外来性免疫調節遺伝子に加え、PD-L1阻害ペプチドを搭載しています。Bモード超音波のガイド下で、この候補新薬が患者さんの病変に注入されると、腫瘍溶解ウイルスは複製を続け、4つの「遺伝子の武器」と協働して多くの腫瘍細胞を溶解し、体の特異的な抗腫瘍免疫応答を活性化して「腫瘍内ワクチン」の効果を実現します。臨床研究で、研究チームはVG161に「遠隔効果」があることを見いだしました。すなわち、患者さんの病変に注入された後、他の部位にある未注入の病変の縮小を引き起こします。これは、局所投与が全身性の免疫応答を刺激できることを示しており、その効果はワクチンに似ており、難治性・薬剤抵抗性の腫瘍に対して代替できない治療の潜在力を持っています。

Nature誌の論文によると、すべての標準治療に失敗した進行肝細胞がんの34例の患者さんにおいて、VG161単剤療法の客観奏効率は17.65%、病勢制御率は64.71%でした。二次治療に失敗した患者さんのコホートでは、生存期間の中央値が9.4か月で、同じベースラインの進行肝細胞がんの患者さんの4.7か月を有意に上回りました。そのうち、登録前に3か月以上の免疫療法を受けて失敗したサブグループの22例では、生存期間の中央値が17.3か月でした。

「喜ばしいことに、VG161の治療群を離れた後に標準治療を再び受けて失敗した11例の患者さんの生存期間の中央値は、20か月を超えました」とZhao Ronghua氏は述べています。「これは、VG161による治療が腫瘍の免疫微小環境を再構築し、標準治療に対する体の反応を再活性化できることを示しています」。

（出典：Jiefang Daily記者Yu Taoran）