Kelun-Biotech、sacituzumab tirumotecan（sac-TMT）と pembrolizumab の併用による PD-L1 陰性非扁平上皮 NSCLC の一次治療を対象とした第III相試験が主要評価項目を達成したと発表

sac-TMT と pembrolizumab の併用を一次治療の標準治療（免疫療法＋化学療法）と直接比較する第III相試験として、OptiTROP-Lung06 は、従来の pemetrexed／プラチナ化学療法を sac-TMT に置き換える優越性を示し、pembrolizumab＋pemetrexed＋プラチナベース化学療法と比較して PFS を有意に延長し、OS でも良好な傾向を示しました。

特に難度の高い PD-L1 陰性非扁平上皮 NSCLC 集団の一次治療に焦点を当てると、TROP2 ADC を PD-1 モノクローナル抗体に組み合わせることは、ADC による腫瘍細胞の精密な標的化と殺傷をもたらすだけでなく、両者の相乗作用によって免疫微小環境を活性化します。この戦略は、PD-L1 陰性または免疫反応が限られる患者さんにおいて PD-1 モノクローナル抗体の治療ポテンシャルを引き出し、この治療上のボトルネックを打破することが期待されます。

PD-L1 陽性 NSCLC の一次治療を対象とした第III相 OptiTROP-Lung05 試験で主要評価項目を達成したのに続き、sac-TMT と pembrolizumab の併用に関する別の第III相試験でも良好な結果が得られました。これは、この併用レジメンをより広い一次治療の NSCLC 集団へ拡大することを支持する強固な臨床的エビデンスとなります。

中国・成都、2026年7月14日 /PRNewswire/ -- Sichuan Kelun-Biotech Biopharmaceutical Co., Ltd.（以下「Kelun-Biotech」または「当社」、6990.HK）は本日、トロホブラスト細胞表面抗原2（TROP2）を標的とする抗体薬物複合体（ADC）sacituzumab tirumotecan（sac-TMT、別名 SKB264/MK-2870）（佳泰莱®）を、MSD[1] の抗PD-1療法 KEYTRUDA®[2]（pembrolizumab）と併用して、PD-L1陰性の局所進行または転移性非扁平上皮非小細胞肺がん（NSCLC）の一次治療に用いる第III相臨床試験（OptiTROP-Lung06）について、独立データモニタリング委員会（IDMC）が、事前に規定された中間解析において無増悪生存期間（PFS）の主要評価項目を達成したと結論したことを発表しました。これは、ADC と免疫チェックポイント阻害薬の併用が、ドライバー遺伝子陰性かつ PD-L1 陰性の非扁平上皮 NSCLC の一次治療において主要評価項目を達成した世界初の第III相臨床試験です。

OptiTROP-Lung06 は、PD-L1 腫瘍割合スコア（TPS）<1% の局所進行または転移性非扁平上皮 NSCLC 患者さんの一次治療として、sac-TMT と pembrolizumab の併用を pembrolizumab と化学療法の併用と比較し、有効性と安全性を評価する、ランダム化、非盲検、多施設の第III相臨床試験です。主要評価項目は盲検独立中央判定（BICR）で評価した PFS で、副次評価項目には全生存期間（OS）、安全性などが含まれました。事前に規定された中間解析において、sac-TMT と pembrolizumab の併用は、pembrolizumab と pemetrexed およびプラチナベース化学療法の併用と比較して、PFS で統計学的に有意かつ臨床的に意義のある改善を示し、OS でも良好な傾向が認められました。sac-TMT と pembrolizumab の併用の安全性プロファイルは、これまでに報告された試験で認められたものと一致し、新たな安全性シグナルは認められませんでした。当社は、この sac-TMT 試験の結果に基づき、中国の国家薬品監督管理局（NMPA）の医薬品審査センター（CDE）と協議する予定です。

これまでに、PD-L1 陽性 NSCLC の一次治療として sac-TMT を pembrolizumab と併用する第III相登録試験 OptiTROP-Lung05 が主要評価項目を達成し、CDE への新たな適応申請の提出を支える結果となりました。OptiTROP-Lung05 試験の結果は、2026年の米国臨床腫瘍学会（ASCO）年次総会で口頭発表として報告され、同時に The Lancet に掲載されました。OptiTROP-Lung06 試験の良好な結果は、sac-TMT と免疫療法の併用が非扁平上皮 NSCLC の一次治療における PD-L1 陰性集団へさらに拡大することを示すものであり、この併用戦略がより広い一次治療の NSCLC 集団を対象とできることを臨床的に支持するとともに、ドライバー遺伝子陰性非扁平上皮 NSCLC の一次治療の選択肢の最適化を促すことが期待されます。

Tongji University の Shanghai East Hospital に所属する全国主任研究者の Caicun Zhou 教授は次のように述べています。「ドライバー遺伝子陰性かつ PD-L1 陰性の NSCLC 患者さんでは、免疫療法と化学療法の併用が現在の一次治療標準となっており、患者さんの転帰はある程度改善しています。しかし、長期的な生存の利益はなお限られています。第III相 OptiTROP-Lung06 試験で良好な結果が得られたことは、PD-L1 陰性 NSCLC の一次治療における重要な突破を意味します。これらの結果は、sac-TMT と pembrolizumab の併用という『ADC＋免疫療法』戦略を支持する強固な臨床的エビデンスとなるだけでなく、現在の標準治療を超える新たな一次治療の選択肢を患者さんに提供できる可能性を持ち、生存転帰の改善が期待されます。」

Kelun-Biotech の CEO である Michael GE 博士は次のように述べています。「PD-L1 陰性 NSCLC 患者さんの一次治療において、sac-TMT と pembrolizumab の併用が免疫療法＋化学療法と比較して期待を上回る良好な結果を得られたことを嬉しく思います。この ADC＋免疫療法のレジメンは、PD-L1 陽性 NSCLC の患者さんにおいて免疫療法単独に対する優越性をすでに示しています。OptiTROP-Lung05 と OptiTROP-Lung06 の両試験の良好な結果は、sac-TMT と pembrolizumab の併用の強い相乗効果を裏付けるものであり、この併用レジメンが広い一次治療の NSCLC 集団に利益をもたらす可能性を支持し、PD-L1 発現レベルが異なる患者さんに新たな治療機会をもたらします。」

sac-TMT は現在、肺がんで10件の登録試験で評価されており、そのうち5件は中国での登録試験、5件は国際多施設第III相試験です。

[1] MSD は Merck & Co., Inc, Rahway, NJ, USA の商号です。

[2] KEYTRUDA ®（pembrolizumab）は、Merck & Co., Inc., Rahway, NJ, USA の子会社である Merck Sharp & Dohme LLC（MSD）の登録商標です。

sac-TMT（佳泰莱®）について

sac-TMT は当社の中核製品であり、当社が独自の知的財産権を有する新規ヒト TROP2 ADC で、NSCLC、乳がん（BC）、胃がん（GC）、婦人科腫瘍、泌尿生殖器腫瘍などの進行固形腫瘍を対象としています。sac-TMT は、独自の二機能性リンカーを用いて開発されており、抗 TROP2 モノクローナル抗体 sacituzumab との不可逆的な結合と、リソソーム内でのベロテカン誘導体トポイソメラーゼ I 阻害薬ペイロードの pH 感受性の切断によって、腫瘍細胞へのペイロード送達を最大化し、薬物抗体比（DAR）は 7.4 です。sac-TMT は、遺伝子組換え抗 TROP2 ヒト化モノクローナル抗体によって腫瘍細胞表面の TROP2 を特異的に認識し、腫瘍細胞にエンドサイトーシスされた後に細胞内でペイロード KL610023 を放出します。KL610023 はトポイソメラーゼ I 阻害薬として腫瘍細胞に DNA 損傷を誘導し、細胞周期の停止とアポトーシスをもたらします。さらに、腫瘍微小環境においても KL610023 を放出します。KL610023 は膜透過性を有するため、バイスタンダー効果を発揮し、隣接する腫瘍細胞を殺傷します。

2022年5月、当社は MSD（Merck & Co., Inc, Rahway, NJ, USA の商号）に対し、中国本土・香港・マカオ・台湾を含む大中華圏を除くすべての地域における sac-TMT の開発、使用、製造、商業化に関する独占的権利を許諾しました。

これまでに、sac-TMT は中国で4つの適応が承認・販売されており、用途は次のとおりです。1）少なくとも2回の全身治療（少なくとも1回は進行期または転移期の治療）を受けた、切除不能な局所進行または転移性トリプルネガティブ乳がん（TNBC）。2）上皮成長因子受容体チロシンキナーゼ阻害薬（EGFR-TKI）療法とプラチナベース化学療法による治療後に進行した、EGFR 変異陽性の局所進行または転移性非扁平上皮 NSCLC。3）EGFR-TKI 療法による治療後に進行した、上皮成長因子受容体（EGFR）変異陽性の局所進行または転移性非扁平上皮 NSCLC。4）内分泌療法と進行期における少なくとも1ラインの化学療法を受けた、切除不能または転移性のホルモン受容体陽性（HR+）／ヒト上皮成長因子受容体2陰性（HER2-）（免疫組織化学（IHC）0、IHC 1+ または IHC 2+/in situ hybridization（ISH）-）BC。上記の最初の2つの適応は、中国の国家医療保険医薬品リスト（NRDL）に収載されています。この収載により、より多くの BC および NSCLC の患者さんに臨床的に意義のある利益がもたらされることが期待されます。さらに、sac-TMT は NMPA より6件の画期的治療薬指定（BTD）を受けています。

sac-TMT は、肺がんで販売承認された世界初の TROP2 ADC です。PD-L1 TPS≥1% かつ EGFR 陰性、未分化リンパ腫キナーゼ（ALK）陰性の局所進行または転移性 NSCLC の一次治療として、sac-TMT を pembrolizumab（KEYTRUDA®）と併用する新たな適応申請が NMPA に審査受理され、優先審査・承認プロセスに入っています。本日時点で、Kelun-Biotech は中国で9件の登録臨床試験を開始しています。MSD は、さまざまながん腫に対して sac-TMT を単剤または pembrolizumab や他の抗がん剤と併用する17件の国際第III相臨床試験を進行中で開始しています。これらの試験は MSD がスポンサーとなり主導しています。

Kelun-Biotech について

Kelun-Biotech（6990.HK）は Kelun Pharmaceutical の持株子会社で、革新的な生物学的製剤および低分子医薬品の研究開発、製造、商業化、グローバルな連携に注力しています。Kelun-Biotech は、固形腫瘍、自己免疫疾患、代謝疾患などの主要な疾患領域に焦点を当て、中国および世界における未充足の医療ニーズに応えるためのグローバルな医薬品開発・産業化プラットフォームの構築を進めています。Kelun-Biotech は、革新的医薬品分野における世界的なリーディング企業となることを目指しています。現在、Kelun-Biotech は30件を超える主要な革新的医薬品プロジェクトを進行中で有しており、そのうち4プロジェクト・8適応が販売承認され、1プロジェクトが NDA 段階、10件を超えるプロジェクトが臨床段階にあります。Kelun-Biotech は世界をリードする独自の ADC および新規 DC プラットフォームの1つである OptiDC™ を構築しており、2件の ADC プロジェクト・5適応が販売承認され、複数の ADC および新規 DC の候補が臨床または前臨床の研究段階にあります。詳細は https://en.kelun-biotech.com/ をご覧ください。

出典：Kelun-Biotech