Tagrisso®とOrpathys®の併用は、Tagrisso®による治療後に病勢が進行し、MET依存性の薬剤耐性EGFR変異を有する肺がんの患者さんにおいて、無増悪生存期間と全生存期間に統計学的および臨床的に有意な改善を示しました。

この種の疾患において、無増悪生存期間と全生存期間の両方で有意な利益を示した初*の国際的な第III相臨床試験です。

SAFFRON第III相試験の結果は、EGFR変異肺がんの治療全般の基盤としてのTagrissoの位置づけをさらに確固たるものにします。

上海、2026年8月17日 — 第III相SAFFRON試験の良好な結果により、Tagrisso®（osimertinib mesylate、以下「osimertinib」）とOrpathys®（savolitinib錠、以下「savolitinib」）の併用が、白金系の併用化学療法と比較して、上皮成長因子受容体（EGFR）変異を有する非小細胞肺がん（NSCLC）の患者さんにおいて、無増悪生存期間（PFS）と全生存期間（OS）に統計学的に有意で臨床的に意味のある改善をもたらすことが示されました。対象となった患者さんの腫瘍はMETの高発現または増幅を伴い、これまでのosimertinib治療の後に病勢の進行を経験していました。

第3世代のEGFRチロシンキナーゼ阻害薬（TKI）は、EGFR変異NSCLCの患者さんの治療成績を大きく改善してきました。1 しかし、患者さんの約3分の1はMETの高発現または増幅を生じ、これは第3世代EGFR TKI治療後の耐性につながる最も一般的な機序の1つです1-2。MET依存性の耐性は予後不良と関連しており、後方治療の領域では、有効で忍容性の高い治療選択肢に対する大きなアンメットニーズが現在も存在します。

本試験の主任研究者であり、Shanghai Jiao Tong University School of Medicine附属のChest HospitalにあるShanghai Lung Cancer Clinical Centerのセンター長を務めるLu Shun教授は、次のように述べています。「SAFFRON試験の励みになる結果は、osimertinib治療後にMET依存性の耐性を生じたEGFR変異NSCLCの患者さんにとって重要な前進です。こうした患者さんはしばしば予後不良であり、バイオマーカーに基づく忍容性の高い経口治療の選択肢が不足する中で、METは分子標的治療後の病勢進行を引き起こす最も一般的な要因の1つです。これらのデータは、osimertinibとsavolitinibという革新的な併用の潜在的な意義を示すだけでなく、治療方針の決定にMETの早期検出がいかに重要かを浮き彫りにしています。」

AstraZenecaのグローバル執行副社長兼オンコロジー研究開発部門長であるSusan Galbraith氏は、次のように述べています。「これらのデータは、基盤となる治療を土台にosimertinibとsavolitinibを併用することで、EGFRを継続的に阻害しながらMETの高発現または増幅にも対応でき、患者さんに明確な利益をもたらすことを示しています。有効性、安全性、中枢神経系への保護作用が確認されている薬剤を組み合わせることで、osimertinibとsavolitinibの併用により、この適応に対する初のバイオマーカーに基づく完全経口の治療選択肢を世界中の患者さんに届けられることを期待しています。これは、EGFR変異肺がんの領域における当社のリーダーとしての地位をさらに強固にし、病期や治療ラインを問わず患者さんの転帰を改善する戦略を強化するものです。」

HUTCHMEDのCEO兼最高科学責任者であるWei Guo Su博士は、次のように述べています。「EGFR TKI治療後のMET依存性の耐性を克服することは、長らく臨床現場の課題でした。SACHI第III相試験がこの治療法の中国での承認を支えた後、SAFFRON国際共同試験の結果はその確かな有効性をさらに裏づけ、osimertinibとsavolitinibの併用療法の世界的な承認申請に向けた明確なデータの裏づけとなるものです。本試験に関わったすべての方々に感謝します。この画期的な治療を世界中の患者さんに届けられるよう、AstraZenecaと引き続き協力して取り組んでいけることを楽しみにしています。」

osimertinibとsavolitinibの併用療法の安全性プロファイルは、この併用療法および各単剤療法について既知の安全性プロファイルと一致しており、新たな安全性シグナルは認められませんでした。関連するデータは今後の学会で発表し、各国の規制当局とも共有する予定です。

SACHI第III相臨床試験の結果に基づき、osimertinibとsavolitinibの併用療法は、EGFR-TKI治療後に病勢が進行したMET増幅を伴うEGFR変異を有する局所進行または転移性NSCLCの患者さんの治療に対して、中国で承認されています。

savolitinibはAstraZenecaとHUTCHMEDが共同で開発し、AstraZenecaが販売しています。

###

非小細胞肺がんとMETの異常について

世界全体で、肺がんはがんで死亡する主な原因であり、すべてのがん死亡のおよそ4分の1（23%）を占めています3。肺がんは通常、NSCLCと小細胞肺がんに分けられ、NSCLCが肺がん患者さんのおよそ80%-85%を占めます4。また、大多数（およそ75%）のNSCLC患者さんは診断時に進行期にあります5。米国と欧州ではNSCLC患者さんのおよそ10-25%がEGFR変異を有し、アジアの患者さんではその割合は30-40%と高くなっています6-8。

METは受容体チロシンキナーゼであり、細胞の正常な発生に重要な役割を果たしています9。METの増幅や高発現は、腫瘍の増殖やがん細胞の転移・進行につながることがあります9-10。第3世代EGFR TKIによる治療後、34%の患者さんに高レベルのMET高発現または増幅が生じると推定されています。

SAFFRON臨床研究について

SAFFRONは、savolitinib（300 mgを1日2回）とosimertinib（80 mgを1日1回）の併用を白金系の併用化学療法と比較して有効性を評価するよう設計された、ランダム化、非盲検、多施設共同の国際的第III相試験です。試験には、METの高発現または増幅を伴い、osimertinibによる一次治療または二次治療を受けた後に病勢が進行したEGFR変異を有する局所進行または転移性NSCLCの患者さん338例が組み入れられました。試験は世界29か国の230施設で実施され、北米、欧州、南米、アジアを含みます。主要評価項目はPFSで、主要な副次評価項目にはOSと客観的奏効率（ORR）が含まれます。

SAFFRON試験の患者さんは、SAVANNAH第II相試験で定められたMET発現の高い閾値に基づいて前向きにスクリーニングされました（n=338）。SAVANNAH試験では、METの高発現または増幅の程度を2つの検査で判定しました。1つは、がん細胞表面の特定のタンパクやマーカーの有無を検出する免疫組織化学染色（IHC）です。もう1つは、がん細胞内の特定のDNA配列を検出する蛍光in situハイブリダイゼーション（FISH）です。

savolitinibについて

savolitinibは、METに対する強力で選択性の高い経口TKIです。METは受容体チロシンキナーゼで、進行固形がんで臨床的な活性が示されています。savolitinibは、遺伝子変異（エクソン14スキッピングやその他の点変異など）、遺伝子増幅、タンパクの高発現によって生じるMET受容体チロシンキナーゼのシグナル伝達経路の異常な活性化を阻害します。

savolitinibは、METエクソン14スキッピング変異を有する局所進行または転移性NSCLCの成人患者さんの治療に対して中国で承認され、中国で承認された最初の選択的MET阻害薬となりました。またsavolitinibは、少なくとも2種類の全身療法が無効であったMET遺伝子増幅を伴う局所進行または転移性の胃がんまたは食道胃接合部（GC/GEJ）腺がんの成人患者さんの治療に対して、中国で条件付き承認されています。

SACHI第III相臨床試験の結果に基づき、savolitinibとosimertinibの併用は、EGFR TKI治療後に進行しMET増幅を有する、EGFR変異を伴う局所進行または転移性の非扁平上皮NSCLCの患者さんの治療に対して中国で承認されています。SAVANNAH国際第II相臨床試験の結果に基づき、この併用療法はスイスでも、osimertinib治療後に病勢が進行したEGFR変異を有し、高レベルのMET高発現または増幅を伴う局所進行または転移性NSCLCの患者さんの治療に対して暫定的な承認を取得しています。

osimertinibについて

osimertinibは不可逆的な第3世代EGFR-TKIで、EGFR変異を有する非小細胞肺がん（中枢神経系転移を含む）の患者さんの治療において臨床的な活性が示されています。osimertinib（40 mgおよび80 mgの1日1回経口錠）は、さまざまな承認された用途において世界で100万人を超える患者さんの治療に用いられてきました。AstraZenecaは、異なる病期のEGFR変異NSCLCの患者さんに対するosimertinibの検討を続けています。

osimertinibは、米国、欧州連合、中国、日本を含む120か国以上で単剤療法として承認されています。承認された用途には以下が含まれます。局所進行または転移性のEGFRエクソン19欠失またはエクソン21（L858R）置換変異を有するNSCLC患者さんの一次治療。EGFRチロシンキナーゼ阻害薬（TKI）による治療中または治療後に病勢が進行し、検査でEGFRが確認されたT790M変異陽性の局所進行または転移性NSCLC患者さんの治療。上皮成長因子受容体（EGFR）エクソン19欠失またはエクソン21（L858R）置換変異を有するステージIB-IIIAのNSCLC患者さんの治療。白金系化学放射線療法の治療中または治療後に病勢の進行がない患者さんの治療、およびEGFRエクソン19欠失またはエクソン21（L858R）置換変異を有する局所進行で切除不能な（ステージIII）NSCLC患者さんの治療。osimertinibと化学療法の併用は、米国、欧州連合、中国、日本を含む80か国以上で、局所進行または転移性のEGFR変異NSCLC患者さんの一次治療として承認されています。

osimertinibをEGFR変異NSCLCの推奨治療とする多数のエビデンスがあります。現時点で、すべての病期のNSCLC患者さんの臨床転帰を改善することが示されている分子標的治療です。

進行期の患者さんでは、osimertinibはFLAURA第III相試験で単剤として、またFLAURA2第III相試験で化学療法との併用として、臨床転帰の改善を示しました。こうした患者さんを対象に、osimertinibとdatopotamab deruxtecanの併用に関するTROPION-Lung14およびTROPION-Lung15第III相試験が進行中です。

osimertinibは、早期の患者さんを対象としたNeoADAURAおよびADAURA第III相試験、および局所進行の患者さんを対象としたLAURA第III相試験で臨床転帰を改善しました。早期肺がんの治療に対するAstraZenecaの継続的な取り組みの重要な一環として、早期の切除可能な肺がんに対する術後補助療法としてのosimertinibを評価するADAURA2第III相臨床試験が進行中です。

AstraZenecaの肺がん領域の研究について

AstraZenecaは、早期の病変の早期発見と治療を通じて肺がん患者さんを治癒に近づけることに取り組み、薬剤耐性の課題と進行期肺がん患者さんの転帰を改善するため、科学の限界に挑み続けています。新たな治療対象集団を定義し、革新的な治療法を開発することで、最も利益が得られる患者さんに薬を届けることを目指しています。

同社の幅広い製品ポートフォリオには、osimertinibやgefitinib、durvalumabとtremelimumab、Daiichi Sankyoとの提携で開発されたtrastuzumab deruxtecanとdatopotamab deruxtecan、HUTCHMEDとの提携で開発されたsavolitinibといった主要な肺がん治療薬と次世代の革新的治療法、さらにさまざまな作用機序にわたる新薬と併用療法のパイプラインが含まれます。

AstraZenecaは国際的なLung Ambition Allianceの創設メンバーであり、同連合はイノベーションを加速し、肺がん患者さんの治療とその先に意味のある改善をもたらすことに取り組んでいます。

AstraZenecaの腫瘍領域の研究について

AstraZenecaは腫瘍領域の変革を主導しており、がん領域の複雑さを科学的に探求し、人生を変える薬を発見・開発・提供するために、多様な腫瘍治療の選択肢を提供することに取り組んでいます。

AstraZenecaの腫瘍事業は、最も困難ながんに焦点を当てています。継続的なイノベーションを通じて、業界をリードする多様な製品ポートフォリオとパイプラインを構築し、診療の変化と患者さんの体験の変化を促し続けています。

AstraZenecaのビジョンは、がん治療を再定義し、がんが主要な死因ではなくなる世界をつくることです。

AstraZenecaについて

AstraZeneca（LSE/STO/Nasdaq: AZN）は科学を第一に考える国際的なバイオ医薬品企業で、処方薬の研究、開発、製造、販売に注力し、腫瘍、希少疾患、および循環器・腎・代謝、呼吸器・免疫を含むバイオ医薬品を重点領域としています。AstraZenecaの世界本社は英国ケンブリッジにあり、125か国以上で事業を展開しており、その革新的な薬は世界中の何百万人もの患者さんに利益をもたらしています。詳細はwww.astrazeneca.comをご覧ください。

AstraZeneca中国について

中国はAstraZenecaにとって世界で2番目に大きな市場であり、世界的なイノベーションの戦略的拠点です。同社は中国に2つの世界的な戦略的研究開発センターを置き、これまでに20件を超える国際共同臨床試験を主導してきました。4つの生産・供給拠点を持ち、世界70以上の市場に高品質の革新的医薬品を提供しています。上海に中国本部を、5つの地域に地域本部を設置し、商業活動を行っています。2023年以降、中国の革新的医薬品企業17社と20件の協力プロジェクトを締結しています。1993年の中国進出以来、AstraZenecaは腫瘍、循環器、腎・代謝、呼吸器・免疫、感染症、消化器、希少疾患などの分野で、50件近い革新的医薬品を中国の患者さんに届けてきました。2025年だけでも、同社の革新的医薬品は6,800万人の中国の患者さんに利益をもたらす見込みです。

免責事項：本記事には、中国本土で承認されていない製品または適応が含まれています。AstraZenecaは、未承認の薬剤の使用を推奨していません。

出典：社内プレスリリース（承認番号：CN-192015）

* 初の試験とは、検索期限を2026年8月27日とし、「EGFR-mutant NSCLC progressed after EGFR-TKI」「MET amplification/MET overexpression」「phase III」のキーワードを適用した検索結果によるものです。検索データベース：PubMed、Embase、OVID platform、Ovid full-text journal database、ClinicalTrials.gov

参考文献：

1. De Marinis F, et al. Savolitinib plus osimertinib in epidermal growth factor receptor (EGFR)-mutated advanced non-small cell lung cancer with MET overexpression and/or amplification following disease progression on osimertinib: primary results from the phase II SAVANNAH study. Ann Oncol. 2025;36(8):920-933.

2. Bar J, et al. Prevalence, molecular characterization, and prognosis of c-Met protein overexpression in a real-world cohort of patients with non-squamous non-small cell lung cancer. Acta Oncol. 2025;64:1544-1553.

3. World Health Organization. International Agency for Research on Cancer. Lung Fact Sheet. Available at: https://gco.iarc.who.int/media/globocan/factsheets/cancers/15-trachea-bronchus-and-lung-fact-sheet.pdf. Accessed August 2026.

4. American Cancer Society. What Is Lung Cancer? Available at: https://www.cancer.org/cancer/types/lung-cancer/about/what-is.html. Accessed August 2026.

5. Chen HJ, et al. Long-term survival of advanced lung adenocarcinoma by maintenance chemotherapy followed by EGFR-TKI. Medicine. 2021;100(6):e24688.

6. Szumera-Ciećkiewicz A, et al. EGFR Mutation Testing on Cytological and Histological Samples in Non-Small Cell Lung Cancer: a Polish, Single Institution Study and Systematic Review of European Incidence. Int J Clin Exp Pathol. 2013;6:2800-2812.

7. Keedy VL, et al. American Society of Clinical Oncology Provisional Clinical Opinion: Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR) Mutation Testing for Patients with Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer Considering First- Line EGFR Tyrosine Kinase Inhibitor Therapy. J Clin Oncol. 2011;29:2121-2127.

8. Ellison G, et al. EGFR Mutation Testing in Lung Cancer: a Review of Available Methods and Their Use for Analysis of Tumour Tissue and Cytology Samples. J Clin Pathol. 2013;66:79-89.

9. Uchikawa E, et al. Structural basis of the activation of c-MET receptor. Nat Commun. 2021;12(4074)

10. Wang Q, et al. MET inhibitors for targeted therapy of EGFR TKI-resistant lung cancer. J Hematol Oncol. 2019;63.