付属Cancer Hospital、最も「攻撃的」な乳がんの精密標的治療で新たな突破

転移性トリプルネガティブ乳がんの一次治療を対象とした「FUTURE-SUPER」と呼ばれるランダム化比較アンブレラ第II相臨床試験により、患者さんの分子サブタイプとゲノムマーカーに基づき、化学療法に標的治療または免疫療法を併用する新たな精密治療が、転移性トリプルネガティブ乳がん患者さんの無増悪生存期間を有意に延長し、毒性も管理可能であることが示されました。これは、これまで治療法が単一で効果が乏しかったという臨床上の問題を変えるものです。

2024年1月9日の午前、研究成果は国際腫瘍学誌「The Lancet Oncology」に迅速審査の形で掲載されました。これはFudan University Shanghai Cancer Centerにおける産学連携の発展における、また1つの画期的な成果です。研究成果は、Fudan University Shanghai Cancer CenterのShao Zhimin教授、Wang Zhonghua教授、Jiang Yizhou教授、Fan Lei教授による臨床研究チームが主導しました。

トリプルネガティブ乳がんの「Fudan分類」に基づき一連の前向き臨床研究を実施

トリプルネガティブ乳がんは乳がん全体の約15%を占めます。悪性度が高く再発・転移しやすく、治療法が単一で有効な治療標的に乏しいことから、「最も毒性の強い乳がん」と呼ばれています。2019年、Shao Zhimin教授とJiang Yizhou教授は、中国の集団における分子特性と治療標的の違いに基づいて遺伝子地図を描き、世界初のトリプルネガティブ乳がんの「Fudan分類」、すなわちルミナルアンドロゲン受容体型、免疫調節型、基底細胞様免疫抑制型、間葉型（MES）を打ち出しました。これはトリプルネガティブ乳がんの精密治療に臨床的・理論的な指針を提供するものです。

同院の乳腺外科・一般外科主任であるShao Zhimin氏は、近年、当院の臨床研究チームが「Fudan分類」の臨床的価値をさらに検証し、潜在的な治療標的を探るため、「FUTURE」と名づけた一連の前向き臨床研究プロジェクトを実施してきたと述べています。同院副院長のJiang Yizhou教授は、「Fudan分類」に基づく「FUTURE」シリーズの画期的な研究成果が次々と出ていると述べました。「FUTURE-C-PLUS」と呼ばれる研究では、一次治療の免疫調節型の患者さんにおいて客観的奏効率が81.3%に達しました。そこでShao教授は、トランスレーショナル・臨床チームを率いて2020年に「FUTURE-SUPER」と呼ばれる臨床試験を開始しました。

「FUTURE-SUPER」臨床試験が最新の画期的な臨床研究結果を発表

同院乳腺外科副主任のWang Zhonghua教授は、この「FUTURE-SUPER」臨床試験プロジェクトが、同院乳腺外科とHengrui Pharmaceuticalsが共同で実施したものだと述べています。臨床研究チームは試験デザインと潜在的な治療標的の探求に取り組み、製薬企業は医薬品研究開発チームを通じて研究プラットフォームに革新的な薬剤を提供し続けます。これは医薬と産業の融合に向けた有益な試みです。

2年余りをかけて、チームは臨床試験を完了し、139人の患者さんを組み入れました。組み入れられたのは転移性トリプルネガティブ乳がん、または手術不能なトリプルネガティブ乳がんの患者さんでした。研究チームはサブタイプとゲノムバイオマーカー検査の結果に基づいて患者さんを5つの治療群に分け、組み入れた患者さんを「nab-paclitaxel」標準化学療法群と、従来の併用療法として標的薬または免疫薬を用いる精密治療群に無作為に割り付けました。

研究では、追跡期間の中央値22.5か月において、精密治療群の患者さんの無増悪生存期間の中央値は11.3か月で、従来の化学療法群の5.8か月より5.5か月長いことが示されました。指摘すべきは、免疫調節型の患者さんが精密治療プログラムにおいて無増悪生存期間の延長幅が最も大きいグループである点です。その無増悪生存期間の中央値は15.1か月に達し、従来の化学療法より8.6か月長くなっています。これは現在、世界で最良の生存利益です。

その中でも、ある若いトリプルネガティブ乳がんの患者さんが、この研究の最大の恩恵を受けました。2019年10月、彼女は他の病院で右乳がんに対する根治的乳房切除術（定型的乳房切除術）を受けました。術後の病理診断はトリプルネガティブ乳がんで、ステージIIAでした。手術後、彼女は8コースの化学療法を完了し、最後の化学療法は2020年3月に行われました。

2021年4月、フォローアップ中に両側の肺とリンパ節への転移が見つかりました。肺生検の病理では乳がんからの転移が示されました。検査の結果、トリプルネガティブ乳がんの「Fudan分類」のうち免疫調節型（IM型）に該当することがわかりました。患者さんは2021年4月にFUTURE-SUPER研究に組み入れられ、精密治療群に入り、「nab-paclitaxel + camrelizumab + famitinib」の治療を受けました。10コースの治療後、camrelizumab + famitinibの維持療法に切り替えられました。現在、腫瘍は完全に消失し、治療期間は33か月に及んでいます。現在、患者さんは質の高い生活を取り戻し、仕事と生活も軌道に戻っています。

さらに、基底細胞様免疫抑制型と間葉型のサブタイプの患者さんは、精密治療を受けた後、従来の化学療法を受けた患者さんより5.2か月長く生存しました。「この結果は、トリプルネガティブ乳がんの治療における標的治療の「ボトルネック」と限界を打ち破るものです」と、同院乳腺外科のFan Lei教授は述べています。研究成果は非常に心強いもので、精密治療群における疾患の客観的奏効率は80%に達し、従来の化学療法群の44.8%を大きく上回りました。毒性は管理可能で、重篤な有害反応はありませんでした。

医薬企業が協力し強みを補完、産学連携で臨床課題を解決

この臨床研究の結果は重要な臨床的意義をもちます。分子サブタイプとゲノムマーカーに基づく、化学療法と免疫・標的精密治療の併用が、トリプルネガティブ乳がんの患者さんに対して優れた効果と管理可能な安全性をもつことが明らかになりました。これにより、化学療法が唯一の治療法で効果も乏しかったこれまでの状況が変わります。

Shao Zhimin教授はさらに、「FUTURE-SUPER」研究の成功により、基礎から臨床まで、医薬と企業の協力、強みの補完、産業と医療の融合という全チェーンにわたる新たな「クローズドループ」型の革新的臨床研究モデルが実現したと述べています。これは、「Fudan分類」に基づくトリプルネガティブ乳がん患者さんの治療計画の精密な最適化が、重要な臨床的意義をもつことを十分に証明しています。

「乳がん精密治療の多施設臨床試験をさらに推進し、中国における乳腺疾患診療の発展を加速するためです」と、同院副院長のJiang Yizhou氏は紹介します。Fudan University Shanghai Cancer Centerの乳腺外科は先ごろ、乳がん精密治療協力グループ（BCTOP）の設立を主導しました。

協力グループはShanghai Cancer Prevention and Anti-Cancer Development Foundationに依拠し、財団の特色を生かして、多施設で乳がん精密治療の臨床研究を協働して実施し、中国の特色ある乳がんのトランスレーショナル研究プラットフォームを構築するとのことです。同時に、精密医療の理念に基づき、新薬と新技術の研究開発を推進します。各臨床センターは、協力グループの一連の臨床研究に参加することで、自らの科学研究体制を整え、臨床・トランスレーショナル研究の水準を高めることができます。