Fudanのがんチームによる、がん免疫療法中の悪心・嘔吐の予防に関する研究が国際誌に掲載

がん治療が免疫の新時代に入るなか、コルチコステロイドを長期間用いる従来の制吐レジメンは、「制吐」と「免疫の維持」の板挟みに陥ることが少なくありません。Fudan University Shanghai Cancer Centerの第I相病棟のZhang Jian主任医師は、全国28か所のセンターを率いて、国内の多施設研究者主導臨床試験（IIT）を共同で実施し、画期的な成果を上げてこの臨床上の課題を解決しました。関連する成果は先ごろ、国際的な腫瘍学雑誌「Journal of Clinical Oncology」（JCO、インパクトファクター44.7）に正式に掲載され、世界の腫瘍支持療法に新たな中国のエビデンスに基づくプログラムを提供し、臨床の標準的な診療モデルを書き換える可能性があるとされています。

この第III相臨床試験は研究者主導で実施され、合計644例の臨床症例を組み入れ、Meng Yanchun教授とLiu Yingying医師が共同筆頭著者を務めたと報じられています。本研究はすでに2026年のAmerican Society of Clinical Oncology（ASCO）年次総会で口頭発表を終え、3か月前に速報形式でオンライン掲載されました。今回正式に掲載され、業界から臨床実践を変える価値を持つ画期的な成果として認められるとともに、International Association for Supportive Care of Cancerの制吐研究グループの会議でも重点的に取り上げられるよう招待され、腫瘍支持療法の分野におけるFudan腫瘍学の国際的な発信力を高めました。これはまた、Fudan腫瘍学チームがトリプルネガティブ乳がんの脳転移に対する「ABC」プログラムに続いて、再びJCOのオリジナルIIT臨床研究成果の首位に立った全身治療計画でもあります。

制吐治療はコルチコステロイドのジレンマに直面し、チームを編成して解決に取り組む

現在、免疫チェックポイント阻害薬や抗体薬物複合体といった新しい抗腫瘍療法が固形腫瘍の治療に広く用いられています。その多くは嘔吐誘発性の高い化学療法レジメンと併用され、臨床では同時に強力な制吐介入を行う必要があります。現在の国際的なNCCNの制吐ガイドラインでは、嘔吐誘発性の高い化学療法に対する標準的な四剤併用制吐レジメンとして、dexamethasoneを四日間連続で使用し、初日は12 mg、二日目から四日目は毎日8 mgを投与することが求められています。しかし、短期間のグルココルチコイド曝露でもヒトのT細胞機能を抑制し、抗原提示を妨げ、抗腫瘍免疫療法の効果を直接弱めることが、ますます多くの臨床的エビデンスで確認されています。同時に、dexamethasoneによる不眠、不安、高血糖、感染リスクの上昇などの有害反応は、治療サイクルを重ねるごとに蓄積し、治療中のがん患者さんのQOLに深刻な影響を与えます。「制吐効果を確保しながらコルチコステロイドの使用を減らし、さらには使わずに済ませるにはどうすればよいかが、免疫療法の時代に克服すべき中核的な臨床課題となっています」。Zhang Jian主任は研究チームを編成し、この臨床的な難題に取り組みました。

このジレンマを解決するため、Zhang Jian教授はチームを率いて、DESCEND多施設無作為化非盲検第III相非劣性臨床試験を主導し、より正確で安全な新たなコルチコステロイド不使用・減量制吐ソリューションを検討しました。研究では、嘔吐誘発性の高い化学療法を受ける成人患者644人を1:1:1の比率で3つの群に分けました。標準的な四日間のコルチコステロイド制吐レジメン、初日のみ減量したコルチコステロイドレジメン、全課程でコルチコステロイドを使用しないレジメンを採用しました。研究の主要評価項目は、化学療法後0〜120時間の全体的な完全奏効率、すなわち嘔吐がなく救済薬を使用しない有効な制御が得られた割合としました。

厳密な臨床試験データは、3群の患者さんの制吐効果が均衡しており、いずれも臨床の期待に沿うことを示しました。全体的な完全奏効率は、標準レジメン群で72.4%、dexamethasone減量レジメン群で72.2%、コルチコステロイド完全不使用レジメン群で70.1%でした。統計解析では、減量レジメンと標準レジメンの有効性の差は-0.2%、不使用レジメンと標準レジメンの差は-2.2%でした。いずれの比較も事前に設定した非劣性マージンを満たし、非劣性試験の結果はいずれも統計学的に有意でした。急性期、遅発期の制吐制御、完全防御率といった副次的な有効性指標でも、3群のデータに有意な統計学的差はなく、コルチコステロイド減量・不使用レジメンの有効性が従来の標準レジメンに劣らないことが確認されました。

Zhang Jian氏は、新しいソリューションの利点は安全性とQOLの面でとくに際立っていると指摘しました。「従来の標準プロトコルと比べ、コルチコステロイド減量群と完全不使用群の患者さんでは、不安、しゃっくり、消化不良、不眠などコルチコステロイド関連の有害反応の発生率と重症度が有意に低下しました。多くの指標で差は統計学的に高度に有意であり、長期的なコルチコステロイド介入による治療負担を効果的に避け、患者さんの治療体験を大きく改善しました」とZhang Jian氏は述べました。

全国多施設第III相臨床試験の結果が「チャイナプラン」を形づくる

確固たるエビデンスデータに基づき、DESCEND研究は2つの中核的な利益群を特定し、階層的で正確な臨床コルチコステロイド管理体制を確立しました。化学療法と免疫療法を併用する患者さんには、初日にコルチコステロイド6 mgへ減量する計画により、従来の四日間のコルチコステロイド治療課程を初日のみに圧縮し、用量を半減します。課程全体を通じた制吐効果を確保したうえで、コルチコステロイドが生体の免疫機能に及ぼす干渉を最小限に抑え、「嘔吐の制御」と「免疫の維持」の間で選択を迫られる患者さんの治療上のジレンマを完全に断ち切ります。糖尿病、緑内障、精神疾患などの禁忌がある方や、過去にコルチコステロイドの有害反応に耐えられなかった方には、全課程でコルチコステロイドを使用しない制吐プログラムが、安全で信頼できる新たな選択肢を提供します。研究はまた、コルチコステロイド不使用レジメンでは、治療初期の1〜3日目の遅発期における悪心の制御効果がやや弱いことを示唆しています。しかし、治療の五日目から七日目には、すべてのレジメンの患者さんのQOL回復レベルはほぼ同等となり、約80%に達します。臨床では、予備の救済薬や非薬物的介入などを通じて柔軟に最適化し、患者さんごとのニーズに対応できます。

難治性の腫瘍病変への対応から支持療法体系の最適化まで、腫瘍学チームは臨床的な課題に継続して切り込み、独自の成果を生み出しています。Zhang Jian氏は次のように述べました。「今後、チームは腫瘍の精密な支持療法の分野に引き続き注力します。一方では、嘔吐誘発性の高い化学療法と免疫療法を併用する集団において、コルチコステロイドの減量・中止戦略を前向きコホートでさらに検証し、臨床応用のエビデンスを固めます。もう一方では、olanzapineの投与量を最適化し、鍼灸などの非薬物的介入法と組み合わせて、コルチコステロイド不使用制吐プログラムの初期制御の不足を補います。同時に、患者さん個々の治療反応に基づく動的な調整プログラムを検討し、全課程を通じた個別化制吐診療体系を構築します。」

DESCEND研究の正式な発表は、国内の腫瘍における嘔吐誘発性の高い化学療法の制吐管理が、「一律の用量、固定された治療課程」という従来の粗放的なモデルに正式に別れを告げ、「精密な層別化と精密な治療」という個別化精密の新たな段階に入ったことを示します。この成果は、臨床医が制吐プログラムを最適化するための権威あるエビデンスの根拠を提供するだけでなく、毒性を減らし効果を保つ革新的な戦略を通じて、がん患者さんの治療の安全性と快適さを効果的に高め、世界の腫瘍支持療法の分野に臨床的価値の高い独自の中国プログラムを提供します。