トリプルネガティブ乳がんの免疫療法における「中国のアプローチ」

先ごろ開催された2024年サンアントニオ乳がん会議で、Fudan University Shanghai Cancer CenterのShao Zhimin教授のチームが、トリプルネガティブ乳がんの術前治療モデルを変える第III相臨床研究の重要な結果を発表しました。

この研究は、従来のアントラサイクリン系、タキサン系、プラチナ製剤、cyclophosphamideによる化学療法に、中国独自の新規免疫療法薬であるcamrelizumab（PD-1モノクローナル抗体）を併用することで、トリプルネガティブ乳がんの術前治療における病理学的完全奏効率を12.1%高め（44.7%から56.8%へ）、現在広く用いられている化学療法レジメンを大きく上回ることを示しました。

この研究は同時にJournal of the American Medical Association（JAMA）に掲載されました。JAMAの創刊から141年で、中国の集団に基づく乳がんの新薬に関する独自研究が掲載されたのは初めてのことであり、トリプルネガティブ乳がんの術前免疫療法における「中国のアプローチ」に強力なエビデンスを提供するものです。

最も「攻撃的」な乳がんの治療の壁

トリプルネガティブ乳がんは、新規乳がん全体の約10%-20%を占めます。再発リスクが高く浸潤性も強い疾患です。全身治療は主に化学療法に依存しており、他のタイプの乳がんに比べて効果が劣ることから、最も「攻撃的」な乳がんと呼ばれることがあります。

現在、トリプルネガティブ乳がんの標準的な術前治療レジメンは、タキサン系、アントラサイクリン系、cyclophosphamideを基盤とする化学療法です。Cancer Hospitalの一般外科・乳腺外科主任であるShao Zhimin氏は次のように述べています。「トリプルネガティブ乳がんの術前化学療法レジメンにcamrelizumabを併用し、患者さんの転帰を改善する可能性を探りたいと考えました」。

camrelizumabが中国の集団、とくにリンパ節転移の多い高リスクのトリプルネガティブ乳がんで術前化学療法の効果を高められるかをさらに探るため、Shao Zhimin氏は主任研究者として、中国国内の計40の臨床センターを率い、「CamRelief」と名づけた臨床研究を実施しました。

治療に「中国の解」を届ける

研究デザインによると、「CamRelief」研究では、早期または局所進行のトリプルネガティブ乳がんの患者さん計441人が組み入れられ、手術前に術前camrelizumabまたはプラセボと化学療法の併用を受け、手術後は最長1年間camrelizumabまたはプラセボの投与が継続されました。

研究では、追跡期間の中央値14.4か月の時点で、標準化学療法レジメンにcamrelizumabを追加した患者さんの病理学的完全奏効率は56.8%で、対照群の44.7%を大きく上回りました。絶対的な上乗せ効果は12.1%に達し、事前に設定した統計的検定の基準を満たしました。

サブグループ解析では、camrelizumab併用化学療法群の治療効果はプラセボ併用化学療法群より高いことが示されました。さらに、camrelizumabの追加使用の安全性は管理可能で、これまでの報告と異なる管理不能な有害反応は認められませんでした。

注目すべきは、この研究に組み入れられた患者さんがすべて中国の患者さんであり、リンパ節陽性の患者さんが70.5%、ステージIIIの患者さんの割合が35.8%と、これまでの大規模研究（IMpassion031試験で21.2%、KEYNOTE-522試験で24.9%）をはるかに上回っている点です。これはこうした臨床的な高リスク群にとって大きな意義があります。

「従来の化学療法にcamrelizumabを追加することで、患者さんの術前治療の効果が10%以上高まり、すべてのサブグループで利益が認められました」とShao Zhimin氏は述べています。「トリプルネガティブ乳がんの患者さんの術前治療効果を大きく改善しつつ、この治療レジメンの安全性は管理可能であり、術前治療の臨床実践を実際に変えることが期待されます」。

医薬連携が新たな成果を生む

「CamRelief」研究は、2024年1月のFUTUER-SUPER（The Lancet-Oncology Volumeに掲載）と2024年10月のBCTOP-A-01（British Medical Journalに掲載）に続き、Fudan University Shanghai Cancer Centerの乳腺外科チームによる産学連携の発展における新たな画期的成果であるとのことです。

10年前、Shao Zhimin氏が率いるチームはトリプルネガティブ乳がんの精密治療という課題の解決に取り組み始め、世界最大規模のトリプルネガティブ乳がんマルチオミクスコホートを構築し、世界最大規模のトリプルネガティブ乳がんの遺伝子地図を描き、「分子分類に基づくトリプルネガティブ乳がんの精密治療戦略」を先駆けて提唱しました。これにより、この最も「毒性の強い」乳がんの治療効果は3倍になり、国際的に影響力のある研究成果と、重要な科学研究成果の特許化が数多く生まれました。

「この重要な成果の誕生は、製薬企業と全国40の臨床センターの力強い支援と切り離せません。これは今後の医薬連携研究モデルの良い例となります」とShao Zhimin氏は述べています。「本年、Cancer Hospitalが中心となって乳がん精密治療協力グループ（BCTOP）を設立し、多施設で乳がん精密治療の臨床研究を協働して実施し、中国の特色ある乳がんのトランスレーショナル研究プラットフォームを構築することを目指しています」。

国際会議で「中国の声」を発信

Fudan University Shanghai Cancer Centerの乳がん臨床研究チームは、サンアントニオ乳がん会議の「常連」です。世界最高峰の乳がん会議で6回にわたり「中国の経験」を共有し、「中国の解」を紹介してきました。今回の会議では、Shao Zhimin教授と乳腺外科副主任のLi Junjie教授が、チームが主導する2つの「中国プラン」について本会議で口頭報告を行いました。Shao Zhimin氏は会議の座長も務めるよう招かれました。

口頭報告に加え、Fudan University Shanghai Cancer Centerの常務副院長であるWu Jiong教授、Hu Xichun教授、Zhang Jian教授、Wang Biyun教授、Liu Xiyu教授、腫瘍内科のWang Zehao氏ら専門家・研究者が、計8件のPoster Spotlight報告を行いました。これらの報告は、新薬の研究開発、治療選択肢の探求、免疫療法など、乳がん治療の多くの側面における最先端の研究成果を扱っており、乳がんの基礎研究・臨床研究の世界的な分野における「Fudan Oncology」の革新的な発展と先導的地位を示しています。