Sun Yat-sen University Cancer CenterのZhao Ming教授のチームによる研究成果が、進行肝がん患者さんの予後と生存を著明に改善

Zhongda News Network（通信員 Zhao Ming、Lu Ning）このほど、がんでの治療分野における世界の権威誌であるJournal of Clinical Oncology（IF: 44.544）に、Sun Yat-sen University Cancer Centerの低侵襲インターベンション治療科のZhao Ming教授のチームによる、進行肝がんのインターベンション治療分野における第III相臨床試験（FOHAIC-1）がオンライン掲載されました。

本研究は、インターベンション技術に基づく肝動脈注入オキサリプラチン＋fluorouracil療法（HAIC-FO）が、進行肝がんの治療においてソラフェニブによる分子標的治療より有意に有効であることを世界で初めて確認しました。また、遺伝子レベルでHAIC-FOの効果予測モデルを世界で初めて探究・構築し、中国における進行肝がんのインターベンション治療および分子モデルによる効果予測分野の空白を埋め、肝動脈注入化学療法を基盤とする併用治療戦略にエビデンスを提供しました。

本研究はSun Yat-sen University Cancer Centerが独自に完成させたものです。Zhao Ming教授が責任著者、Lu Ning副主任医師が筆頭著者です。

Zhao Ming教授が肝動脈注入オキサリプラチン＋fluorouracil療法の研究を主導

中国の国情に基づき、Zhao Ming教授のチームは「オキサリプラチン＋fluorouracil（FOLFOX）肝動脈注入化学療法」を進行肝がんの臨床研究に世界で初めて応用しました。早くも2014年から、研究チームはHAIC-FO治療の臨床での安全性と技術的な実施可能性を、段階的かつ体系的に検討し始めました。2015年5月には世界初の第II相臨床研究であるFOXAI研究を登録・実施しました。この方法は安全性が良好で、治療中の苦痛が少なく、臨床応用価値が高いことが初期段階で確認されました。関連する成果は、英国消化器病学会の機関誌Gutにより2017年6月にオンライン掲載されました。

FOXAI研究に続き、研究チームはHAIC-FOと当時の一次治療レジメンであるソラフェニブとの後ろ向き比較分析（PSM）を行い、肝内病変を主体とする進行肝がんの治療において、このレジメンが有効性と生存利益の面で優位性を持つ可能性があると結論づけました。成果は欧州肝臓学会の機関誌Journal of Hepatologyに掲載されました。研究チームは2017年5月に、第III相ランダム化比較臨床試験——FOHAIC-1研究——を登録しました。

4年にわたる研究と探究の末、Zhao Ming教授のチームは2021年6月のAmerican Society of Clinical Oncology（ASCO）年次総会でFOHAIC-1研究の主要な結果を口演報告し、さらにその結果をJCOにオンラインで発表しました。

良好な生存利益を示す研究結果

FOHAIC-1研究は主に、中国の進行肝がん患者集団を代表する普遍的な対象者を組み入れています。肝内の腫瘍量が多く、約四分の三の患者さんに大血管への腫瘍栓の浸潤がみられます。本研究は中国の臨床実践に近く、中国における進行肝がん治療の改善に役立つものです。

FOHAIC-1の主要な結果では、HAIC-FO群の全生存期間中央値と無増悪生存期間はそれぞれ13.9か月と7.8か月でした。病期のダウンステージ率は約12.3%でした。ダウンステージ後は、局所熱焼灼と経カテーテル動脈化学塞栓術（TACE）によるインターベンション治療が優先されました。無増悪生存期間は16.4か月、全生存期間は20.8か月でした。さらに、局所的な高リスク因子を持つサブグループでもHAIC-FO群は良好な生存利益を示し、全生存期間は約10.8か月で、一次治療の免疫＋抗血管新生／分子標的レジメン（7.6か月）との競合・併用における潜在的な価値が示唆されました。

Zhao Ming教授のチーム（出典：Cancer Control Center）

FOHAIC-1が肝がん遺伝子解析による効果予測の新時代を開く

FOHAIC-1研究チームは、遺伝子レベルでHAIC-FOの効果予測モデルを開発・構築しました。モデルは15個の遺伝子からなり、予測効率は83%です。遺伝子数が適度で精度が高いという特徴があります。このモデルで特定されたHAIC-FO有効患者群では生存利益が著明に改善し、無増悪生存期間と全生存期間はそれぞれ約14.3か月、19.3か月でした。このモデルは、進行肝がんに対する初のHAIC-FO効果・生存利益予測モデルとなり、進行肝がんの動注個別化治療戦略の進展を促すことが期待されます。

Zhao Ming教授のチームの研究成果に基づき、Sun Yat-sen University Cancer Centerと各省の関連病院は、初回診断された進行肝がんの臨床実践でHAIC-FO治療計画を採用し、大きな社会的成果を上げています。FOHAIC-1研究は、進行肝がん治療におけるHAIC-FOインターベンション治療の価値を初めて確認し、中国の進行肝がんでHAIC-FOを臨床使用する現在の実践に明確なエビデンスを提供するとともに、最先端のインターベンションHAIC-FOと免疫・分子標的療法を組み合わせた全身療法のさらなる探究の基盤を築きました。

論文リンク：https://ascopubs.org/doi/abs/10.1200/JCO.21.01963