Southwest Medical University Affiliated Hospitalの核医学科のChen Yue教授のチームが前向き臨床研究の結果を発表しました

神経内分泌腫瘍（NENs）が進行期に入ると、骨転移は最も難しい臨床課題の1つとなります。難治性の骨痛、病的骨折、脊髄圧迫といった骨関連事象は、患者さんの生活の質を著しく損なうだけでなく、明確な予後不良因子でもあります。従来のペプチド受容体放射性核種療法（PRRT）は全身的な腫瘍制御を達成できますが、骨転移への到達が十分でありません。骨を標的とした放射性核種のみでは骨痛を速やかに緩和できますが、原発巣、リンパ節、肝転移など全身の広範な病変をカバーすることはできません。

この2種類の薬剤の利点を1つに合わせた解決策はないでしょうか。

このたび、Affiliated Hospital of Southwest Medical UniversityのChen Yue教授のチームは、核医学のトップジャーナルであるEuropean Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging（EJNMMI）に前向き臨床研究の結果を発表しました。神経内分泌腫瘍の骨転移に対して、177Lu-DOTATATEと177Lu-DOTA-IBAを組み合わせたデュアルターゲットの「核種カクテル」療法の安全性と予備的な有効性を世界で初めて検証したもので、この長年の臨床課題に対して中国発の独自の解決策を提示しています。

「核種カクテル」デュアルターゲット療法とは何か

カクテルといえば、異なる飲み物を混ぜ合わせたものだと誰もが知っています。核種カクテル療法は、2つの成熟した放射性治療薬を一緒に使い、役割を分担させるものです。単に薬の用量を2倍にするものではありません。

177Lu-DOTATATE

腫瘍細胞の表面に高発現するソマトスタチン受容体（SSTR）を標的とし、「生物学的ミサイル」のように、原発腫瘍、リンパ節転移、肝転移などの病変を含む全身のSSTR陽性病変をカバーし、全身的な抗腫瘍治療を実現します。

177Lu-DOTA-IBA

イバンドロン酸の骨組織への高い親和性を利用して、骨転移の骨代謝が高い領域に特異的に集積し、骨病変の局所でβ線を継続的に放出します。一方では破骨細胞を抑制して骨痛を速やかに緩和し、他方では骨内の腫瘍細胞を直接殺傷します。単剤のPRRTではカバーしにくい骨転移の「死角」を専門に扱います。

2つの薬剤は点滴により順に患者さんに投与され、それぞれの標的は互いに競合しないため、1+1>2の相乗効果が得られます。1回の治療で、全身の腫瘍と骨転移を同時に治療できます。

4つの主な特長

デュアルターゲットの補完：単剤治療の死角を補う

全身の腫瘍を治療：神経内分泌腫瘍細胞の表面に特有のSSTR受容体を識別し、原発腫瘍、リンパ節、肝転移などの軟部組織病変をカバーします。

骨転移に特化：薬剤は骨病変に正確に集積し、骨に潜むがん細胞を標的に除去します。

「個別の戦い」から「共同の戦い」へ。1回の投与で、全身の腫瘍と骨転移への二重の攻撃を完了し、治療に死角を残しません。

速やかな痛みの緩和と長期間持続する腫瘍制御効果

治療後、全体の骨痛緩和率は95.9%と高く、うち41.7%の患者さんでは疼痛が完全に緩和されました。多くの患者さんが「他者の介護を必要とする」状態から「通常の日常生活動作が可能」な状態へと回復しました。観察期間中に新たな骨関連事象はなく、鎮痛効果は安定して長期に持続しました。

局所病変しかカバーできない従来の緩和放射線治療と比較して、本治療法は1回の静脈内投与で全身のすべての骨転移に作用でき、より包括的でより長く持続する疼痛緩和を提供し、放射線治療のために繰り返し通院する必要をなくします。

評価基準が異なる場合、客観的奏効率（ORR）は16.7%-50%、疾患制御率（DCR）は79.2%-87.5%です。

治療後、腫瘍量、受容体発現レベル、骨転移の総体積など複数の指標が有意に低下し、患者集団全体の12か月無増悪生存率は75.3%に達し、症状緩和と生存利益という2つの価値を達成しました。

ベースラインの68Ga-DOTATATE PET/CTでは、膵原発巣（SUVmax 15.0）、胸骨（SUVmax 29.9）、右肺門リンパ節（SUVmax 12.0）、右乳房結節（SUVmax 12.4）、左胸膜（SUVmax 13.6）、および複数の骨病変（B–E）に高いSSTR発現を認めました。デュアルターゲット放射性リガンド治療を3サイクル行った後、2か月後に再検査しました。病変のSSTR発現は概ね低下し、部分奏効と評価されました。

効果は重なりますが、毒性は重なりません。

多くの人が心配します。2つの核種薬を併用すると副作用が倍になるのではないかと。研究により、この治療法は非常に安全で、グレード4以上の重篤な副作用は認められなかったことが確認されています。

放射線の影響を受けやすい腎臓、骨髄、肝臓が受ける線量は安全な範囲内です。2つの薬剤は異なる標的を攻撃します。増えるのは腫瘍病変への放射線障害です。正常な身体組織がより多くの放射線を受けることはありません。通常の腎保護の方法と併せて、治療全体は安全かつ制御可能です。

幅広い適応があり、さまざまな患者さんが利益を得られます

神経内分泌腫瘍は不均一性が高く、原発部位が異なると腫瘍の生物学的挙動も大きく異なります。本試験のサブグループ解析では、デュアルターゲットのカクテル療法の利益が広範であることが確認されました。

·消化管膵起源（GEP-NENs）でも、褐色細胞腫／傍神経節腫などの非消化管膵起源（non-GEP-NENs）でも、腫瘍制御と疼痛緩和が得られます。

·骨転移の量や病理学的悪性度が異なる患者さんも、その利益を得られる可能性があります。

中国発の独自の計画が、核種併用療法の新たなパラダイムを切り開く

単一標的の「個別の戦い」からデュアルターゲットの「協調した攻撃」へ。このデュアルターゲットのカクテル療法は、NEN骨転移治療の課題に直接働きかけます。1回の治療で全身の抗腫瘍効果と骨転移への精密な攻撃を同時に実現し、疾患制御と骨痛緩和の両立を図り、進行神経内分泌腫瘍の骨転移に対する新たな治療パラダイムを切り開きます。

「ゼロから1へ」の新薬研究開発とは異なり、この「成熟した薬剤の機序の補完」という併用戦略は、実用化のハードルが低く、臨床への導入がより速やかです。患者さんにより良い治療選択肢を提供するだけでなく、放射性核種標的治療の併用戦略に再現可能な新たな発想を提供します。

「薬がある」から「より良い治療法へ」、「単剤」から「併用の最適化へ」。核種治療のあらゆる進歩は、進行期腫瘍の患者さんのより長い生存期間とより良い生活の質を目指すものです。Affiliated Hospital of Southwest Medical Universityの核医学科は、臨床のニーズを踏まえて放射性核種の診断・治療一体型の領域をさらに深く探究し、独自のブレークスルーに注力し、より多くの患者さんに治療の希望をもたらし、中国の核医学の診断・治療水準が着実に国際的な最前線へ進むことを後押しします。

出典：Affiliated Hospital of Southwest Medical University