nivolumabとのhead-to-head比較へ：胃がん一次治療におけるcadonilimabの国際第III相試験で最初の患者登録

Akeso（9926.HK）のcadonilimab——免疫腫瘍学2.0の世界初の基幹薬——と化学療法の併用を、nivolumab併用の有無を問わない化学療法と比較する国際多施設共同第III相試験COMPASSION-37（AK104-311）に、このほど最初の患者さんが登録されました。対象は、未治療のHER2陰性、切除不能または転移性の胃・食道胃接合部（G/GEJ）腺癌の一次治療です。

COMPASSION-37は、Memorial Sloan Kettering Cancer Center（MSKCC）消化管腫瘍科部長のYelena Y. Janjigian医師、ドイツのJohannes Gutenberg UniversityのMarkus Möhler教授、Peking University Cancer Research Center所長でPeking University Cancer Hospital消化管センター長のJi Jiafu教授、Peking University Cancer Hospital消化管腫瘍科部長のShen Lin教授といった国際的な専門家が、グローバル主任研究者として主導しています。

Janjigian医師、Möhler教授、Shen Lin教授はいずれも画期的なCheckMate-649試験に参加しています。この試験は、進行胃がん、食道胃接合部がん、食道腺癌の一次治療におけるnivolumabと化学療法の併用の臨床的価値を確認したもので、PD-1モノクローナル抗体と化学療法の併用がHER2陰性進行胃がんの重要な一次治療選択肢となることを後押ししました。

胃がんの一次治療で免疫療法が広く用いられるようになるにつれ、PD-L1の発現レベルと治療効果の関係にますます注目が集まっています。CheckMate-649などの試験では、PD-1モノクローナル抗体と化学療法の併用による治療効果が、PD-L1高発現の人でより顕著であることが示されています。一方、PD-L1低発現の患者さんについて、免疫療法の効果をさらに高める方法は、現在の臨床研究における重要な課題であり続けています。

Yelena Y. Janjigian医師のコメント

「免疫療法は胃・食道腫瘍の治療を一変させ、患者さんがより長い生存とより高い生活の質を達成できるよう支援してきました。私たちはCOMPASSION-37試験を実施し、進行胃がんの一次治療となり得るcadonilimabの臨床的価値を評価することで、その潜在力をさらに引き出し、患者さんの臨床転帰を改善し、より長い生存の達成を支援したいと考えています。」

Ji Jiafu教授のコメント

「COMPASSION-15試験により、cadonilimabと化学療法の併用がHER2陰性進行胃がん患者さんの全生存期間を有意に改善できることが示されています。PD-L1 CPS <5の患者さんにおいても、cadonilimabによる生存利益の改善傾向が観察されました。このことは、PD-1とCTLA-4の二重免疫チェックポイント阻害が、免疫療法の恩恵を受ける人を増やせる可能性を示唆しています。

COMPASSION-37のより重要な意義は、中国で成功裏に検証してきた研究エビデンス／結果を、世界的な多施設共同のhead-to-head第III相試験でさらに検証し、現在の国際的な標準治療と直接比較することにあります。

これは中国の革新的医薬品が世界に進出するというだけの問題ではありません。臨床医として、私たちは重要な臨床的疑問に答えたいと考えています。中国のイノベーションの成果は、PD-L1の発現レベルが異なり、地域や集団も異なる世界中の進行胃がん患者さんに対して、より有効でより広く適用可能な一次治療の選択肢を提供できるのでしょうか。

私たちは、COMPASSION-37が質の高い世界的な臨床エビデンスをもってこの問いに答え、真に臨床的価値のある革新的治療が世界中の胃がん患者さんに届くことを期待しています。」

Shen Lin教授のコメント

「進行胃がんには、生物学的にも臨床的にも大きな不均一性があります。研究により、PD-L1の発現レベルはPD-1モノクローナル抗体治療による利益の程度と密接に関連することが示されています。PD-L1低発現の患者さんでは、既存の免疫療法でも効果をさらに高める余地が残されています。したがって、免疫療法の有効な対象集団をどのように広げるかは、胃がん領域における重要かつまだ十分に解決されていない臨床課題です。COMPASSION-37が、PD-L1の発現サブグループごとにPD-1/CTLA-4二重免疫チェックポイント阻害戦略の価値をさらに明らかにすることを期待しています。」

COMPASSION-15からCOMPASSION-37へ

中国の第III相エビデンスから、世界的なhead-to-head検証へ

COMPASSION-15は、HER2陰性の進行胃・食道胃接合部腺癌患者さん610例を登録した無作為化二重盲検プラセボ対照第III相試験です。試験に組み入れられたPD-L1低発現およびPD-L1陰性の患者さんの割合はそれぞれ49.8%と23%で、過去の同種の試験を大きく上回っています。cadonilimabが単一標的薬を超える強みを実効的に示すものであり、PD-L1発現による効果の限界を打ち破り、「全患者集団（すなわちPD-L1の発現状況を問わず）に大きな利益」をもたらす抗がん作用を有しています。主要疾患に対する世界の治療標準を継続的に更新・反復していくうえで、腫瘍免疫2.0の基幹薬としての画期的な価値を示しています。

結果は、患者さんのPD-L1発現状況にかかわらず、cadonilimabと化学療法の併用が、対照群と比較して全患者集団の死亡リスクを有意に低下させ得ることを示しました。このことは、PD-1/CTLA-4二重免疫チェックポイント阻害が、PD-L1発現レベルの異なる胃がん患者さんに新たな治療の可能性を提供し得ることを示唆するとともに、今後の国際的なhead-to-head第III相での検証に向けた重要な科学的根拠を提供するものです。

胃がんに対する免疫療法は、「使うかどうか」から「誰が最も恩恵を受けるか」へと移行しています。

現在、PD-1モノクローナル抗体と化学療法の併用は、HER2陰性進行胃がんの重要な一次治療戦略の1つとなっています。しかし、複数の臨床試験から、PD-L1の発現レベルが免疫療法による利益の程度と密接に関連することが示されています。高発現の患者さんは通常より明確な生存利益が得られる一方、低発現の患者さんでは絶対的な利益が比較的限られます。

同時に、国や地域によって、規制当局や診療ガイドラインが定めるPD-L1閾値の具体的な定義は必ずしも完全に一致しているわけではありません。そのため、単一のCPS閾値を世界共通の免疫療法のアクセス基準とみなすのは正確ではありません。

これはまた、胃がんの免疫療法が直面する課題が、「免疫療法を追加すべきかどうか」から、「腫瘍の生物学的特徴に基づいて最適な免疫療法戦略をどう選択するか、そして長期的に真に恩恵を受けられる人をどう増やしていくか」へと徐々に移ってきたことを意味します。

COMPASSION-37試験は、こうした背景のもとで実施されました。

cadonilimabの世界的な臨床開発がさらに前進

COMPASSION-37に加え、胃がんの周術期治療におけるcadonilimabの国際研究も開始されています。

Memorial Sloan Kettering Cancer Centerが主導し、Yelena Y. Janjigian医師が主任研究者を務める第II相臨床試験（NCT07631000）は、現在米国で患者さんを募集中です。この試験は、局所進行で切除可能な胃・食道胃接合部腺癌患者さんの周術期治療として、cadonilimabとFLOT化学療法の併用を評価するもので、PD-1/CTLA-4二重免疫チェックポイント阻害を治癒可能な早期胃がんへさらに広げる可能性を探ることを目的としています。

中国でのCOMPASSION-15無作為化第III相試験から、米国での周術期第II相試験、さらにCOMPASSION-37の国際多施設共同head-to-head第III相試験へと、胃がんにおけるcadonilimabの臨床開発は、進行期から周術期へ、中国のエビデンスから世界的な検証へという完全な研究の道筋を徐々に形づくっています。

注：本記事はAkesoが同社の最新の研究開発の進捗を開示するために発表したプレスリリースです。製品の販促広告ではなく、関連する薬剤の使用や投資に関する助言を構成するものではありません。

Kaitanni®（cadonilimab注射液）について

cadonilimabは、Akesoが独自に開発した世界初のPD-1/CTLA-4二重特異性腫瘍免疫療法薬です。2022年6月に国家薬品監督管理局により、白金製剤を含む化学療法で治療に失敗した再発・転移性子宮頸がん患者さんの治療薬として承認されました。2024年9月、cadonilimab併用レジメンが、局所進行切除不能または転移性の胃・食道胃接合部（G/GEJ）腺癌患者さんに対する一次治療の適応として承認されました。2025年5月には、cadonilimabと白金製剤を含む化学療法（bevacizumab併用の有無を問わない）が、持続性・再発性・転移性子宮頸がんの一次治療として承認されました。cadonilimabは世界初の腫瘍免疫療法向け新規二重抗体薬であり、中国初の新規二重特異性抗体薬でもあります。白金製剤を含む化学療法で治療に失敗した再発・転移性子宮頸がん、胃がん一次治療、子宮頸がん一次治療に対するcadonilimabの適応は、国家医療保険カタログに収載されています。

cadonilimabは、胃がん、肺がん、肝がん、子宮頸がん、膵がんを含む20以上の適応を対象に、40件を超える臨床試験を実施しています。13件の第III相／登録臨床試験が進行中で、3件の試験が研究エンドポイントに到達し、2件の国際的な第III相／登録臨床試験が効率的に実施されています。

cadonilimabは新たな作用機序をもつ腫瘍免疫療法薬です。PD-1とCTLA-4を同時に標的とすることで相乗的な抗腫瘍効果を発揮し、優れた抗腫瘍活性を有します。併用療法と比較して毒性は明らかに低下しており、安全で忍容性があります。複数の臨床試験から、cadonilimabはPD-L1陽性・陰性のいずれの患者さんにおいても、さまざまながん腫に対して優れた抗腫瘍効果を示し、IO抵抗性や他の種類のコールド腫瘍に対しても画期的な臨床的価値を有することが示されています。現在、cadonilimabは20以上の臨床治療ガイドラインおよびコンセンサスで強く推奨されており、胃がん、婦人科がん、肝がん、食道がん、上咽頭がん、胆道がんなど複数の適応を網羅しています。

Akesoについて

Akeso（9926.HK）は2012年に設立され、「世界をリードする革新的医薬品を中国で開発し、患者さんが世界で最も先進的な治療選択肢をいち早く受けられるようにする」という当初の思いのもと、先進的な二重抗体／多重抗体技術を基盤として、世界初の二重特異性抗体薬であるcadonilimab（PD-1/CTLA-4二重抗体）とivonescimab（PD-1/VEGF二重抗体）の開発・上市に成功し、新規の二重特異性がん免疫療法薬を2つ持つ世界で唯一の製薬企業となりました。免疫腫瘍学（IO）2.0の世界的な時代を切り開き、国際的な新規二重抗体薬の開発の新しい波を主導しています。世界的なイノベーションと影響力をもつ企業へと成長しています。

現在、同社は独自のエンドツーエンドの総合的な新薬研究開発プラットフォームを構築し、AIによるインテリジェントな研究で医薬品開発の全プロセスを支援しています。二重抗体／多重抗体技術の強みを基盤に、研究開発の領域をADC／二重抗体ADC、TCE、siRNA、細胞治療、mRNAなどの他の先端技術分野にも広げ、腫瘍、自己免疫、呼吸器、中枢神経、炎症、代謝性疾患などの主要疾患の治療を目的として50を超える革新的医薬品候補を開発しています。約30の新薬が臨床開発段階にあり（15の二重特異性／多重特異性抗体と二重特異性ADCを含む）、8つの新薬が商業化の承認を取得し、独自に商業化する5つの新薬（合計12の適応）が国家医療保険カタログに収載されています。

腫瘍領域では、Akesoは「IO2.0+」戦略を全力で推進し、主要な腫瘍疾患に対する治療の反復的なアップグレードを続けています。

その中でもivonescimabは、世界的な売上上位薬であるpembrolizumabと比較した第III相試験で良好な結果を達成した世界初の薬剤であり、IO1.0時代の切り札であるPD-1モノクローナル抗体と化学療法の併用と比較した第III相臨床試験で、OSとPFSの両方で良好な結果を達成した最初の薬剤でもあります。現在、ivonescimabは複数の登録試験／第III相試験で良好な結果を得ています。扁平上皮非小細胞肺がんの一次治療、PD-L1陽性非小細胞肺がんの一次治療、EGFR-TKI治療で進行した非扁平上皮非小細胞肺がんの適応が承認され、医療保険に収載されています。現在、合計16件の登録試験／第III相臨床試験が進行中で、そのうち6件は国際多施設共同の登録第III相試験です。

cadonilimabは世界初の新規二重特異性がん免疫療法薬であり、臨床・産業の両分野で多くの空白を埋め、国家知識産権局から「中国特許金賞」を受賞しました。現在、cadonilimabは複数の登録試験／第III相試験で良好な結果を得ています。胃がん一次治療、子宮頸がん一次治療、再発・転移性子宮頸がんの適応が承認され、医療保険に収載されています。合計13件の登録試験／第III相臨床試験が実施されており、そのうち2件は独立した国際多施設共同の登録第III相臨床試験です。

IO2.0+ADC2.0のグローバル戦略は、世代を超えた競争優位をもつ治療マトリクスを構築するための同社の重要な布石です。現在、IO2.0の基幹薬であるivonescimab／cadonilimabは、複数の自社開発新世代二重特異性ADC／差別化された単一標的ADC、ならびにGlaxoSmithKline、Pfizer、Biokin、Yilian Biotechなど国内外の企業が持つ可能性の高いADC製品と組み合わせた検討が共同で進められています。

腫瘍領域に加えて、同社は自己免疫、呼吸器・中枢神経系疾患など、臨床的ニーズが大きく満たされていない領域でも治療選択肢のアップグレードと反復を続けています。世界的に画期的な臨床価値をもつ一連の二重特異性抗体薬が効率的に臨床開発されており、すでに販売されているebronucimab、ebdarokimab、gumokimabなどの新薬と階層をなし、互いを補完しています。

国際展開はAkesoの中核的な開発戦略です。2015年に中国で初めて自社開発のCTLA-4モノクローナル抗体の権利をMerck & Co.にライセンスした後、同社はivonescimabの海外権益の一部を米国のSummit Therapeuticsに「US$50億＋2桁の割合の販売手数料＋提携先の株式」という条件でライセンスし、当時の中国における新薬の対外ライセンスの記録を打ち立てました。さらに、上咽頭がんの治療に関するpenpilimabの2つの適応が、米国食品医薬品局（FDA）に承認されました。

Akesoは、効率的で画期的な研究開発イノベーションを通じて、世界初の新薬と同種の中で最良の治療を開発し、世界中の患者さんにより良い疾患ソリューションを提供し、世界をリードするバイオ医薬品企業となることを目指しています。