Yumurtalık (over) kanseri: Cerrahi, nüks ve yeni tedavi seçenekleri

FIGO evresi hastalığın yayılımını tanımlar: yumurtalıklar veya tüplerle sınırlı hastalık, pelvise yayılım, pelvisin ya da bölgesel lenf düğümlerinin ötesine geçen hastalık ve uzak yayılım. Karın yüzeylerinde yaygın hastalık bulunması, otomatik olarak uzak organ metastazı ile aynı şey değildir. Görüntüleme, cerrahi bulgular ve patoloji birlikte yorumlanır.

Jinekolojik onkolog, ilk cerrahinin görünen tümörü kabul edilebilir riskle tamamen çıkarıp çıkaramayacağını değerlendirmelidir. Bunun olası olmadığı ya da cerrahi riskin yüksek olduğu durumlarda önce kemoterapi uygun olabilir; yanıt ve genel durum elverdiğinde ara cerrahi yapılır. Bu sıralama cerrahiden vazgeçmek değil, etkin bir tedavi stratejisidir.

Bir ameliyata onay vermeden önce olası bağırsak girişimlerini, stoma ihtimalini, doğurganlığı ve iyileşme sürecini sorun. HIPEC yalnızca seçilmiş durumlarda ve merkezlerde değerlendirilir; her evre veya her nüks için standart bir ekleme değildir.

• Germline testi, aile öyküsü belirgin olmasa bile kalıtsal yatkınlığı araştırır. Tümörde saptanan BRCA sonucu, germline yöntemiyle doğrulama ve sonucun akrabalar için anlamına ilişkin genetik danışmanlık gerektirebilir.
• HRD, homolog rekombinasyon onarımındaki bozulmayı tanımlar. BRCA mutasyonundan daha geniş bir kavramdır; kullanılan test ve klinik durum önemlidir. HRD pozitifliği, her nükste her PARP ilacının uygun olduğu anlamına gelmez.
• FRα ekspresyonu bir antikor–ilaç konjugatının seçilmesini sağlayabilir; PD-L1 CPS belirli bir immünoterapi kombinasyonunun seçilmesine yardımcı olabilir. Bunlar farklı protein temelli testlerdir ve BRCA ya da HRD testlerinin yerini tutmaz.
• KRAS testi, bazı nüks düşük dereceli seröz tümör tedavilerinde özellikle önemlidir. MMR/MSI testi seçilmiş histolojilerde, kalıtsal risk değerlendirmesinde veya tedavi izleklerinde belirleyici olabilir.

İleri evre epiteliyal kanserlerin çoğunda tedavi, sitoredüktif cerrahiyi karboplatin ve paklitaksel ile birleştirir; seçilmiş hastalarda bevacizumab eklenebilir. İdame tedavisi, yanıt sonrasında kontrol süresini uzatmayı amaçlar. Etkin biçimde ilerleyen bir kanser için tedavi seçmekten ayrı bir karardır.

ABD'de güncel olaparib birinci basamak idamesi, platine yanıt veren ve koşulları karşılayan BRCA mutasyonlu ileri evre hastalık için geçerlidir; bevacizumab ile kombinasyonu HRD pozitif bir endikasyona dayanır. ABD'de güncel niraparib birinci basamak idamesi de platine yanıt veren HRD pozitif ileri evre hastalıkla sınırlıdır. ABD'de niraparib idamesinin HRD durumundan bağımsız olarak uygulanabildiğine ilişkin eski ifadeler bugünkü kararlara yön vermemelidir.

Nüks hastalıkta idame tedavisinin kendine özgü gen ve önceki tedavi koşulları vardır. Önceki PARP maruziyeti, kan sayımları, gerektiğinde kan basıncı, yan etkiler ve yerel ürün bilgisi gözden geçirilir. Süregiden sitopeniler, kemik iliği hastalıklarının seyrek görülen riski dahil değerlendirilmelidir.

Platinin üzerinden geçen süre, önceki yanıtın derinliği ve süresi, kalan toksisite ve aradaki tüm tedaviler gözden geçirilir. Altı aylık süre tanıdık bir sınıflama ölçütüdür, ancak platin uygunluğunun her yönünü kapsamaz. Tekrar cerrahi yalnızca dikkatle seçilmiş nükslerde uygundur; belirtilerin kontrolü ve işlevin korunması yine temel hedeflerdir.

Platin dirençli hastalık için seçilmiş ABD seçenekleri

• Mirvetuximab soravtansine (Elahere): bir ile üç sistemik rejim sonrasında FRα pozitif erişkin epiteliyal yumurtalık, fallop tüpü veya primer periton kanseri; gerekli test kullanılır. Göz toksisitesi belirgin olabildiği için göz muayeneleri ve koruyucu göz bakımı tedavinin ayrılmaz parçasıdır.
• Pembrolizumab ile paklitaksel, bevacizumablı veya bevacizumabsız: bir veya iki önceki sistemik rejim sonrasında PD-L1 CPS ≥1 olan erişkin hastalık; FDA tarafından yetkilendirilmiş bir test kullanılır. Bu, tanımlanmış bir kombinasyondur; yumurtalık kanserinde sınırsız bir immünoterapi değildir.
• Relacorilant ile nab-paklitaksel: bir ile üç sistemik rejim sonrasında, en az biri bevacizumab içeren erişkin hastalık. Bu glukokortikoid reseptör antagonisti; steroid kullanımının, etkileşimlerin, enfeksiyonun ve adrenal bezle ilişkili risklerin gözden geçirilmesini gerektirir.

Bu endikasyonlar yalnızca adı geçen hasta grupları ve bölge için geçerlidir. En iyi sonraki seçim, önceki maruziyete, tümör bulgularına, bağırsak tutulumuna, genel sağlık durumuna ve tercihlere bağlıdır. Birbiriyle ilişkisiz çalışmaların öne çıkan yanıt oranlarını karşılaştırmak güvenilir bir sıralama yöntemi değildir.

Düşük dereceli seröz kanser, davranışı ve tedaviye yanıtı bakımından yüksek dereceli seröz kanserden çoğu zaman ayrılır. Cerrahi değerlendirmenin, endokrin tedavinin ve MAPK yolaklı tedavinin rolleri farklı olabilir. Tanı ya da önceki bir borderline tümör belirsiz olduğunda uzman patoloji incelemesi özellikle değerlidir.

ABD'de avutometinib ile defactinib, önceki sistemik tedavi sonrasında KRAS mutasyonlu nüks düşük dereceli seröz yumurtalık kanseri olan erişkinler için hızlandırılmış onaya sahiptir. Onay yanıta ve yanıt süresine dayanır; doğrulayıcı yararın gösterilmesi hâlâ gereklidir. Bu, tüm yumurtalık kanserleri ya da her KRAS bulgusu için bir endikasyon değildir. Göz, deri, kas ve karaciğer üzerindeki etkilerin izlenmesi gerekir.

CLDN6 hedefli CAR-T hücreleri, bu hücreleri çoğaltması amaçlanan bir RNA aşısıyla birlikte ya da aşısız, seçilmiş yumurtalık kanserleri de dahil erken dönem insan çalışmalarında araştırılmıştır. Yayımlanan BNT211-01 faz I raporu karışık solid tümörleri kapsamış ve güvenlilik ile doz belirlemeye odaklanmıştır. Bu rapor rutin bir yumurtalık kanseri tedavisi ortaya koymaz; tek başına bir RNA aşısının aynı etkiyi yaptığını da göstermez.

Herhangi bir çalışma için seyahat planlamadan önce tam histolojiyi, hedef ekspresyon testini, önceki tedavi kurallarını, katılan merkezi ve güncel hasta alım durumunu doğrudan çalışma ekibiyle doğrulayın.

Fudan University Shanghai Cancer Center · Şanghay, Çin

Jinekolojik ekibi, tedavi süreci boyunca yumurtalık kanseri bakımı sunar; karmaşık tümör küçültücü cerrahi de bunun içindedir. Olası rezidüel hastalığı ve olası bağırsak girişimlerini sorun.

Cancer Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences · Pekin, Çin

Jinekolojik onkoloji bölümü yumurtalık kanserini tedavi eder. Değerlendirme ilk cerrahiyi, ameliyat öncesi kemoterapiyi veya nüks sırasındaki seçenekleri ele alabilir. Çözmeniz gereken belirli kararla birlikte orijinal görüntüleri, ameliyat kayıtlarını ve BRCA/HRD sonuçlarını getirin.

MD Anderson Cancer Center · Houston, Amerika Birleşik Devletleri

Jinekolojik kanser bakımını klinik araştırmayla birleştirir. Uzman değerlendirmesi standart tedaviyi, doğurganlık önceliklerini ve ilgili çalışmalara uygunluk taramasını karşılaştırabilir.

Bu rehber ağırlıklı olarak yumurtalık, fallop tüpü ve peritonun epiteliyal kanserlerini ele alır; bu kanserler evreleme ve tedavide birçok ilkeyi paylaşır. Germ hücreli tümörler, seks kord stromal tümörler ve borderline tümörler farklı izlekler gerektirir ve otomatik olarak aynı planı almamalıdır.

Sürekli şişkinlik, çabuk doyma, pelvik veya karın ağrısı, idrar alışkanlığındaki değişiklikler ya da karın çevresinin artması değerlendirilmelidir; bu özellikle belirtiler yeni başladığında ve sıklaştığında geçerlidir. Bu belirtilerin kanser dışında pek çok nedeni vardır. Aile öyküsü, BRCA ile ilişkili yatkınlık ve bazı diğer kalıtsal sendromlar riski artırabilir.

Ultrason ve BT, adneksiyal kitlenin ve hastalığın yaygınlığının değerlendirilmesine yardımcı olur. Tanıyı doku incelemesi doğrular; ekip, özellikle kemoterapi öncesinde dokuya ulaşmak için güvenli bir yol seçer. CA-125 izlemi destekleyebilir, ancak iyi huylu durumlarda yükselebilir ve bazı kanserlerde normal kalabilir. CA-125 ile ultrason, ortalama riskli kişiler için etkili bir rutin tarama stratejisi oluşturmamıştır.

Asit, karında dolgunluk hissini, nefes darlığını ve iştahı kötüleştirebilir; drenajın ya da kanser tedavisinin bunu hafifletip hafifletemeyeceğini görüşün. Sürekli kusma, belirgin karın gerginliği, şiddetli karın ağrısı ya da dışkı veya gaz çıkaramama, bağırsak tıkanıklığı açısından hemen değerlendirilmelidir. Nedeni araştırılmadan lif ya da laksatif eklemeyin.

Cerrahi ve kemoterapi sonrasında bakımın nöropatiyi, bağırsak veya stoma işlevini, cerrahi menopozu, cinsel sağlığı ve yorgunluğu ele alması gerekebilir. Doğurganlığın korunması uygun tümör tipleri ve evreleriyle sınırlıdır; bunu tedaviden önce dile getirin. Beslenme ve hareket planları, genel bir kanser karşıtı diyetten çok bağırsak işlevine ve iyileşme sürecine uygun olmalıdır.

Belirtilerin, muayenelerin, CA-125'in ve görüntülemenin nasıl kullanılacağı konusunda anlaşın. Tek başına bir CA-125 yükselmesi görüşme başlatmalıdır; kemoterapinin otomatik olarak değiştirilmesine yol açmamalıdır: randomize bir çalışma, yalnızca belirteç klinik nüksten önce yükseldiği için kemoterapiye başlamanın sağkalım yararı sağladığını göstermemiştir. Güncel tedavi geçmişi ile seçilmiş lokal tedaviye uygunluk da değerlendirilmelidir.

• Tam patolojiyi, ameliyat notlarını ve rezidüel hastalığın miktarını ve yerini getirin.
• Platin, bevacizumab, PARP, immünoterapi ve ADC maruziyetini yanıtlar ve kesilme nedenleriyle birlikte listeleyin.
• Germline/tümör BRCA, HRD, FRα ve diğer ilgili raporları orijinal görüntülemeler ve CA-125 seyriyle birlikte ekleyin.
• Hangi bulgunun sonraki seçimi değiştireceğini, yeni bir ameliyatın gerçekçi olup olmadığını ve ne kadar yarar ile günlük yük beklenmesi gerektiğini sorun.