Tagrisso® yang dikombinasikan dengan Orpathys® menunjukkan perbaikan yang signifikan secara statistik dan klinis pada kelangsungan hidup tanpa progresi serta kelangsungan hidup keseluruhan pada pasien kanker paru yang mengalami progresi penyakit setelah penanganan Tagrisso® dan memiliki mutasi EGFR pendorong resistensi obat yang digerakkan MET.

Pada jenis penyakit ini, ini merupakan studi klinis Fase III global pertama* yang menunjukkan manfaat signifikan pada kelangsungan hidup tanpa progresi maupun kelangsungan hidup keseluruhan.

Hasil studi Fase 3 SAFFRON semakin memperkuat posisi Tagrisso sebagai landasan penanganan sepanjang siklus kanker paru dengan mutasi EGFR

Shanghai, 17 Agustus 2026 — Hasil positif uji Fase III SAFFRON menunjukkan bahwa Tagrisso® (osimertinib mesilat, selanjutnya disebut "osimertinib") ditambah Orpathys® (tablet savolitinib, selanjutnya disebut "savolitinib") menghasilkan perbaikan yang signifikan secara statistik dan bermakna secara klinis pada kelangsungan hidup tanpa progresi (PFS) dan kelangsungan hidup keseluruhan (OS), dibandingkan kemoterapi ganda berbasis platinum, pada pasien kanker paru bukan sel kecil (NSCLC) dengan mutasi reseptor faktor pertumbuhan epidermal (EGFR). Pasien dalam studi memiliki tumor dengan tingkat overekspresi atau amplifikasi MET yang tinggi dan telah mengalami progresi penyakit setelah penanganan osimertinib sebelumnya.

Inhibitor tirosin kinase (TKI) EGFR generasi ketiga telah secara signifikan memperbaiki hasil penanganan pasien NSCLC dengan mutasi EGFR. 1 Namun, sepertiga pasien akan mengalami overekspresi atau amplifikasi MET, yang merupakan salah satu mekanisme paling umum yang menyebabkan resistensi setelah penanganan TKI EGFR generasi ketiga1-2. Resistensi yang digerakkan MET berkaitan dengan prognosis buruk, dan saat ini terdapat kebutuhan klinis besar yang belum terpenuhi untuk pilihan penanganan yang efektif dan dapat ditoleransi dengan baik pada area penanganan lini lanjut.

Profesor Lu Shun, peneliti utama studi dan direktur Shanghai Lung Cancer Clinical Center di Chest Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, mengatakan: "Hasil menarik dari studi SAFFRON merupakan kemajuan kunci bagi pasien NSCLC dengan mutasi EGFR yang mengalami resistensi yang digerakkan MET setelah penanganan osimertinib. Pasien seperti ini sering memiliki prognosis buruk. Dalam menghadapi kurangnya pilihan penanganan oral yang digerakkan biomarker dan dapat ditoleransi dengan baik, MET adalah salah satu pendorong paling umum terjadinya progresi penyakit setelah terapi tertarget. Data ini tidak hanya menunjukkan potensi dampak kombinasi inovatif osimertinib dan savolitinib, tetapi juga menyoroti urgensi deteksi dini MET untuk memandu keputusan penanganan."

Susan Galbraith, Wakil Presiden Eksekutif Global dan Kepala Riset & Pengembangan Onkologi AstraZeneca, mengatakan: "Data ini menunjukkan bahwa menggabungkan osimertinib dengan savolitinib di atas terapi landasan dapat terus menghambat EGFR sekaligus mengatasi overekspresi atau amplifikasi MET, sehingga membawa manfaat yang jelas bagi pasien. Dengan menggabungkan obat yang khasiat, keamanan, dan perlindungan sistem saraf pusatnya telah terbukti melalui kombinasi osimertinib dan savolitinib, kami menantikan hadirnya pilihan penanganan oral penuh pertama yang digerakkan biomarker untuk indikasi ini bagi pasien di seluruh dunia. Hal ini akan semakin memperkuat posisi terdepan kami di bidang kanker paru dengan mutasi EGFR dan memperkuat strategi kami untuk memperbaiki hasil pasien di berbagai stadium dan lini penanganan."

Dr. Wei Guo Su, CEO dan Chief Scientific Officer HUTCHMED, mengatakan: "Mengatasi resistensi yang digerakkan MET setelah penanganan TKI EGFR telah lama menjadi tantangan dalam praktik klinis. Setelah studi Fase III SACHI mendukung persetujuan terapi ini di Tiongkok, hasil studi global SAFFRON semakin menegaskan khasiatnya yang solid dan akan memberikan dukungan data yang jelas bagi registrasi global terapi kombinasi osimertinib dan savolitinib. Kami berterima kasih kepada semua pihak yang terlibat dalam studi ini. Kami menantikan kelanjutan kerja sama berdampingan dengan AstraZeneca untuk menghadirkan penanganan penting ini bagi pasien di seluruh dunia."

Profil keamanan terapi kombinasi osimertinib dan savolitinib konsisten dengan profil keamanan yang telah dikenal dari terapi kombinasi tersebut dan masing-masing monoterapi, dan tidak ditemukan sinyal keamanan baru. Data terkait akan dipaparkan pada konferensi akademik mendatang dan dibagikan kepada badan regulator global.

Berdasarkan hasil uji klinis Fase III SACHI, terapi kombinasi osimertinib dan savolitinib telah disetujui di Tiongkok untuk penanganan pasien NSCLC lokal lanjut atau metastasis dengan mutasi EGFR dan amplifikasi MET yang penyakitnya telah progresi setelah menerima penanganan EGFR-TKI.

Savolitinib dikembangkan bersama oleh AstraZeneca dan HUTCHMED serta dikomersialkan oleh AstraZeneca.

###

Tentang kanker paru bukan sel kecil dan kelainan MET

Secara global, kanker paru adalah penyebab utama kematian akibat kanker, mencakup sekitar seperempat (23%) dari seluruh kematian akibat kanker3. Kanker paru biasanya dibagi menjadi NSCLC dan kanker paru sel kecil, dengan NSCLC mencakup sekitar 80%-85% dari seluruh pasien kanker paru4. Sebagian besar (sekitar 75%) pasien NSCLC berada pada stadium lanjut saat didiagnosis5. Sekitar 10-25% pasien NSCLC di Amerika Serikat dan Eropa memiliki mutasi EGFR, sedangkan proporsinya mencapai 30-40% pada pasien Asia6-8.

MET adalah reseptor tirosin kinase yang berperan penting dalam perkembangan sel normal9. Amplifikasi dan/atau overekspresi MET dapat menyebabkan pertumbuhan tumor dan progresi metastasis sel kanker9-10. Diperkirakan 34% pasien akan mengalami overekspresi atau amplifikasi MET tingkat tinggi setelah penanganan TKI EGFR generasi ketiga.

Tentang riset klinis SAFFRON

SAFFRON adalah studi Fase III global yang acak, terbuka, dan multisenter, yang dirancang untuk mengevaluasi khasiat savolitinib (300 mg dua kali sehari) yang dikombinasikan dengan osimertinib (80 mg sekali sehari) dibandingkan kemoterapi ganda berbasis platinum. Studi ini mencakup total 338 pasien NSCLC lokal lanjut atau metastasis dengan mutasi EGFR, disertai overekspresi atau amplifikasi MET, dan telah mengalami progresi penyakit setelah menerima penanganan osimertinib lini pertama atau lini kedua. Studi ini dilakukan di 230 pusat di 29 negara di seluruh dunia, mencakup Amerika Utara, Eropa, Amerika Selatan, dan Asia. Titik akhir primer studi adalah PFS, dan titik akhir sekunder utama mencakup OS serta tingkat respons objektif (ORR).

Pasien dalam studi SAFFRON disaring secara prospektif berdasarkan ambang tingkat ekspresi MET tinggi yang ditetapkan dalam studi Fase II SAVANNAH (n=338). Dalam studi SAVANNAH, tingkat overekspresi atau amplifikasi MET ditentukan dengan dua pemeriksaan: pewarnaan imunohistokimia (IHC), yang mendeteksi keberadaan protein atau penanda spesifik pada permukaan sel kanker; dan hibridisasi in situ fluoresens (FISH), yang mendeteksi sekuens DNA spesifik dalam sel kanker.

Tentang savolitinib

Savolitinib adalah TKI oral yang poten dan sangat selektif untuk MET, yaitu reseptor tirosin kinase yang menunjukkan aktivitas klinis pada tumor padat lanjut. Savolitinib menghambat aktivasi abnormal jalur sinyal reseptor tirosin kinase MET yang disebabkan oleh mutasi gen (seperti skipping ekson 14 atau mutasi titik lainnya), amplifikasi gen, atau overekspresi protein.

Savolitinib telah disetujui di Tiongkok untuk penanganan pasien dewasa NSCLC lokal lanjut atau metastasis dengan mutasi skipping ekson 14 MET, sehingga menjadi inhibitor MET selektif pertama yang disetujui di Tiongkok. Savolitinib juga disetujui secara kondisional di Tiongkok untuk penanganan pasien dewasa kanker lambung atau adenokarsinoma sambungan gastroesofagus (GC/GEJ) lokal lanjut atau metastasis dengan amplifikasi gen MET yang telah gagal setelah setidaknya 2 penanganan sistemik.

Berdasarkan hasil studi klinis Fase III SACHI, savolitinib yang dikombinasikan dengan osimertinib telah disetujui di Tiongkok untuk penanganan pasien NSCLC non-skuamosa dengan mutasi EGFR lokal lanjut atau metastasis yang telah progresi setelah penanganan EGFR TKI dan memiliki amplifikasi MET. Berdasarkan hasil studi klinis Fase II global SAVANNAH, terapi kombinasi ini juga memperoleh otorisasi sementara di Swiss untuk penanganan pasien NSCLC lokal lanjut atau metastasis dengan mutasi EGFR disertai overekspresi atau amplifikasi MET tingkat tinggi yang penyakitnya telah progresi setelah penanganan osimertinib.

Tentang osimertinib

Osimertinib adalah EGFR-TKI generasi ketiga yang ireversibel dengan aktivitas klinis yang terbukti pada penanganan pasien kanker paru bukan sel kecil dengan mutasi EGFR (termasuk metastasis sistem saraf pusat). Osimertinib (tablet oral 40 mg dan 80 mg sekali sehari) telah diberikan kepada lebih dari 1 juta pasien di seluruh dunia di berbagai indikasi yang disetujui. AstraZeneca terus menjajaki osimertinib untuk penanganan pasien NSCLC dengan mutasi EGFR di berbagai stadium penyakit.

Osimertinib telah disetujui sebagai monoterapi di lebih dari 120 negara, termasuk Amerika Serikat, Uni Eropa, Tiongkok, dan Jepang. Indikasi yang disetujui mencakup: penanganan lini pertama pasien NSCLC lokal lanjut atau metastasis dengan mutasi delesi ekson 19 atau substitusi ekson 21 (L858R) EGFR; penanganan pasien dengan progresi penyakit selama atau setelah penanganan inhibitor tirosin kinase (TKI) EGFR sebelumnya dan telah terkonfirmasi melalui pemeriksaan memiliki mutasi T790M pada NSCLC lokal lanjut atau metastasis; penanganan pasien NSCLC stadium IB-IIIA dengan mutasi delesi ekson 19 atau substitusi ekson 21 (L858R) reseptor faktor pertumbuhan epidermal (EGFR); penanganan pasien yang tidak mengalami progresi penyakit selama atau setelah kemoradioterapi berbasis platinum, dan pasien NSCLC lokal lanjut yang tidak dapat dioperasi (stadium III) dengan mutasi delesi ekson 19 atau substitusi ekson 21 (L858R) EGFR. Osimertinib yang dikombinasikan dengan kemoterapi telah disetujui di lebih dari 80 negara, termasuk Amerika Serikat, Uni Eropa, Tiongkok, dan Jepang, untuk penanganan lini pertama pasien NSCLC dengan mutasi EGFRm lokal lanjut atau metastasis.

Terdapat banyak bukti yang mendukung osimertinib sebagai penanganan yang dianjurkan untuk NSCLC dengan mutasi EGFR. Obat ini merupakan terapi tertarget yang saat ini terbukti memperbaiki hasil klinis pasien NSCLC pada semua stadium.

Pada pasien lanjut, osimertinib menunjukkan perbaikan hasil klinis baik sebagai monoterapi dalam studi Fase III FLAURA maupun dalam kombinasi dengan kemoterapi dalam studi Fase III FLAURA2. Pada pasien tersebut, studi Fase III TROPION-Lung14 dan TROPION-Lung15 yang menguji osimertinib dalam kombinasi dengan datopotamab deruxtecan sedang berlangsung.

Osimertinib memperbaiki hasil klinis pasien dalam studi Fase III NeoADAURA dan ADAURA pada pasien stadium awal, serta dalam studi Fase III LAURA pada pasien lokal lanjut. Sebagai bagian penting dari komitmen berkelanjutan AstraZeneca untuk menangani kanker paru stadium awal, studi klinis Fase III ADAURA2 sedang berlangsung untuk mengevaluasi osimertinib sebagai penanganan adjuvan bagi kanker paru stadium awal yang dapat dioperasi.

Tentang riset AstraZeneca pada kanker paru

AstraZeneca berupaya mendekatkan pasien kanker paru pada kesembuhan melalui deteksi dan penanganan penyakit stadium awal, serta terus mendorong batas ilmu pengetahuan untuk memperbaiki resistensi dan hasil penanganan pasien kanker paru lanjut. Perusahaan bertujuan menghadirkan obat bagi pasien yang paling mungkin memperoleh manfaat dengan menetapkan populasi penanganan baru dan mengembangkan terapi inovatif.

Portofolio produk perusahaan yang menyeluruh mencakup obat kanker paru terkemuka dan terapi inovatif generasi berikutnya, termasuk osimertinib dan gefitinib, durvalumab dan tremelimumab; trastuzumab deruxtecan serta datopotamab deruxtecan yang dikembangkan bersama Daiichi Sankyo; savolitinib yang dikembangkan bersama HUTCHMED; serta saluran obat baru dan kombinasi yang mencakup berbagai mekanisme kerja.

AstraZeneca adalah anggota pendiri aliansi global Lung Ambition Alliance, yang berkomitmen mempercepat inovasi dan menghadirkan perbaikan berarti dalam penanganan kanker paru maupun di luarnya.

Tentang riset AstraZeneca di bidang onkologi

AstraZeneca memimpin revolusi di bidang onkologi dan berkomitmen menyediakan pilihan penanganan onkologi yang beragam untuk mengeksplorasi kompleksitas bidang onkologi secara ilmiah, serta menemukan, mengembangkan, dan menghadirkan obat yang mengubah hidup pasien.

Bisnis onkologi AstraZeneca berfokus pada penyakit onkologi yang paling menantang. Melalui inovasi berkelanjutan, AstraZeneca telah membangun portofolio produk dan saluran yang beragam serta terdepan di industri, terus mendorong perubahan praktik medis, dan mengubah pengalaman pasien.

Visi AstraZeneca adalah mendefinisikan ulang penanganan kanker agar kanker tidak lagi menjadi penyebab utama kematian.

Tentang AstraZeneca

AstraZeneca (LSE/STO/Nasdaq: AZN) adalah perusahaan biofarmasi global yang mengutamakan ilmu pengetahuan dan berfokus pada riset, pengembangan, produksi, serta pemasaran obat resep, dengan fokus pada onkologi, penyakit langka, dan biofarmasi termasuk kardiovaskular, ginjal, dan metabolik, pernapasan, serta imunitas. Kantor pusat global AstraZeneca berada di Cambridge, Inggris, dengan operasi di lebih dari 125 negara, dan obat inovatifnya memberi manfaat bagi jutaan pasien di seluruh dunia. Untuk informasi lebih lanjut, silakan kunjungi www.astrazeneca.com.

Tentang AstraZeneca Tiongkok

Tiongkok adalah pasar terbesar kedua AstraZeneca di dunia dan pusat strategis bagi inovasi globalnya. Perusahaan memiliki dua pusat litbang strategis global di Tiongkok dan telah memimpin lebih dari 20 uji klinis global hingga saat ini. Perusahaan memiliki empat basis produksi dan pasokan serta menyediakan obat inovatif bermutu tinggi ke lebih dari 70 pasar di seluruh dunia. Perusahaan mendirikan kantor pusat Tiongkok di Shanghai dan kantor pusat regional di lima lokasi untuk menjalankan operasi komersial. Sejak 2023, perusahaan telah mencapai 20 proyek kerja sama dengan 17 perusahaan farmasi inovatif Tiongkok. Sejak masuk Tiongkok pada 1993, AstraZeneca telah menghadirkan hampir 50 obat inovatif bagi pasien Tiongkok, mencakup onkologi, kardiovaskular, ginjal dan metabolik, pernapasan dan imun, penyakit infeksi, pencernaan, penyakit langka, dan bidang lainnya. Hanya pada 2025, obat inovatif perusahaan memberi manfaat bagi 68 juta pasien Tiongkok.

Penafian: Artikel ini membahas produk atau indikasi yang belum disetujui di daratan Tiongkok. AstraZeneca tidak menganjurkan penggunaan obat yang belum disetujui.

Sumber: siaran pers internal (Nomor persetujuan: CN-192015)

* Yang pertama, batas waktu pencarian adalah 27 Agustus 2026, dengan kata kunci: "EGFR-mutant NSCLC progressed after EGFR-TKI" dan "MET amplification/MET overexpression" dan "phase III". Basis data yang dicari: PubMed, Embase, platform OVID, basis data jurnal teks lengkap Ovid, ClinicalTrials.gov

Referensi:

1. De Marinis F, et al. Savolitinib plus osimertinib in epidermal growth factor receptor (EGFR)-mutated advanced non-small cell lung cancer with MET overexpression and/or amplification following disease progression on osimertinib: primary results from the phase II SAVANNAH study. Ann Oncol. 2025;36(8):920-933.

2. Bar J, et al. Prevalence, molecular characterization, and prognosis of c-Met protein overexpression in a real-world cohort of patients with non-squamous non-small cell lung cancer. Acta Oncol. 2025;64:1544-1553.

3. World Health Organization. International Agency for Research on Cancer. Lung Fact Sheet. Available at: https://gco.iarc.who.int/media/globocan/factsheets/cancers/15-trachea-bronchus-and-lung-fact-sheet.pdf. Accessed August 2026.

4. American Cancer Society. What Is Lung Cancer? Available at: https://www.cancer.org/cancer/types/lung-cancer/about/what-is.html. Accessed August 2026.

5. Chen HJ, et al. Long-term survival of advanced lung adenocarcinoma by maintenance chemotherapy followed by EGFR-TKI. Medicine. 2021;100(6):e24688.

6. Szumera-Ciećkiewicz A, et al. EGFR Mutation Testing on Cytological and Histological Samples in Non-Small Cell Lung Cancer: a Polish, Single Institution Study and Systematic Review of European Incidence. Int J Clin Exp Pathol. 2013;6:2800-2812.

7. Keedy VL, et al. American Society of Clinical Oncology Provisional Clinical Opinion: Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR) Mutation Testing for Patients with Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer Considering First- Line EGFR Tyrosine Kinase Inhibitor Therapy. J Clin Oncol. 2011;29:2121-2127.

8. Ellison G, et al. EGFR Mutation Testing in Lung Cancer: a Review of Available Methods and Their Use for Analysis of Tumour Tissue and Cytology Samples. J Clin Pathol. 2013;66:79-89.

9. Uchikawa E, et al. Structural basis of the activation of c-MET receptor. Nat Commun. 2021;12(4074)

10. Wang Q, et al. MET inhibitors for targeted therapy of EGFR TKI-resistant lung cancer. J Hematol Oncol. 2019;63.