Meningkatkan khasiat, mengurangi toksisitas, dan menjangkau layanan primer: peneliti Tiongkok memelopori model penanganan baru untuk kanker nasofaring

Baru-baru ini, tim yang dipimpin Profesor Ma Jun dan Profesor Sun Ying dari Sun Yat-sen University Cancer Center (Zhongshan) bekerja sama dengan Central South University Xiangya Hospital, Huazhong University of Science and Technology Union Hospital, Guizhou Medical University Affiliated Cancer Hospital, Guangxi Medical University Affiliated Cancer Hospital, Air Force Medical University First Affiliated Hospital, Huazhong University of Science and Technology Tongji Hospital, dan unit lain untuk bersama-sama menyelesaikan uji klinis Fase 3 prospektif berskala besar. Studi ini untuk pertama kali membangun model baru terapi rumatan metronomik kapecitabin setelah radioterapi dan kemoterapi untuk karsinoma nasofaring. Model ini secara signifikan meningkatkan kelangsungan hidup pasien dengan efek samping rendah, mudah digunakan, dan murah, sehingga mendukung promosi dan penanganan di tingkat layanan primer.

Pada sore 7 Juni waktu Amerika Serikat, Profesor Ma Jun diundang memberikan laporan lisan tentang hasil riset di American Annual Society of Clinical Oncology (ASCO), yang dikenal sebagai "Oscar" di bidang onkologi. Studi ini juga diterbitkan di jurnal medis internasional terkemuka "The Lancet" dan merupakan studi onkologi yang diselesaikan secara mandiri oleh sarjana dari daratan Tiongkok (lihat tautan di akhir artikel).

Tingkat insidensi kanker nasofaring di Tiongkok menempati urutan pertama di dunia. Menurut statistik World Health Organization, hampir separuh kanker nasofaring dunia terjadi di Tiongkok. Karena lokasi kanker nasofaring tersembunyi, lebih dari 70% pasien sudah berada pada stadium lanjut lokal dan regional saat mencari penanganan. Efek penanganan kurang baik dan memerlukan strategi penanganan menyeluruh berupa radioterapi yang dikombinasikan dengan kemoterapi. Meskipun lebih dari 95% pasien dapat mencapai remisi klinis lengkap setelah radioterapi dan kemoterapi, karena lesi mikroskopik sistemik yang laten, hingga 30% pasien mengalami progresi penyakit dalam 3 tahun setelah penanganan berakhir. Selain itu, toleransi fisik pasien kurang baik setelah radioterapi dan kemoterapi, sehingga sulit terus menoleransi kemoterapi tradisional berintensitas tinggi. Hal ini menjadi hambatan yang membatasi peningkatan lebih lanjut khasiat kanker nasofaring, sekaligus masalah besar yang perlu segera diatasi dalam praktik klinis.

Terapi rumatan metronomik kapecitabin memiliki khasiat signifikan dan keunggulan menonjol. Kapecitabin adalah obat kemoterapi klasik yang telah digunakan secara klinis selama bertahun-tahun. Berbeda dari kemoterapi tradisional yang menggunakan dosis maksimal yang dapat ditoleransi untuk menangani tumor, kapecitabin dapat dipertahankan pada konsentrasi darah yang relatif rendah dalam waktu lama melalui pemberian oral dosis rendah dan jangka panjang, sehingga mengurangi toksisitas dan efek samping sekaligus terus melawan tumor. Obat ini terutama sesuai untuk penanganan rumatan pasien setelah radioterapi dan kemoterapi.

Berangkat dari hal tersebut, Sun Yat-sen University Cancer Center menjadi yang pertama menjalankan studi terkendali acak multisenter ini pada 2016, dengan merekrut total 406 pasien karsinoma nasofaring lanjut lokoregional berisiko tinggi. Studi ini berhasil diselesaikan tahun ini dan mencapai hasil yang menggembirakan: penggunaan terapi rumatan metronomik kapecitabin selama satu tahun setelah kemoradioterapi radikal meningkatkan angka kelangsungan hidup bebas penyakit 3 tahun dari 75,7% menjadi 85,3%. Pada saat yang sama, model ini memiliki keamanan yang baik. Dibandingkan kemoterapi tradisional sebelumnya yang memiliki insidensi efek samping toksik berat sekitar 40% hingga 80%, insidensi efek samping toksik berat pada model ini hanya 17%, sehingga dapat ditoleransi pasien. Perlu disebutkan bahwa total biaya terapi rumatan kapecitabin selama satu tahun kurang dari 5.000 yuan, dan penanganannya berupa obat oral. Penggunaannya mudah dan tingkat penerimaan pasien tinggi. Efektivitas biaya dan daya jangkau popularitasnya jelas terlihat.

Optimasi strategi penanganan dilakukan terus-menerus, dari "pengurangan toksisitas" ke "peningkatan efisiensi" lalu ke "meningkatkan khasiat dan mengurangi toksisitas". Sejak 1998, pedoman internasional menganjurkan pasien karsinoma nasofaring lokal lanjut menerima tiga siklus kemoterapi adjuvan tradisional berintensitas tinggi setelah kemoradioterapi. Namun, tim Profesor Ma Jun mengamati bahwa regimen ini sangat toksik dan sulit diselesaikan pasien. Melalui uji klinis prospektif multisenter, tim menemukan bahwa regimen ini tidak meningkatkan khasiat, tetapi justru meningkatkan efek samping toksik dan beban ekonomi penanganan pasien. Hasil riset diterbitkan di The Lancet Oncology pada 2012. Artikel tersebut diadopsi pedoman internasional pada tahun setelah penerbitannya, sehingga mengubah regimen buku teks kemoterapi adjuvan tradisional yang telah digunakan secara internasional selama 15 tahun. Mengenai kapan kemoterapi dimulai, tim Profesor Ma Jun mengusulkan kemoterapi dilakukan sebelum radioterapi, yaitu kemoterapi induksi, karena banyak pasien memiliki metastasis mikro di seluruh tubuh sebelum radioterapi, dan kondisi pasien baik sebelum radioterapi. Dalam hal ini, tim Profesor Ma Jun menegaskan efektivitas kemoterapi induksi melalui studi kedua. Hasil riset diterbitkan di "The Lancet·Oncology" pada 2016. Pedoman internasional kembali mengadopsi hasil riset tersebut, dan kemoterapi induksi menjadi pilihan waktu kemoterapi yang diutamakan. Namun, kemoterapi induksi tersebut menggunakan regimen tiga obat doksetaksel + sisplatin + fluorourasil. Meskipun efektif, regimen ini sangat toksik dan sulit dipromosikan di tingkat layanan primer. Bagaimana mengurangi insidensi efek samping toksik sekaligus memastikan khasiat menjadi fokus riset lebih lanjut. Dalam hal ini, tim Profesor Ma Jun mengusulkan regimen kemoterapi intravena dua obat baru, yaitu "gemcitabin + sisplatin". Uji klinis menegaskan bahwa regimen ini dapat secara signifikan mengurangi risiko metastasis jauh pada pasien dan memiliki efek samping lebih sedikit selama penanganan. Hasil riset diterbitkan di "New England Journal of Medicine" pada 2019. Pedoman internasional juga menganggap "gemcitabin + sisplatin" sebagai regimen kemoterapi induksi yang diutamakan. Atas dasar itu, studi ini lebih lanjut menjawab masalah progresi penyakit pada pasien setelah kemoradioterapi radikal. Dalam editorial yang diterbitkan pada edisi yang sama, Profesor Robert Kerbel dari University of Toronto, Kanada, memberi penilaian tinggi terhadap studi ini dan meyakini bahwa model terapi rumatan baru ini dapat mengubah praktik klinis. Model ini tidak hanya membawa manfaat kelangsungan hidup bagi pasien setelah radioterapi dan kemoterapi berintensitas tinggi, tetapi juga membangun model antikanker yang praktis, mudah diakses, dan dapat memberi manfaat di tingkat layanan primer.

Tim Profesor Ma Jun dan Sun Ying

Estafet dari generasi ke generasi, menengok kembali jalur riset kanker nasofaring di Sun Yat-sen University Cancer Center. Ketika lembaga ini didirikan pada 1964, Sun Yat-sen University Cancer Center menetapkan "tumor Guangdong", yaitu kanker nasofaring, sebagai sasaran riset dan kemenangan. Kanker nasofaring merupakan tumor ganas yang sangat membahayakan kesehatan masyarakat di Tiongkok Selatan. Generasi demi generasi meneruskan semangat, tidak takut kesulitan, dan terus menjajaki, maju selangkah demi selangkah dalam riset dasar dan klinis, mendorong terobosan berkelanjutan dalam diagnosis dan penanganan klinis kanker nasofaring pada era diagnosis dan penanganan yang terpersonalisasi serta presisi, dan memberi manfaat bagi sebagian besar pasien.

Ringkasan peneliti utama Ma Jun (penulis korespondensi) adalah profesor, wakil direktur eksekutif, dan wakil presiden Sun Yat-sen University Cancer Center. Ia menjabat sebagai konvener Kelompok Evaluasi Kedokteran Khusus Komite Gelar Akademik Dewan Negara dan ketua pertama CSCO. Ia menerbitkan banyak makalah bermutu tinggi sebagai penulis korespondensi, termasuk N Eng J Med, Lancet*2, Lancet Oncol*4, J Clin Oncol, BMJ, Cell Res, dan lain-lain. Ia meraih 2 proyek kunci National Natural Science Foundation, memimpin tim terpilih dalam "Tim Inovasi Kementerian Pendidikan, Tim Inovasi Bidang Kunci Kementerian Ilmu Pengetahuan dan Teknologi", serta meraih 2 hadiah kedua National Science and Technology Progress Award sebagai penyelesai pertama (2009, 2015), Sertifikat Inovasi Nasional pertama, Penghargaan Kontribusi Luar Biasa Provinsi Guangdong, dan lain-lain. Sun Ying (penulis korespondensi bersama) adalah profesor, wakil direktur, dan wakil presiden Sun Yat-sen University Cancer Center, penerima National High-Level Talent Project. Ia berkomitmen pada riset radioterapi presisi dan optimasi strategi penanganan menyeluruh untuk kanker nasofaring, dan telah menerbitkan banyak makalah bermutu tinggi sebagai penulis korespondensi (termasuk rekan penulis), termasuk N Eng J Med, Lancet*2, J Clin Oncol, Mol Cancer, J Pineal Res, Nat Commun*2, Clin Cancer Res, Cancer Res, Radiology, dan lain-lain. Ia telah meraih 1 proyek riset dan pengembangan kunci nasional, 1 National Natural Science Foundation Mathematics Tianyuan Fund, 2 National Science and Technology Progress Award kelas dua, dan lain-lain.

Xie Fangyun (penulis korespondensi bersama) adalah profesor dan pembimbing doktoral di Sun Yat-sen University Cancer Center. Ia berkomitmen pada riset optimasi penentuan stadium kanker nasofaring dan optimasi strategi penanganan menyeluruh. Ia menerbitkan banyak makalah bermutu tinggi sebagai penulis korespondensi (termasuk rekan penulis), termasuk Ann Oncol, Lancet Oncol, N Eng J Med, Lancet, dan lain-lain.

Tang Linglong (penulis korespondensi bersama) adalah dokter kepala dan pembimbing doktoral Sun Yat-sen University Cancer Center. Ia berkomitmen pada riset strategi penanganan kemoradioterapi menyeluruh untuk kanker nasofaring dan area target radioterapi individual. Ia menerbitkan banyak makalah bermutu tinggi sebagai penulis korespondensi (termasuk rekan penulis), termasuk BMC Med, Clin Cancer Res, Lancet Oncol, Lancet, dan lain-lain.

Tautan asli: https://doi.org/10.1016/S0140-6736

Teks/Departemen Radioterapi