Hasil OS positif yang signifikan secara statistik dari ivonescimab dibandingkan pembrolizumab pada penanganan lini pertama NSCLC PD-L1-positif (studi HARMONi-2) diumumkan pada WCLC 2026

Pada Konferensi Dunia Kanker Paru (WCLC) 2026 yang diselenggarakan International Association for the Study of Lung Cancer (IASLC) pada 13–15 September 2026, diumumkan hasil kelangsungan hidup keseluruhan (OS) yang positif dan signifikan secara statistik dari HARMONi-2/AK112-303. Uji Fase III acak, tersamar ganda, terkendali, multisenter, dan bertujuan registrasi ini membandingkan ivonescimab (nama dagang: Yidafang®) dari Akeso (9926.HK), obat landasan imunoterapi onkologi 2.0 pertama di dunia, dengan pembrolizumab sebagai penanganan lini pertama bagi pasien kanker paru bukan sel kecil (NSCLC) lokal lanjut atau metastasis yang PD-L1-positif (TPS ≥1%). Temuan ini terpilih untuk pemaparan lisan Late-Breaking Abstract (LBA) dan program pers resmi WCLC.

Pada 13 September, situs resmi WCLC merilis data Abstract untuk OS studi HARMONi-2. Pada 15 September, Profesor Zhou Caicun, peneliti utama HARMONi-2, ketua IASLC, dan Direktur Departemen Onkologi Shanghai Oriental Hospital, akan memberikan pemaparan lisan resmi (Oral) di konferensi guna membagikan hasil lengkap studi HARMONi-2 kepada industri global.

Hingga 20 Agustus 2026, waktu pemantauan median adalah 36 bulan, dan total 234 peristiwa kelangsungan hidup keseluruhan (OS) telah terjadi. Studi ini mengikuti fungsi konsumsi O’Brien-Fleming yang telah ditetapkan, dan nilai α satu sisi untuk analisis OS ini adalah 0,0141.

Hasil studi menunjukkan bahwa dibandingkan pembrolizumab, ivonescimab pada penanganan lini pertama NSCLC lanjut PD-L1-positif secara signifikan memperpanjang kelangsungan hidup keseluruhan (OS) pasien, mencapai signifikansi statistik yang telah ditetapkan, dan memberi manfaat klinis yang jelas. Analisis subkelompok yang telah ditetapkan umumnya menunjukkan tren manfaat OS yang konsisten, terutama pada kelompok dengan ekspresi PD-L1 tinggi.

Populasi ITT: OS median pada kelompok ivonescimab mencapai 30,8 bulan, dan risiko kematian menurun 27%.

Pada populasi ITT, ivonescimab sebagai monoterapi secara signifikan memperpanjang OS dibandingkan pembrolizumab. OS median kedua kelompok adalah 30,8 bulan vs. 22,6 bulan, HR=0,73 (CI 95%: 0,57–0,95), dan risiko kematian berkurang 27%, P=0,009.

Menembus tabu tradisional terapi anti-VEGF, tidak terlihat peningkatan bermakna risiko perdarahan pada pasien karsinoma sel skuamosa berisiko tinggi

Proporsi pasien NSCLC skuamosa yang terdaftar dalam studi HARMONi-2 adalah 45,5%, dan proporsi pasien karsinoma non-skuamosa adalah 54,5%. Di antara pasien karsinoma sel skuamosa yang diobati dengan ivonescimab, 72,2% bertipe sentral, 10,0% memiliki kavitasi atau nekrosis tumor, dan 6,7% memiliki tumor yang mengelilingi pembuluh darah penting;

Kelompok ini dianggap kontraindikasi atau berisiko tinggi pada terapi anti-VEGF tradisional dan lama tidak memiliki pilihan penanganan yang efektif. Namun, penanganan dengan ivonescimab tidak menunjukkan peningkatan bermakna risiko perdarahan dan menunjukkan manfaat yang baik.

Terlepas dari tingkat ekspresi PD-L1, ivonescimab memberikan manfaat OS yang konsisten, terutama bagi kelompok dengan TPS ≥50%.

Pada subkelompok PD-L1 TPS ≥50%, HR OS kelompok ivonescimab dibandingkan kelompok pembrolizumab adalah 0,58 (CI 95%: 0,38–0,89), dan risiko kematian berkurang 42%.

Pada subkelompok PD-L1 TPS 1–49%, HR OS kelompok ivonescimab dibandingkan kelompok pembrolizumab adalah 0,85 (CI 95%: 0,61–1,18), dengan penurunan relatif 15% pada risiko kematian.

Baik karsinoma sel skuamosa maupun non-skuamosa, ivonescimab memberikan manfaat OS yang konsisten

Pada subkelompok karsinoma sel skuamosa, HR OS kelompok ivonescimab dibandingkan kelompok pembrolizumab adalah 0,65 (CI 95%: 0,45–0,95), dan risiko kematian berkurang 35%.

Pada subkelompok karsinoma non-skuamosa, HR OS kelompok ivonescimab dibandingkan kelompok pembrolizumab adalah 0,79 (CI 95%: 0,55–1,14), dan risiko kematian berkurang 21%.

Keamanan keseluruhan ivonescimab sangat baik dan tidak ada sinyal keamanan baru yang teramati; karakteristik keamanan kedua kelompok umumnya konsisten

Pada Mei 2024, analisis interim kelangsungan hidup tanpa progresi (PFS) yang telah ditetapkan dalam studi HARMONi-2 dan dievaluasi IDMC menunjukkan bahwa studi mencapai titik akhir primer PFS dan memperoleh hasil positif dengan signifikansi statistik serta manfaat klinis. mPFS kelompok ivonescimab adalah 11,14 bulan dan kelompok pembrolizumab 5,82 bulan (HR=0,51, P<0,0001). Pada 2025, indikasi ini disetujui untuk pemasaran di Tiongkok.

Saat ini, studi klinis Fase III multisenter internasional (HARMONi-7/AK112-3007) untuk ivonescimab monoterapi dibandingkan pembrolizumab pada penanganan lini pertama NSCLC dengan ekspresi PD-L1 tinggi sedang dijalankan dengan efisien.

Studi HARMONi-2 adalah studi klinis Fase III acak, tersamar ganda, dan terkendali pertama di dunia yang membandingkan pembrolizumab dan mencapai hasil positif signifikan pada OS serta PFS. Pembrolizumab adalah obat paling representatif yang membuka era imunoterapi tumor 1.0. Obat ini telah mendorong kemajuan besar dalam penanganan kanker paru dan menjadi salah satu obat inovatif yang paling berhasil dikomersialkan di dunia. Di atas landasan pembrolizumab, ivonescimab membawa manfaat signifikan lebih lanjut bagi pasien. Hal ini menunjukkan nilai klinis terobosan dan potensi nilai komersial besar ivonescimab sebagai obat landasan imunoterapi tumor generasi berikutnya.

Sejauh ini, ivonescimab telah mencapai hasil positif pada OS dan PFS dalam beberapa uji klinis Fase III yang membandingkan langsung terapi PD-1/L1, dan secara bertahap meluas ke tumor padat utama selain kanker paru. Efek antitumor sinergistik "imunoterapi tumor + antiangiogenesis" dari ivonescimab terus terverifikasi dalam studi klinis dan dunia nyata. Terapi ivonescimab diharapkan menyediakan pilihan penanganan baru yang lebih efektif, aman, dan terkendali bagi pasien kanker di seluruh dunia, serta mendorong kemajuan penanganan kanker secara berkelanjutan.

Tentang Yidafang® (antibodi ganda PD-1/VEGF, ivonescimab)

Ivonescimab adalah antibodi biespesifik PD-1/VEGF pertama di dunia yang dikembangkan secara mandiri oleh Akeso. Obat ini adalah obat antibodi ganda baru pertama di dunia yang disetujui untuk pemasaran dengan mekanisme sinergistik "imunoterapi tumor + antiangiogenesis", dan memimpin gelombang baru pengembangan antibodi ganda imun-tumor global. Ivonescimab juga merupakan obat pertama di dunia yang mencapai hasil positif dibandingkan "obat raja" pembrolizumab dalam studi Fase III.

Di bidang NSCLC non-skuamosa lanjut yang telah diobati EGFR-TKI, tempat antibodi monoklonal PD-1/L1 internasional belum disetujui, terapi ivonescimab menjadi imunoterapi pertama di dunia yang mencapai manfaat klinis dan hasil positif ganda OS serta PFS yang signifikan secara statistik melalui studi Fase III HARMONi-A. Dalam studi Fase III HARMONi-2, PFS ivonescimab pada penanganan lini pertama NSCLC PD-L1-positif mencapai 11,14 bulan, hampir dua kali lipat 5,82 bulan pembrolizumab pada kelompok kontrol, sehingga ivonescimab menjadi obat pertama di dunia yang mencapai hasil positif dibandingkan "Raja Obat" dalam studi Fase III. Dalam studi Fase III HARMONi-6, ivonescimab yang dikombinasikan dengan kemoterapi dibandingkan tislelizumab yang dikombinasikan dengan kemoterapi untuk penanganan lini pertama NSCLC skuamosa juga mencapai hasil positif ganda untuk OS dan PFS dengan manfaat klinis dan signifikansi statistik yang berarti.

Hasil riset ini telah menetapkan posisi kepemimpinan global ivonescimab sebagai obat landasan di era IO2.0. Hasil ini juga membuktikan bahwa baik dibandingkan dengan monoterapi PD-1, PD-1 + kemoterapi (saat ini standar penanganan optimal bagi banyak penanganan tumor), maupun dibandingkan dengan terapi VEGF di bidang antiangiogenesis tumor, terapi ivonescimab menunjukkan terobosan klinis yang bermakna dan kemampuan iterasi yang kuat terhadap terapi yang sudah ada.

Berdasarkan nilai klinis luar biasa ivonescimab di bidang IO2.0, perusahaan mempercepat pembangunan matriks terapi tumor global, semua tumor, dan seluruh lini dengan ivonescimab sebagai inti, termasuk menjadikannya komponen inti strategi IO2.0+ADC2.0 perusahaan, dan terus mendorong pembaruan serta iterasi lanskap penanganan global untuk berbagai jenis tumor utama.

Saat ini, ivonescimab telah menjalani lebih dari 16 studi klinis Fase III secara global (6 di antaranya studi klinis Fase III registrasi multisenter internasional, dan 7 merupakan terapi PD-1/L1 head-to-head), termasuk 8 studi registrasi/Fase III di bidang kanker paru. Studi tersebut juga mencakup penanganan lini pertama kanker kolorektal tipe MSS/pMMR, penanganan lini pertama karsinoma sel skuamosa kepala dan leher PD-L1-positif (dikombinasikan dengan ligufalimab vs pembrolizumab), penanganan lini pertama kanker saluran empedu (vs terapi durvalumab), kanker payudara triple-negatif lini pertama, penanganan lini pertama kanker pankreas, penanganan lini pertama kanker urotelial (vs pembrolizumab+Nectin4 ADC), dan indikasi lain dengan potensi nilai yang signifikan. Pada Desember 2022, Akeso melisensikan sebagian hak luar negeri ivonescimab kepada perusahaan Amerika Summit dengan skema yang memecahkan rekor: US$5 miliar (uang muka US$500 juta) + komisi penjualan persentase 2 digit + ekuitas mitra, sehingga memimpin gelombang obat baru Tiongkok mendunia.

Tentang Akeso

Akeso (9926.HK) didirikan pada 2012 dengan maksud "mengembangkan obat inovatif terkemuka dunia di Tiongkok, agar pasien menjadi pihak pertama yang memperoleh manfaat dari pilihan penanganan tercanggih di dunia". Dengan mengandalkan teknologi antibodi ganda/multi-antibodi yang maju, perusahaan berhasil mengembangkan dan meluncurkan obat antibodi biespesifik pertama di dunia, yaitu cadonilimab (antibodi ganda PD-1/CTLA-4) dan ivonescimab (antibodi ganda PD-1/VEGF), sehingga menjadi satu-satunya perusahaan farmasi di dunia yang memiliki dua obat imunoterapi kanker biespesifik. Perusahaan ini telah membuka era global imunoterapi onkologi (IO) 2.0 dan memimpin gelombang baru pengembangan obat antibodi ganda internasional, serta tumbuh menjadi perusahaan inovatif yang berpengaruh secara global.

Saat ini, perusahaan telah membangun platform riset dan pengembangan obat baru menyeluruh dari ujung ke ujung yang khas, dengan memanfaatkan riset cerdas berbasis AI untuk memperkuat seluruh proses pengembangan obat. Berdasarkan keunggulan teknologi antibodi ganda/multi-antibodi, perusahaan memperluas wilayah risetnya ke ADC/ADC antibodi ganda, TCE, siRNA, terapi sel, dan mRNA. Di bidang teknologi terdepan lainnya, lebih dari 50 kandidat obat inovatif telah dikembangkan untuk penanganan penyakit utama seperti tumor, autoimun, sistem pernapasan, sistem saraf pusat, inflamasi, dan penyakit metabolik. Hampir 30 obat baru berada pada tahap pengembangan klinis (termasuk 15 antibodi biespesifik/multispesifik dan ADC biespesifik), 8 obat baru telah disetujui untuk komersialisasi, dan 5 obat baru yang dikomersialkan secara mandiri dengan total 12 indikasi telah masuk katalog asuransi kesehatan nasional.

Di bidang onkologi, Akeso berupaya penuh mendorong strategi "IO2.0+" dan terus mendorong peningkatan berulang penanganan penyakit onkologi utama.

Di antaranya, ivonescimab adalah obat pertama di dunia yang mencapai hasil positif dalam studi Fase III yang membandingkan "raja obat" pembrolizumab. Ivonescimab juga obat pertama yang mencapai hasil positif pada OS dan PFS dalam uji klinis Fase III yang membandingkan antibodi monoklonal PD-1 yang dikombinasikan dengan kemoterapi, yaitu terapi kombinasi andalan era IO1.0. Saat ini, ivonescimab telah mencapai hasil positif dalam beberapa studi registrasi/Fase III. Indikasi untuk kanker paru bukan sel kecil non-skuamosa PD-L1-positif lini pertama dan kanker paru bukan sel kecil non-skuamosa dengan progresi setelah penanganan EGFR-TKI telah disetujui untuk pemasaran dan masuk asuransi kesehatan. Kanker paru bukan sel kecil skuamosa lini pertama telah disetujui untuk pemasaran. Sebanyak 16 uji klinis registrasi/Fase III ivonescimab sedang berlangsung, termasuk 6 uji klinis registrasi/Fase III multisenter internasional.

Cadonilimab adalah obat imunoterapi kanker biespesifik baru pertama di dunia yang mengisi banyak celah di bidang klinis dan industri, serta memenangi "Penghargaan Emas Paten Tiongkok" dari Kantor Hak Kekayaan Intelektual Negara. Saat ini, cadonilimab telah mencapai hasil positif dalam beberapa studi registrasi/Fase III. Indikasi kanker lambung lini pertama, kanker serviks lini pertama, dan kanker serviks kambuh/metastasis telah disetujui untuk pemasaran dan masuk asuransi kesehatan. Sebanyak 13 uji klinis registrasi/Fase III sedang dijalankan, termasuk 2 uji klinis registrasi/Fase III multisenter internasional yang independen.

Strategi global IO2.0+ADC2.0 adalah tata letak penting perusahaan untuk menciptakan matriks terapi dengan keunggulan kompetitif lintas generasi. Saat ini, ivonescimab/cadonilimab sebagai obat landasan IO2.0 telah dijalankan bersama berbagai ADC biespesifik generasi baru/ADC target tunggal terdiferensiasi yang dikembangkan sendiri, serta produk ADC berpotensi tinggi dari perusahaan dalam dan luar negeri seperti GlaxoSmithKline, Pfizer, Biokin, dan Yilian Biotech.

Selain bidang onkologi, perusahaan juga terus mendorong peningkatan dan iterasi pilihan penanganan di area dengan kebutuhan klinis besar yang belum terpenuhi, seperti autoimun serta penyakit pernapasan dan sistem saraf pusat. Serangkaian obat bisAb dengan nilai klinis terobosan global sedang dalam pengembangan klinis yang efisien. Langkah ini membentuk eselon dan melengkapi obat baru seperti ebronucimab, ebdarokimab, dan gumokimab yang telah dijual secara komersial.

Pengembangan internasional adalah strategi pengembangan inti Akeso. Setelah menjadi yang pertama di Tiongkok dalam melisensikan hak antibodi monoklonal CTLA-4 yang dikembangkan sendiri kepada Merck & Co. pada 2015, perusahaan melisensikan sebagian hak luar negeri ivonescimab kepada Summit Therapeutics dari Amerika Serikat dengan skema "US$5 miliar + komisi penjualan persentase 2 digit + ekuitas mitra", sehingga mencatatkan rekor lisensi luar negeri obat baru di Tiongkok pada saat itu. Selain itu, dua indikasi penpilimab untuk penanganan karsinoma nasofaring telah disetujui oleh U.S. Food and Drug Administration (FDA).

Akeso berharap dapat mengembangkan obat baru yang pertama di dunia dan penanganan terbaik di kelasnya melalui inovasi litbang yang efisien dan bersifat terobosan. Perusahaan ingin menyediakan solusi penyakit yang lebih baik bagi pasien di seluruh dunia dan menjadi perusahaan biofarmasi terkemuka dunia.