Rumah sakit kanker afiliasi mencatat terobosan baru dalam penanganan tertarget presisi "kanker payudara paling agresif"

Studi klinis Fase II payung acak terkontrol bernama "FUTURE-SUPER" untuk penanganan lini pertama kanker payudara triple-negatif metastatik menunjukkan bahwa penanganan presisi baru berdasarkan subtipe molekuler dan penanda genomik pasien, dengan kemoterapi yang dikombinasikan dengan terapi tertarget atau imunoterapi, dapat secara signifikan memperpanjang kelangsungan hidup tanpa progresi pasien kanker payudara triple-negatif metastatik, dan toksisitasnya terkendali. Hal ini mengubah masalah klinis berupa metode penanganan tunggal dan efikasi rendah di masa lalu.

Pada pagi 9 Januari 2024, hasil penelitian tersebut diterbitkan di jurnal onkologi internasional "The Lancet Oncology" melalui jalur cepat. Ini merupakan capaian penting lain dari pengembangan terpadu industri dan dunia medis di Fudan University Shanghai Cancer Center. Hasil penelitian dipimpin tim penelitian klinis Profesor Shao Zhimin, Profesor Wang Zhonghua, Profesor Jiang Yizhou, dan Profesor Fan Lei dari Fudan University Shanghai Cancer Center.

Menjalankan rangkaian studi klinis prospektif berdasarkan "Klasifikasi Fudan" kanker payudara triple-negatif

Kanker payudara triple-negatif menyumbang sekitar 15% dari seluruh kanker payudara. Penyakit ini dikenal sebagai "kanker payudara paling ganas" karena keganasannya tinggi, mudah kambuh dan bermetastasis, metode penanganannya tunggal, serta tidak adanya target penanganan yang efektif. Pada 2019, Profesor Shao Zhimin dan Profesor Jiang Yizhou menyusun peta genetik berdasarkan karakteristik molekuler dan target penanganan populasi Tiongkok yang berbeda, dan menghasilkan "Klasifikasi Fudan" kanker payudara triple-negatif pertama di dunia, yaitu tipe luminal androgen receptor, tipe imunomodulator, tipe basal-like imunosupresif, dan tipe mesenchymal (MES). Ini memberikan panduan klinis dan teoretis bagi penanganan presisi kanker payudara triple-negatif.

Shao Zhimin, direktur departemen bedah payudara dan departemen bedah umum rumah sakit tersebut, mengatakan bahwa dalam beberapa tahun terakhir, berdasarkan "klasifikasi Fudan", tim penelitian klinis kami menjalankan rangkaian proyek penelitian klinis prospektif bernama "FUTURE" untuk lebih memverifikasi nilai klinis "klasifikasi Fudan" dan mengeksplorasi target penanganan potensial. Profesor Jiang Yizhou, wakil direktur rumah sakit, mengatakan bahwa rangkaian hasil penelitian penting "FUTURE" yang berbasis "Klasifikasi Fudan" telah terbit satu demi satu. Sebuah studi bernama "FUTURE-C-PLUS" mencapai tingkat respons objektif hingga 81,3% pada pasien imunoregulator lini pertama. Untuk itu, Profesor Shao memimpin tim translasional dan klinis memulai uji klinis bernama "FUTURE-SUPER" pada 2020.

Uji klinis "FUTURE-SUPER" merilis hasil penelitian klinis terbaru yang penting

Profesor Wang Zhonghua, wakil direktur Departemen Bedah Payudara rumah sakit, mengatakan bahwa proyek uji klinis "FUTURE-SUPER" ini dijalankan bersama oleh Departemen Bedah Payudara rumah sakit dan Hengrui Pharmaceuticals. Tim penelitian klinis menangani desain uji dan eksplorasi target penanganan potensial. Perusahaan farmasi melalui tim riset dan pengembangan obat terus menyediakan obat inovatif bagi platform penelitian. Ini merupakan eksplorasi yang bermanfaat atas integrasi dunia medis dan industri.

Setelah lebih dari dua tahun, tim menyelesaikan uji klinis dan mendaftarkan 139 pasien. Pasien yang terdaftar adalah pasien kanker payudara triple-negatif metastatik atau kanker payudara triple-negatif yang tidak dapat dioperasi. Tim peneliti membagi mereka menjadi 5 lengan penanganan berdasarkan subtipe dan hasil pemeriksaan biomarker genomik, serta membagi pasien secara acak ke kelompok kemoterapi standar "nab-paclitaxel" dan kelompok penanganan presisi yang menerima kombinasi obat tertarget atau imun tradisional.

Studi menunjukkan bahwa selama periode pemantauan median 22,5 bulan, kelangsungan hidup tanpa progresi median pasien pada kelompok terapi presisi adalah 11,3 bulan, yaitu 5,5 bulan lebih lama dibandingkan 5,8 bulan pada kelompok kemoterapi tradisional. Perlu ditekankan bahwa pasien imunomodulator merupakan kelompok dengan peningkatan kelangsungan hidup tanpa progresi penyakit terbesar dalam program penanganan presisi. Kelangsungan hidup tanpa progresi penyakit median mereka mencapai 15,1 bulan, yaitu 8,6 bulan lebih lama dibandingkan kemoterapi tradisional. Ini merupakan manfaat kelangsungan hidup terbaik di dunia saat ini.

Di antaranya, seorang pasien kanker payudara triple-negatif berusia muda merupakan penerima manfaat terbesar dari studi ini. Pada Oktober 2019, ia menjalani operasi radikal termodifikasi untuk kanker payudara kanan di rumah sakit lain. Diagnosis patologi pascaoperasi adalah kanker payudara triple-negatif stadium IIA. Setelah operasi, ia menyelesaikan 8 siklus kemoterapi, dengan kemoterapi terakhir pada Maret 2020.

Pada April 2021, saat pemantauan ditemukan metastasis ke paru bilateral dan kelenjar getah bening. Patologi biopsi paru menunjukkan metastasis dari kanker payudara. Setelah pemeriksaan, diketahui bahwa penyakitnya termasuk tipe imunomodulator (tipe IM) dalam "Klasifikasi Fudan" kanker payudara triple-negatif. Pasien masuk studi FUTURE-SUPER pada April 2021, tergabung dalam kelompok penanganan presisi, dan menerima penanganan "nab-paclitaxel + camrelizumab + famitinib". Setelah 10 siklus penanganan, regimen diubah menjadi terapi pemeliharaan camrelizumab + famitinib. Tumor kini telah sepenuhnya menyusut, dan lama penanganan mencapai 33 bulan. Saat ini pasien telah kembali menjalani hidup berkualitas, dan pekerjaan serta kehidupannya kembali normal.

Selain itu, pasien dengan tipe basal-like imunosupresif dan subtipe mesenchymal bertahan hidup 5,2 bulan lebih lama dibandingkan pasien dengan kemoterapi tradisional setelah menerima penanganan presisi. "Hasil ini menembus 'hambatan' dan keterbatasan terapi tertarget dalam penanganan kanker payudara triple-negatif." Profesor Fan Lei dari Departemen Bedah Payudara rumah sakit mengatakan bahwa hasil penelitian sangat menggembirakan. Tingkat respons objektif penyakit pada kelompok penanganan presisi mencapai 80%, jauh lebih tinggi dibandingkan 44,8% pada kelompok kemoterapi tradisional. Toksisitasnya terkendali dan tidak ada reaksi tidak diinginkan serius.

Kerja sama rumah sakit dan perusahaan farmasi, saling melengkapi keunggulan, memadukan industri dan dunia medis untuk memecahkan masalah klinis

Hasil penelitian klinis ini memiliki makna klinis penting. Hasil tersebut menunjukkan bahwa kombinasi kemoterapi dan penanganan presisi tertarget imun berdasarkan subtipe molekuler dan penanda genomik memiliki efikasi yang sangat baik dan keamanan yang terkendali bagi pasien kanker payudara triple-negatif. Ini akan mengubah keadaan sebelumnya, ketika kemoterapi menjadi satu-satunya penanganan dengan efikasi rendah.

Profesor Shao Zhimin menambahkan bahwa keberhasilan pelaksanaan studi "FUTURE-SUPER" telah mewujudkan model penelitian klinis inovatif "siklus tertutup" baru untuk seluruh rantai, dari dasar ke klinis, kerja sama rumah sakit dan perusahaan, saling melengkapi keunggulan, hingga integrasi industri dan dunia medis. Hal ini sepenuhnya membuktikan bahwa pengoptimalan rencana penanganan secara presisi bagi pasien kanker payudara triple-negatif berdasarkan "Klasifikasi Fudan" memiliki makna klinis penting.

"Untuk lebih mendorong uji klinis multi-pusat penanganan presisi kanker payudara dan mempercepat perkembangan disiplin kanker payudara yang setara di Tiongkok." Jiang Yizhou, wakil direktur rumah sakit, menjelaskan bahwa Departemen Bedah Payudara Fudan University Shanghai Cancer Center baru-baru ini memelopori pembentukan Breast Cancer Precision Treatment Collaboration Group (BCTOP).

Dilaporkan bahwa kelompok kolaboratif ini berbasis pada Shanghai Cancer Prevention and Anti-Cancer Development Foundation dan memanfaatkan karakteristik yayasan tersebut untuk melaksanakan penelitian klinis penanganan presisi kanker payudara secara kolaboratif di banyak pusat serta membangun platform penelitian translasional kanker payudara dengan ciri Tiongkok. Pada saat yang sama, berdasarkan konsep kedokteran presisi, kelompok ini mendorong riset dan pengembangan obat dan teknologi baru. Setiap pusat klinis dapat memperbaiki sistem penelitian ilmiahnya sendiri serta meningkatkan mutu penelitian klinis dan translasional dengan berpartisipasi dalam rangkaian studi klinis kelompok kolaboratif tersebut.