Riset tim kanker Fudan tentang pencegahan mual dan muntah selama imunoterapi kanker terbit di jurnal internasional

Saat penanganan kanker memasuki era baru imunoterapi, regimen antiemetik konvensional yang menggunakan kortikosteroid dalam waktu lama sering terjebak dalam dilema antara "mengatasi mual" dan "menjaga imunitas". Zhang Jian, dokter kepala bangsal Fase I di Fudan University Shanghai Cancer Center, memimpin 28 pusat di seluruh negeri untuk bersama-sama menyelesaikan studi klinis nasional multisenter yang diinisiasi peneliti (IIT), sehingga mencapai hasil terobosan dan menyelesaikan titik nyeri klinis ini. Hasil terkait resmi diterbitkan belum lama ini di jurnal onkologi internasional "Journal of Clinical Oncology" (JCO, faktor dampak 44,7), memberikan program berbasis bukti baru dari Tiongkok bagi perawatan suportif tumor global, serta diperkirakan akan menulis ulang model diagnosis dan penanganan standar klinis.

Dilaporkan bahwa studi klinis fase III yang diinisiasi peneliti ini mencakup total 644 kasus klinis, dengan Profesor Meng Yanchun dan Dr. Liu Yingying sebagai penulis pertama bersama. Studi ini sebelumnya telah disampaikan dalam laporan oral pada pertemuan tahunan American Society of Clinical Oncology (ASCO) 2026, dan diterbitkan secara daring dalam format komunikasi cepat tiga bulan lalu. Kali ini studi tersebut resmi diterbitkan dan diakui industri sebagai capaian penting yang bernilai mengubah praktik klinis. Studi ini juga diundang untuk dipaparkan pada pertemuan Kelompok Riset Antiemetik dari International Association for Supportive Care of Cancer, sehingga meningkatkan suara internasional Onkologi Fudan di bidang perawatan suportif tumor. Ini juga merupakan rencana penanganan sistemik tim Onkologi Fudan yang kembali menempati peringkat teratas hasil penelitian klinis IIT orisinal JCO setelah rencana "ABC" untuk metastasis otak kanker payudara triple-negatif.

Penanganan antiemetik menghadapi dilema kortikosteroid, dan tim pun dibentuk untuk mencari solusinya

Saat ini, terapi antitumor baru seperti inhibitor titik pemeriksaan imun dan konjugat obat antibodi telah banyak digunakan dalam penanganan tumor padat. Sebagian besar dikombinasikan dengan regimen kemoterapi yang sangat memicu mual dan muntah, sehingga intervensi antiemetik yang kuat perlu dilakukan bersamaan dalam praktik klinis. Menurut pedoman antiemetik NCCN internasional yang berlaku, regimen antiemetik standar empat obat untuk kemoterapi dengan risiko mual dan muntah tinggi memerlukan deksametason selama empat hari berturut-turut, dengan dosis 12 mg pada hari pertama dan 8 mg per hari pada hari kedua hingga keempat. Namun, semakin banyak bukti klinis yang menegaskan bahwa paparan glukokortikoid jangka pendek pun dapat menghambat fungsi sel T manusia, mengganggu presentasi antigen, dan secara langsung melemahkan efektivitas imunoterapi antitumor. Pada saat yang sama, reaksi merugikan akibat deksametason seperti insomnia, kecemasan, hiperglikemia, dan peningkatan risiko infeksi akan terus terakumulasi seiring siklus penanganan, sehingga sangat memengaruhi kualitas hidup pasien kanker selama penanganan. "Bagaimana mengurangi bahkan membebaskan penggunaan kortikosteroid sambil memastikan efek antiemetik telah menjadi persoalan klinis inti yang perlu diatasi pada era imunoterapi." Direktur Zhang Jian membentuk tim peneliti untuk menanggulangi kesulitan klinis ini.

Untuk mengatasi dilema ini, Profesor Zhang Jian memimpin tim menjalankan studi klinis non-inferioritas fase III yang multisenter, acak, dan berlabel terbuka, yaitu DESCEND, guna mengeksplorasi solusi antiemetik baru tanpa kortikosteroid dan dengan kortikosteroid berkurang yang lebih akurat serta lebih aman. Studi ini membagi 644 pasien dewasa yang menerima kemoterapi dengan risiko mual dan muntah tinggi menjadi tiga kelompok dengan rasio 1:1:1. Mereka menerima regimen antiemetik kortikosteroid standar empat hari, regimen kortikosteroid dengan pengurangan dosis tunggal pada hari pertama, dan regimen pembebasan kortikosteroid sepanjang penanganan. Titik akhir utama studi ditetapkan sebagai tingkat respons lengkap keseluruhan dari 0 sampai 120 jam setelah kemoterapi, yaitu proporsi pengendalian efektif tanpa muntah dan tanpa penggunaan obat penyelamat.

Data studi klinis yang ketat menunjukkan bahwa khasiat antiemetik ketiga kelompok pasien seimbang dan semuanya memenuhi ekspektasi klinis. Tingkat respons lengkap keseluruhan adalah 72,4% pada kelompok regimen standar, 72,2% pada kelompok regimen pengurangan deksametason, dan 70,1% pada kelompok regimen tanpa kortikosteroid sepenuhnya. Analisis statistik menunjukkan bahwa selisih efektivitas antara regimen dosis berkurang dan regimen standar adalah -0,2%, sedangkan selisih antara regimen pembebasan dan regimen standar adalah -2,2%. Kedua perbandingan memenuhi batas non-inferioritas yang telah ditetapkan sebelumnya, dan hasil uji non-inferioritas keduanya signifikan secara statistik. Pada indikator khasiat sekunder seperti pengendalian antiemetik pada fase akut, fase tertunda, dan tingkat perlindungan lengkap, tidak terdapat perbedaan statistik yang signifikan antara data ketiga kelompok, sehingga menegaskan bahwa khasiat regimen pengurangan kortikosteroid dan regimen tanpa kortikosteroid tidak inferior terhadap regimen standar konvensional.

Zhang Jian menegaskan bahwa keunggulan solusi baru ini sangat menonjol dalam hal keamanan dan manfaat kualitas hidup. "Dibandingkan dengan protokol standar konvensional, insidensi dan tingkat keparahan reaksi merugikan terkait kortikosteroid seperti kecemasan, cegukan, gangguan pencernaan, dan insomnia pada pasien di kelompok pengurangan kortikosteroid dan kelompok pembebasan penuh berkurang secara signifikan. Perbedaan pada banyak indikator sangat signifikan secara statistik, sehingga secara efektif menghindari beban penanganan akibat intervensi kortikosteroid jangka panjang dan sangat meningkatkan pengalaman penanganan pasien," kata Zhang Jian.

Hasil studi klinis fase III multisenter nasional membentuk "Rencana Tiongkok"

Bertumpu pada data berbasis bukti yang kuat, studi DESCEND mengidentifikasi dua kelompok manfaat inti dan membangun sistem pengelolaan kortikosteroid klinis yang berjenjang dan akurat. Bagi pasien yang menerima kemoterapi dikombinasikan dengan imunoterapi, rencana pengurangan 6 mg kortikosteroid pada hari pertama memadatkan rangkaian penanganan kortikosteroid empat hari konvensional menjadi satu hari dengan dosis setengahnya. Dengan tetap menjamin efek antiemetik sepanjang rangkaian, rencana ini meminimalkan gangguan kortikosteroid terhadap fungsi imun tubuh dan sepenuhnya memutus dilema penanganan pasien dalam memilih antara "mengendalikan mual" dan "menjaga imunitas". Bagi orang dengan kontraindikasi seperti diabetes, glaukoma, penyakit jiwa, atau riwayat intoleransi terhadap efek merugikan kortikosteroid, program antiemetik tanpa kortikosteroid sepanjang rangkaian menjadi alternatif baru yang aman dan andal. Studi ini juga menunjukkan bahwa regimen tanpa kortikosteroid memiliki efek pengendalian mual yang sedikit lebih lemah pada periode tertunda hari ke-1 sampai ke-3 pada penanganan awal. Namun, pada hari kelima sampai ketujuh penanganan, tingkat pemulihan kualitas hidup pasien pada semua regimen cenderung sama, mencapai sekitar 80%. Praktik klinis dapat dioptimalkan secara fleksibel melalui obat penyelamat cadangan, intervensi non-obat, dan sebagainya untuk menyesuaikan kebutuhan individu pasien yang berbeda.

Dari menyerang lesi tumor yang membandel hingga mengoptimalkan sistem perawatan suportif, tim onkologi terus menggali titik nyeri klinis dan menghasilkan temuan orisinal. Zhang Jian mengatakan: "Ke depan, tim akan terus berfokus pada bidang penanganan suportif tumor yang presisi. Di satu sisi, tim akan memverifikasi lebih lanjut strategi pengurangan dan penghentian kortikosteroid pada populasi kemoterapi berisiko mual dan muntah tinggi yang dikombinasikan dengan imunoterapi dalam kohort prospektif serta memperkuat bukti penerapan klinisnya; di sisi lain, tim akan mengoptimalkan dosis olanzapin dan memadukannya dengan akupunktur serta metode intervensi non-farmakologis lain untuk menutup kekurangan program antiemetik tanpa kortikosteroid dalam pengendalian awal; pada saat yang sama, tim akan mengeksplorasi program penyesuaian dinamis berdasarkan respons penanganan individu pasien dan membangun sistem diagnosis serta penanganan antiemetik yang personal sepanjang rangkaian."

Terbitnya studi DESCEND secara resmi menandai berakhirnya model ekstensif konvensional "dosis seragam, rangkaian penanganan tetap" dalam pengelolaan antiemetik kemoterapi berisiko mual dan muntah tinggi di dalam negeri, dan masuknya tahap baru personalisasi presisi "stratifikasi presisi dan penanganan presisi". Hasil ini tidak hanya memberikan dasar berbasis bukti yang otoritatif bagi klinisi untuk mengoptimalkan program antiemetik, tetapi juga secara efektif meningkatkan keamanan dan kenyamanan penanganan pasien kanker melalui strategi inovatif pengurangan toksisitas dengan tetap mempertahankan khasiat, serta menyumbangkan program orisinal Tiongkok bernilai klinis besar bagi bidang perawatan suportif kanker global.