Tim Profesor Chen Yue dari Departemen Kedokteran Nuklir, Southwest Medical University Affiliated Hospital mempublikasikan hasil riset klinis prospektif

Setelah tumor neuroendokrin (NEN) memasuki stadium lanjut, metastasis tulang menjadi salah satu masalah klinis paling sulit. Kejadian terkait tulang seperti nyeri tulang yang membandel, fraktur patologis, dan penekanan sumsum tulang belakang tidak hanya sangat memengaruhi kualitas hidup pasien, tetapi juga merupakan faktor prognosis buruk yang jelas. Terapi radionuklida reseptor peptida (PRRT) tradisional dapat mencapai pengendalian tumor sistemik, tetapi kedalaman kerusakan pada metastasis tulang tidak mencukupi; radionuklida yang menyasar tulang saja dapat dengan cepat meredakan nyeri tulang, namun tidak dapat mencakup lesi yang tersebar luas seperti lesi primer, kelenjar getah bening, dan metastasis hati.

Apakah ada solusi yang dapat menggabungkan keunggulan kedua jenis obat tersebut menjadi satu?

Baru-baru ini, tim Profesor Chen Yue di Southwest Medical University Affiliated Hospital menerbitkan hasil studi klinis prospektif di jurnal terkemuka kedokteran nuklir, European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging (EJNMMI). Studi ini merupakan yang pertama di dunia memverifikasi keamanan dan khasiat awal terapi "koktail nuklida" tertarget ganda 177Lu-DOTATATE yang dikombinasikan dengan 177Lu-DOTA-IBA pada metastasis tulang tumor neuroendokrin, sehingga menghadirkan solusi orisinal dari Tiongkok untuk masalah klinis yang telah lama ada.

Apa itu terapi tertarget ganda "koktail nuklida"?

Jika berbicara tentang koktail, semua orang tahu bahwa itu adalah mencampur berbagai minuman. Terapi koktail nuklida adalah menggunakan dua obat radioaktif terapeutik yang sudah mapan secara bersamaan dengan pembagian tugas. Ini bukan sekadar menggandakan dosis obat.

177Lu-DOTATATE

Menyasar reseptor somatostatin (SSTR) yang diekspresikan tinggi pada permukaan sel tumor, seperti "misil biologis", mencakup semua lesi SSTR-positif di seluruh tubuh, termasuk tumor primer, metastasis kelenjar getah bening, metastasis hati, dan lesi lainnya, untuk mencapai penanganan antitumor sistemik.

177Lu-DOTA-IBA

Berdasarkan afinitas tinggi asam ibandronat terhadap jaringan tulang, obat ini secara khusus menjangkarkan diri pada area metabolisme tulang tinggi di metastasis tulang dan terus melepaskan sinar β secara lokal pada lesi tulang. Di satu sisi, obat ini menghambat osteoklas dan dengan cepat meredakan nyeri tulang. Di sisi lain, obat ini langsung membunuh sel tumor di dalam tulang. Obat ini mengkhususkan diri pada "titik buta" metastasis tulang yang sulit dijangkau PRRT monoterapi.

Kedua obat diberikan kepada pasien secara berurutan melalui infus, dan targetnya tidak saling bertentangan, sehingga mencapai efek sinergistik 1+1>2. Satu kali penanganan dapat sekaligus menangani tumor sistemik dan metastasis tulang.

Empat keunggulan inti

Komplementasi target ganda: menutup titik buta penanganan obat tunggal

Menangani tumor di seluruh tubuh: mengenali reseptor SSTR khas pada permukaan sel tumor neuroendokrin dan mencakup lesi jaringan lunak seperti tumor primer, kelenjar getah bening, dan metastasis hati;

Mengkhususkan diri pada metastasis tulang: obat akan terkonsentrasi secara presisi pada lesi tulang untuk secara khusus menghilangkan sel kanker yang bersembunyi di dalam tulang.

Dari "pertempuran individual" ke "pertempuran bersama", satu kali pemberian dapat menyelesaikan serangan ganda terhadap tumor sistemik dan metastasis tulang, tanpa titik buta dalam penanganan.

Peredaan nyeri yang cepat dan efek pengendalian tumor yang bertahan lama

Setelah penanganan, tingkat peredaan nyeri tulang secara keseluruhan mencapai 95,9%, dengan 41,7% pasien mengalami peredaan nyeri total; sebagian besar pasien pulih dari "memerlukan bantuan orang lain" menjadi "dapat melakukan aktivitas harian normal"; tidak ada kejadian terkait tulang baru selama periode pemantauan, dan efek analgesik stabil serta bertahan lama.

Dibandingkan radioterapi paliatif tradisional yang hanya dapat mencakup lesi lokal, program ini dapat bekerja pada semua metastasis tulang di seluruh tubuh dengan satu kali pemberian intravena, sehingga memberikan peredaan nyeri yang lebih menyeluruh dan lebih lama, dan pasien tidak perlu berulang kali datang ke rumah sakit untuk radioterapi.

Dengan kriteria penilaian yang berbeda, tingkat respons objektif (ORR) adalah 16,7%-50%, dan tingkat pengendalian penyakit (DCR) adalah 79,2%-87,5%.

Setelah penanganan, beberapa indikator seperti volume tumor, tingkat ekspresi reseptor, dan total volume metastasis tulang menurun secara signifikan; angka kelangsungan hidup tanpa progresi 12 bulan pada seluruh kelompok pasien mencapai 75,3%, sehingga mencapai nilai ganda berupa peredaan gejala dan manfaat kelangsungan hidup.

PET/CT 68Ga-DOTATATE awal menunjukkan ekspresi SSTR tinggi pada lesi primer pankreas (SUVmax 15,0), sternum (SUVmax 29,9), kelenjar getah bening hilus kanan (SUVmax 12,0), nodul payudara kanan (SUVmax 12,4), pleura kiri (SUVmax 13,6), dan beberapa lesi tulang (B–E). Setelah 3 siklus penanganan radioligan tertarget ganda, pasien diperiksa ulang 2 bulan kemudian. Ekspresi SSTR pada lesi umumnya menurun, dan pasien dinilai mengalami respons parsial.

Efek kuratif bertumpuk, tetapi toksisitasnya tidak bertumpuk.

Banyak orang khawatir: jika dua obat nuklida digunakan bersamaan, apakah efek sampingnya menjadi dua kali lipat? Riset telah menegaskan bahwa regimen ini sangat aman, tanpa reaksi obat merugikan serius derajat 4 atau lebih tinggi.

Dosis radiasi yang diterima ginjal, sumsum tulang, dan hati, yaitu organ yang mudah rusak oleh radiasi, berada dalam batas aman. Kedua obat menyerang target yang berbeda. Yang meningkat adalah kerusakan radiasi pada lesi tumor. Jaringan tubuh normal tidak akan menerima lebih banyak radiasi. Bersama metode perlindungan ginjal konvensional, penanganan secara keseluruhan aman dan terkendali.

Cakupan penerapan luas, berbagai pasien dapat memperoleh manfaat

Tumor neuroendokrin sangat heterogen, dan perilaku biologis tumor pada lokasi primer yang berbeda sangat bervariasi. Analisis subkelompok studi ini menegaskan bahwa manfaat regimen koktail tertarget ganda bersifat luas:

·Kontrol tumor dan peredaan nyeri dapat dicapai baik pada asal gastroenteropankreatik (GEP-NEN) maupun non-gastroenteropankreatik (non-GEP-NEN) seperti feokromositoma/paraganglioma;

·Pasien dengan beban metastasis tulang berbeda dan derajat patologis berbeda juga dapat memperoleh manfaatnya.

Rencana orisinal Tiongkok membuka paradigma baru terapi kombinasi nuklida

Dari "pertempuran individual" target tunggal ke "serangan terkoordinasi" target ganda, rangkaian terapi koktail tertarget ganda ini langsung menjawab titik nyeri penanganan metastasis tulang NEN. Satu kali penanganan sekaligus mencapai antitumor sistemik dan serangan presisi pada metastasis tulang, dengan mempertimbangkan pengendalian penyakit dan peredaan nyeri tulang, sehingga membuka paradigma penanganan baru untuk metastasis tulang tumor neuroendokrin lanjut.

Berbeda dari riset dan pengembangan obat baru "dari nol ke satu", strategi kombinasi "komplementasi mekanisme obat yang sudah mapan" ini memiliki ambang penerapan yang lebih rendah dan implementasi klinis yang lebih cepat. Strategi ini tidak hanya menyediakan pilihan penanganan yang lebih baik bagi pasien, tetapi juga memberikan gagasan baru yang dapat direplikasi bagi strategi kombinasi terapi tertarget radionuklida.

Dari “obat tersedia” ke “regimen lebih baik”, dari “monoterapi” ke “optimasi kombinasi”, setiap terobosan dalam terapi nuklida berupaya mencapai waktu kelangsungan hidup lebih panjang dan kualitas hidup lebih baik bagi pasien tumor lanjut. Departemen Kedokteran Nuklir Southwest Medical University Affiliated Hospital akan terus mendalami bidang diagnosis dan penanganan radionuklida terpadu, berdasarkan kebutuhan klinis, berfokus pada terobosan orisinal, membawa harapan penanganan bagi lebih banyak pasien, dan membantu tingkat diagnosis serta penanganan kedokteran nuklir Tiongkok bergerak mantap menuju garis terdepan internasional.

Sumber: Affiliated Hospital of Southwest Medical University