Head-to-head melawan nivolumab: pasien pertama terdaftar dalam uji Fase III internasional cadonilimab lini pertama untuk kanker lambung

Pasien pertama baru-baru ini terdaftar dalam COMPASSION-37 (AK104-311), uji Fase III multisenter internasional yang mengevaluasi cadonilimab dari Akeso (9926.HK), obat landasan imunoterapi onkologi 2.0 pertama di dunia, yang dikombinasikan dengan kemoterapi dibandingkan kemoterapi dengan atau tanpa nivolumab sebagai penanganan lini pertama bagi pasien adenokarsinoma lambung/sambungan gastroesofagus (G/GEJ) yang belum pernah diobati, HER2-negatif, tidak dapat dioperasi, atau metastasis.

COMPASSION-37 dipimpin oleh pakar internasional seperti Dr. Yelena Y. Janjigian, Direktur Departemen Onkologi Gastrointestinal di Memorial Sloan Kettering Cancer Center (MSKCC), Profesor Markus Möhler dari Johannes Gutenberg University di Jerman, Profesor Ji Jiafu, Direktur Peking University Cancer Research Center dan Direktur Gastrointestinal Center Peking University Cancer Hospital, serta Profesor Shen Lin, Direktur Departemen Onkologi Gastrointestinal Peking University Cancer Hospital, sebagai peneliti utama global.

Dr. Janjigian, Profesor Möhler, dan Profesor Shen Lin semuanya berpartisipasi dalam studi penting CheckMate-649. Studi tersebut menegaskan nilai klinis nivolumab yang dikombinasikan dengan kemoterapi pada penanganan lini pertama kanker lambung lanjut, kanker sambungan gastroesofagus, dan adenokarsinoma esofagus. Studi itu juga mendorong antibodi monoklonal PD-1 yang dikombinasikan dengan kemoterapi menjadi pilihan penanganan lini pertama yang penting bagi kanker lambung lanjut HER2-negatif.

Seiring meluasnya penggunaan imunoterapi pada penanganan lini pertama kanker lambung, hubungan antara tingkat ekspresi PD-L1 dan manfaat penanganan semakin mendapat perhatian. Studi seperti CheckMate-649 menunjukkan bahwa manfaat terapi antibodi monoklonal PD-1 yang dikombinasikan dengan kemoterapi lebih menonjol pada kelompok dengan ekspresi PD-L1 tinggi. Namun, bagi pasien dengan ekspresi PD-L1 rendah, cara lebih lanjut meningkatkan manfaat imunoterapi masih menjadi isu penting dalam riset klinis saat ini.

Dr. Yelena Y. Janjigian mengatakan:

"Imunoterapi telah merevolusi penanganan tumor lambung dan esofagus, membantu pasien mencapai kelangsungan hidup yang lebih panjang dan kualitas hidup yang lebih tinggi. Kami melakukan studi COMPASSION-37 untuk mengevaluasi nilai klinis cadonilimab sebagai penanganan lini pertama potensial bagi kanker lambung lanjut, agar dapat lebih jauh menggali potensinya, meningkatkan hasil klinis pasien, dan membantu pasien mencapai kelangsungan hidup yang lebih panjang."

Profesor Ji Jiafu mengatakan:

“Studi COMPASSION-15 telah membuktikan bahwa cadonilimab yang dikombinasikan dengan kemoterapi dapat secara signifikan meningkatkan kelangsungan hidup keseluruhan pasien kanker lambung lanjut HER2-negatif. Pada pasien dengan PD-L1 CPS <5, kami juga mengamati tren peningkatan manfaat kelangsungan hidup dengan cadonilimab. Hal ini menunjukkan bahwa blokade ganda titik pemeriksaan imun PD-1 dan CTLA-4 mungkin berpotensi memperluas jumlah orang yang memperoleh manfaat imunoterapi.

Makna yang lebih penting dari COMPASSION-37 adalah memverifikasi lebih lanjut bukti dan hasil riset yang telah berhasil kami verifikasi di Tiongkok dalam studi Fase III multisenter global head-to-head, sekaligus membandingkannya secara langsung dengan standar penanganan internasional saat ini.

Ini bukan hanya soal obat inovatif Tiongkok mendunia. Sebagai klinisi, kami berharap dapat menjawab pertanyaan klinis penting: dapatkah hasil inovasi Tiongkok menyediakan pilihan penanganan lini pertama yang lebih efektif dan lebih luas penerapannya bagi pasien kanker lambung lanjut dengan tingkat ekspresi PD-L1, wilayah, dan populasi yang berbeda di seluruh dunia?

Kami menantikan COMPASSION-37 menjawab pertanyaan ini dengan bukti klinis global yang bermutu tinggi, dan pada akhirnya memungkinkan penanganan inovatif dengan nilai klinis nyata memberi manfaat bagi pasien kanker lambung di seluruh dunia. "

Profesor Shen Lin mengatakan:

"Kanker lambung lanjut memiliki heterogenitas biologis dan klinis yang signifikan. Studi menunjukkan bahwa tingkat ekspresi PD-L1 berkaitan erat dengan derajat manfaat penanganan antibodi monoklonal PD-1. Bagi pasien dengan ekspresi PD-L1 rendah, imunoterapi yang ada masih memiliki ruang untuk meningkatkan khasiat. Karena itu, cara memperluas populasi yang memperoleh manfaat imunoterapi menjadi isu klinis penting yang belum sepenuhnya terpecahkan di bidang kanker lambung. Kami menantikan COMPASSION-37 memperjelas lebih lanjut nilai strategi blokade ganda titik pemeriksaan imun PD-1/CTLA-4 pada subkelompok ekspresi PD-L1 yang berbeda."

Dari COMPASSION-15 ke COMPASSION-37:

Dari bukti Fase III di Tiongkok ke verifikasi head-to-head global

COMPASSION-15 adalah studi Fase III acak, tersamar ganda, dan terkendali plasebo yang mendaftarkan 610 pasien adenokarsinoma lambung atau sambungan gastroesofagus lanjut HER2-negatif. Proporsi pasien dengan ekspresi PD-L1 rendah dan PD-L1 negatif yang masuk studi masing-masing 49,8% dan 23%, jauh lebih tinggi daripada studi historis serupa. Hal ini secara efektif memverifikasi kekuatan cadonilimab yang melampaui obat target tunggal, menembus batas khasiat akibat ekspresi PD-L1, dan memiliki kekuatan antikanker berupa "manfaat signifikan bagi seluruh populasi (yaitu terlepas dari status ekspresi PD-L1)". Hal ini menunjukkan nilai terobosannya sebagai obat landasan imunoterapi tumor 2.0 dalam meningkatkan dan mengiterasi standar penanganan global bagi penyakit utama secara berkelanjutan.

Hasil menunjukkan bahwa terlepas dari status ekspresi PD-L1 pasien, cadonilimab yang dikombinasikan dengan kemoterapi dapat secara signifikan menurunkan risiko kematian pada populasi keseluruhan dibandingkan kelompok kontrol. Hal ini menunjukkan bahwa blokade ganda titik pemeriksaan imun PD-1/CTLA-4 mungkin memberikan kemungkinan penanganan baru bagi pasien kanker lambung dengan tingkat ekspresi PD-L1 yang berbeda. Hasil ini juga memberikan dasar ilmiah penting untuk validasi Fase III head-to-head internasional lebih lanjut.

Imunoterapi kanker lambung bergerak dari “apakah akan digunakan” ke “siapa yang dapat memperoleh manfaat terbesar”

Saat ini, antibodi monoklonal PD-1 yang dikombinasikan dengan kemoterapi telah menjadi salah satu strategi penanganan lini pertama yang penting bagi kanker lambung lanjut HER2-negatif. Namun, beberapa studi klinis menunjukkan bahwa tingkat ekspresi PD-L1 berkaitan erat dengan derajat manfaat imunoterapi. Pasien dengan ekspresi tinggi biasanya memperoleh manfaat kelangsungan hidup yang lebih jelas, sedangkan pasien dengan ekspresi rendah memiliki manfaat absolut yang relatif terbatas.

Pada saat yang sama, definisi spesifik ambang PD-L1 oleh badan regulator dan pedoman klinis di berbagai negara dan wilayah tidak sepenuhnya konsisten. Karena itu, tidak tepat menganggap satu ambang CPS tunggal sebagai standar akses imunoterapi yang seragam secara global.

Hal ini juga berarti bahwa isu yang dihadapi imunoterapi kanker lambung saat ini secara bertahap bergeser dari "apakah imunoterapi perlu ditambahkan" menjadi "bagaimana memilih strategi imunoterapi yang paling sesuai berdasarkan karakteristik biologis tumor, dan bagaimana lebih jauh memperluas jumlah orang yang benar-benar dapat memperoleh manfaat imunoterapi dalam jangka panjang."

Studi COMPASSION-37 dilakukan dengan latar belakang tersebut.

Pengembangan klinis global cadonilimab terus maju

Selain COMPASSION-37, riset internasional cadonilimab untuk penanganan perioperatif kanker lambung juga telah dimulai.

Sebuah studi klinis Fase II (NCT07631000) yang dipimpin Memorial Sloan Kettering Cancer Center dengan Dr. Yelena Y. Janjigian sebagai peneliti utama saat ini sedang merekrut pasien di Amerika Serikat. Studi ini mengevaluasi cadonilimab yang dikombinasikan dengan kemoterapi FLOT untuk penanganan perioperatif pasien adenokarsinoma lambung atau sambungan gastroesofagus lokal lanjut yang dapat dioperasi. Studi ini bertujuan menjajaki kemungkinan memperluas blokade ganda titik pemeriksaan imun PD-1/CTLA-4 ke kanker lambung tahap awal yang masih dapat disembuhkan.

Dari studi Fase III acak COMPASSION-15 di Tiongkok, ke studi Fase II perioperatif di Amerika Serikat, hingga studi Fase III head-to-head multisenter internasional COMPASSION-37, pengembangan klinis cadonilimab pada kanker lambung secara bertahap membentuk jalur riset yang lengkap, dari penyakit stadium lanjut hingga perioperatif dan dari bukti Tiongkok hingga validasi global.

Catatan: Artikel ini merupakan siaran pers Akeso untuk mengungkapkan kemajuan riset dan pengembangan terbaru perusahaan. Artikel ini bukan iklan promosi produk dan tidak merupakan saran penggunaan obat atau saran investasi terkait.

Tentang Kaitanni® (injeksi cadonilimab)

Cadonilimab adalah obat imunoterapi tumor biespesifik PD-1/CTLA-4 pertama di dunia yang dikembangkan secara mandiri oleh Akeso. Obat ini disetujui oleh Badan Administrasi Produk Medis Nasional pada Juni 2022 untuk penanganan pasien kanker serviks kambuh atau metastasis yang sebelumnya gagal dengan kemoterapi berbasis platinum. Pada September 2024, regimen kombinasi cadonilimab disetujui sebagai indikasi penanganan lini pertama bagi pasien adenokarsinoma lambung atau sambungan gastroesofagus (G/GEJ) lokal lanjut yang tidak dapat dioperasi atau metastasis; pada Mei 2025, cadonilimab ditambah kemoterapi berbasis platinum dengan atau tanpa bevacizumab disetujui sebagai penanganan lini pertama untuk kanker serviks persisten, kambuh, atau metastasis. Cadonilimab adalah obat antibodi ganda baru pertama di dunia untuk imunoterapi tumor dan obat antibodi biespesifik baru pertama di Tiongkok. Indikasi cadonilimab untuk penanganan kanker serviks kambuh atau metastasis, penanganan lini pertama kanker lambung, dan penanganan lini pertama kanker serviks yang gagal kemoterapi berbasis platinum telah masuk katalog asuransi kesehatan nasional.

Cadonilimab telah menjalani lebih dari 40 studi klinis untuk lebih dari 20 indikasi, termasuk kanker lambung, kanker paru, kanker hati, kanker serviks, dan kanker pankreas. Sebanyak 13 studi klinis Fase III/registrasi sedang berjalan, 3 studi telah mencapai titik akhir penelitian, dan 2 studi klinis Fase III/registrasi global sedang dijalankan dengan efisien.

Cadonilimab adalah obat imunoterapi tumor dengan mekanisme baru. Obat ini dapat menyasar PD-1 dan CTLA-4 secara bersamaan, memberikan efek antitumor sinergistik, dan memiliki khasiat antitumor yang sangat baik. Dibandingkan terapi kombinasi, toksisitasnya jauh lebih rendah, serta aman dan dapat ditoleransi. Beberapa studi klinis menunjukkan bahwa cadonilimab memiliki khasiat antitumor yang sangat baik pada pasien PD-L1 positif maupun negatif dengan berbagai penyakit tumor. Obat ini juga memiliki nilai klinis terobosan terhadap tumor yang resistan IO dan jenis tumor dingin lainnya. Saat ini, cadonilimab telah sangat direkomendasikan oleh 20+ pedoman dan konsensus penanganan klinis, mencakup berbagai indikasi seperti kanker lambung, kanker ginekologi, kanker hati, kanker esofagus, kanker nasofaring, dan kanker saluran empedu.

Tentang Akeso

Akeso (9926.HK) didirikan pada 2012 dengan maksud "mengembangkan obat inovatif terkemuka dunia di Tiongkok, agar pasien menjadi pihak pertama yang memperoleh manfaat dari pilihan penanganan tercanggih di dunia". Dengan mengandalkan teknologi antibodi ganda/multi-antibodi yang maju, perusahaan berhasil mengembangkan dan meluncurkan obat antibodi biespesifik pertama di dunia, yaitu cadonilimab (antibodi ganda PD-1/CTLA-4) dan ivonescimab (antibodi ganda PD-1/VEGF), sehingga menjadi satu-satunya perusahaan farmasi di dunia yang memiliki dua obat imunoterapi kanker biespesifik. Perusahaan ini telah membuka era global imunoterapi onkologi (IO) 2.0 dan memimpin gelombang baru pengembangan obat antibodi ganda internasional, serta tumbuh menjadi perusahaan inovatif yang berpengaruh secara global.

Saat ini, perusahaan telah membangun platform riset dan pengembangan obat baru menyeluruh dari ujung ke ujung yang khas, dengan memanfaatkan riset cerdas berbasis AI untuk memperkuat seluruh proses pengembangan obat. Berdasarkan keunggulan teknologi antibodi ganda/multi-antibodi, perusahaan memperluas wilayah risetnya ke ADC/ADC antibodi ganda, TCE, siRNA, terapi sel, dan mRNA. Di bidang teknologi terdepan lainnya, lebih dari 50 kandidat obat inovatif telah dikembangkan untuk penanganan penyakit utama seperti tumor, autoimun, sistem pernapasan, sistem saraf pusat, inflamasi, dan penyakit metabolik. Hampir 30 obat baru berada pada tahap pengembangan klinis (termasuk 15 antibodi biespesifik/multispesifik dan ADC biespesifik), 8 obat baru telah disetujui untuk komersialisasi, dan 5 obat baru yang dikomersialkan secara mandiri dengan total 12 indikasi telah masuk katalog asuransi kesehatan nasional.

Di bidang onkologi, Akeso berupaya penuh mendorong strategi "IO2.0+" dan terus mendorong peningkatan berulang penanganan penyakit onkologi utama.

Di antaranya, ivonescimab adalah obat pertama di dunia yang mencapai hasil positif dalam studi Fase III yang membandingkan "raja obat" pembrolizumab. Ivonescimab juga obat pertama yang mencapai hasil positif pada OS dan PFS dalam uji klinis Fase III yang membandingkan antibodi monoklonal PD-1 yang dikombinasikan dengan kemoterapi, yaitu terapi kombinasi andalan era IO1.0. Saat ini, ivonescimab telah mencapai hasil positif dalam beberapa studi registrasi/Fase III. Indikasi untuk kanker paru bukan sel kecil skuamosa lini pertama, kanker paru bukan sel kecil PD-L1-positif lini pertama, dan kanker paru bukan sel kecil non-skuamosa dengan progresi setelah penanganan EGFR-TKI telah disetujui untuk pemasaran dan masuk asuransi kesehatan. Sebanyak 16 uji klinis registrasi/Fase III saat ini sedang berlangsung, termasuk 6 uji klinis registrasi/Fase III multisenter internasional.

Cadonilimab adalah obat imunoterapi kanker biespesifik baru pertama di dunia yang mengisi banyak celah di bidang klinis dan industri, serta memenangi "Penghargaan Emas Paten Tiongkok" dari Kantor Hak Kekayaan Intelektual Negara. Saat ini, cadonilimab telah mencapai hasil positif dalam beberapa studi registrasi/Fase III. Indikasi kanker lambung lini pertama, kanker serviks lini pertama, dan kanker serviks kambuh/metastasis telah disetujui untuk pemasaran dan masuk asuransi kesehatan. Sebanyak 13 uji klinis registrasi/Fase III sedang dijalankan, termasuk 2 uji klinis registrasi/Fase III multisenter internasional yang independen.

Strategi global IO2.0+ADC2.0 adalah tata letak penting perusahaan untuk menciptakan matriks terapi dengan keunggulan kompetitif lintas generasi. Saat ini, ivonescimab/cadonilimab sebagai obat landasan IO2.0 telah dijalankan bersama berbagai ADC biespesifik generasi baru/ADC target tunggal terdiferensiasi yang dikembangkan sendiri, serta produk ADC berpotensi tinggi dari perusahaan dalam dan luar negeri seperti GlaxoSmithKline, Pfizer, Biokin, dan Yilian Biotech.

Selain bidang onkologi, perusahaan juga terus mendorong peningkatan dan iterasi pilihan penanganan di area dengan kebutuhan klinis besar yang belum terpenuhi, seperti autoimun serta penyakit pernapasan dan sistem saraf pusat. Serangkaian obat bisAb dengan nilai klinis terobosan global sedang dalam pengembangan klinis yang efisien. Langkah ini membentuk eselon dan melengkapi obat baru seperti ebronucimab, ebdarokimab, dan gumokimab yang telah dijual secara komersial.

Pengembangan internasional adalah strategi pengembangan inti Akeso. Setelah menjadi yang pertama di Tiongkok dalam melisensikan hak antibodi monoklonal CTLA-4 yang dikembangkan sendiri kepada Merck & Co. pada 2015, perusahaan melisensikan sebagian hak luar negeri ivonescimab kepada Summit Therapeutics dari Amerika Serikat dengan skema "US$5 miliar + komisi penjualan persentase 2 digit + ekuitas mitra", sehingga mencatatkan rekor lisensi luar negeri obat baru di Tiongkok pada saat itu. Selain itu, dua indikasi penpilimab untuk penanganan karsinoma nasofaring telah disetujui oleh U.S. Food and Drug Administration (FDA).

Akeso berharap dapat mengembangkan obat baru yang pertama di dunia dan penanganan terbaik di kelasnya melalui inovasi litbang yang efisien dan bersifat terobosan. Perusahaan ingin menyediakan solusi penyakit yang lebih baik bagi pasien di seluruh dunia dan menjadi perusahaan biofarmasi terkemuka dunia.