Tagrisso® combinado con Orpathys® mostró mejoras estadística y clínicamente significativas en la supervivencia libre de progresión y en la supervivencia global en pacientes con cáncer de pulmón que presentaban progresión de la enfermedad tras el tratamiento con Tagrisso® y tenían mutaciones del EGFR resistentes a los fármacos impulsadas por MET.

En este tipo de enfermedad, es el primer* estudio clínico global de fase III que muestra un beneficio significativo tanto en la supervivencia libre de progresión como en la supervivencia global.

Los resultados del estudio de fase 3 SAFFRON consolidan aún más el papel de Tagrisso como piedra angular del tratamiento a lo largo de todo el curso del cáncer de pulmón con mutación del EGFR

Shanghái, 17 de agosto de 2026 — Los resultados positivos del ensayo de fase III SAFFRON mostraron que Tagrisso® (mesilato de osimertinib, en adelante “osimertinib”) más Orpathys® (comprimidos de savolitinib, en adelante “savolitinib”) produjeron mejoras estadísticamente significativas y clínicamente relevantes en la supervivencia libre de progresión (SLP; PFS) y en la supervivencia global (SG; OS), en comparación con la quimioterapia de doblete basada en platino, en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP; CPCNP) con mutación del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR). Los pacientes del estudio tenían tumores con niveles altos de sobreexpresión o amplificación de MET y habían presentado progresión de la enfermedad tras un tratamiento previo con osimertinib.

Los inhibidores de la tirosina cinasa (TKI) del EGFR de tercera generación han mejorado de forma significativa los resultados del tratamiento de los pacientes con CPCNP con mutación del EGFR. 1 Sin embargo, un tercio de los pacientes desarrollará sobreexpresión o amplificación de MET, que es uno de los mecanismos más frecuentes de resistencia tras el tratamiento con TKI del EGFR de tercera generación1-2. La resistencia impulsada por MET se asocia a un pronóstico desfavorable y actualmente existe una enorme necesidad clínica no cubierta de opciones de tratamiento eficaces y bien toleradas en el ámbito de las líneas tardías de tratamiento.

El profesor Lu Shun, investigador principal del estudio y director del Shanghai Lung Cancer Clinical Center del Chest Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, declaró: “Los apasionantes resultados del estudio SAFFRON representan un avance clave para los pacientes con CPCNP con mutación del EGFR que desarrollan resistencia impulsada por MET después del tratamiento con osimertinib. Estos pacientes suelen tener un pronóstico desfavorable y ‘ante la falta de opciones de tratamiento oral bien toleradas y guiadas por biomarcadores, MET es uno de los impulsores más frecuentes de la progresión de la enfermedad tras la terapia dirigida. Estos datos no solo demuestran el posible impacto de la innovadora combinación de osimertinib y savolitinib, sino que también subrayan la urgencia de la detección precoz de MET para guiar las decisiones de tratamiento.’”

Susan Galbraith, vicepresidenta ejecutiva global de AstraZeneca y directora de I+D en Oncología, declaró: “Estos datos muestran que combinar osimertinib con savolitinib sobre la base del tratamiento fundamental puede inhibir de forma continua el EGFR y, al mismo tiempo, abordar la sobreexpresión o amplificación de MET, aportando así beneficios claros a los pacientes. Al combinar fármacos con eficacia, seguridad y protección del sistema nervioso central demostradas, con la combinación de osimertinib y savolitinib esperamos llevar a los pacientes de todo el mundo la primera opción de tratamiento totalmente oral guiada por biomarcadores para esta indicación. Esto consolidará aún más nuestra posición de liderazgo en el ámbito del cáncer de pulmón con mutación del EGFR y reforzará nuestra estrategia para mejorar los resultados de los pacientes en todos los estadios y líneas de tratamiento.”

El Dr. Wei Guo Su, consejero delegado (CEO) y director científico de HUTCHMED, declaró: “Superar la resistencia impulsada por MET después del tratamiento con TKI del EGFR ha sido durante mucho tiempo un reto en la práctica clínica. Después de que el estudio de fase III SACHI respalde la aprobación de este tratamiento en China, los resultados del estudio global SAFFRON confirman aún más su sólida eficacia y proporcionarán un claro respaldo de datos para el registro global del tratamiento combinado de osimertinib y savolitinib. Agradecemos a todas las personas que han participado en este estudio. Esperamos seguir trabajando codo con codo con AstraZeneca para llevar este tratamiento histórico a los pacientes de todo el mundo.”

El perfil de seguridad del tratamiento combinado de osimertinib y savolitinib es coherente con los perfiles de seguridad conocidos del tratamiento combinado y de cada monoterapia, y no se observaron nuevas señales de seguridad. Los datos pertinentes se presentarán en próximos congresos académicos y se compartirán con las agencias reguladoras de todo el mundo.

Sobre la base de los resultados del ensayo clínico de fase III SACHI, el tratamiento combinado de osimertinib y savolitinib ha sido aprobado en China para el tratamiento de pacientes con CPCNP localmente avanzado o metastásico, con mutaciones del EGFR y amplificación de MET, cuya enfermedad ha progresado tras recibir tratamiento con EGFR-TKI.

Savolitinib fue desarrollado conjuntamente por AstraZeneca y HUTCHMED, y es comercializado por AstraZeneca.

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Acerca del cáncer de pulmón de células no pequeñas y de las alteraciones de MET

En todo el mundo, el cáncer de pulmón es la principal causa de muerte por cáncer y representa aproximadamente una cuarta parte (23%) de todas las muertes por cáncer3. El cáncer de pulmón suele dividirse en CPCNP y cáncer de pulmón de células pequeñas, y el CPCNP representa aproximadamente el 80%-85% de todos los pacientes con cáncer de pulmón4; además, la mayoría (aproximadamente el 75%) de los pacientes con CPCNP se encuentra en estadios avanzados en el momento del diagnóstico5. Aproximadamente el 10-25% de los pacientes con CPCNP de Estados Unidos y Europa tienen mutaciones del EGFR, mientras que la proporción alcanza el 30-40% en pacientes asiáticos6-8.

MET es una tirosina cinasa receptora que desempeña un papel importante en el desarrollo normal de las células9. La amplificación o la sobreexpresión de MET puede provocar el crecimiento tumoral y la progresión metastásica de las células cancerosas9-10. Se estima que el 34% de los pacientes desarrollará sobreexpresión o amplificación de MET de alto nivel tras el tratamiento con TKI del EGFR de tercera generación.

Acerca de la investigación clínica SAFFRON

SAFFRON es un estudio global de fase III, aleatorizado, abierto y multicéntrico, diseñado para evaluar la eficacia de savolitinib (300 mg dos veces al día) combinado con osimertinib (80 mg una vez al día) frente a la quimioterapia de doblete basada en platino. El estudio incluyó un total de 338 pacientes con CPCNP localmente avanzado o metastásico con mutación del EGFR, con sobreexpresión o amplificación de MET, y cuya enfermedad había progresado tras recibir tratamiento de primera o de segunda línea con osimertinib. El estudio se llevó a cabo en 230 centros de 29 países de todo el mundo, abarcando Norteamérica, Europa, Sudamérica y Asia. El criterio de valoración principal del estudio es la SLP (PFS), y entre los criterios de valoración secundarios clave se incluyen la SG (OS) y la tasa de respuesta objetiva (ORR).

Los pacientes del estudio SAFFRON se seleccionaron de forma prospectiva según el umbral de expresión alta de MET establecido en el estudio de fase II SAVANNAH (n=338). En el estudio SAVANNAH, el nivel de sobreexpresión o amplificación de MET se determinó mediante dos pruebas: la tinción inmunohistoquímica (IHC), que detecta la presencia de proteínas o marcadores específicos en la superficie de las células cancerosas; y la hibridación in situ con fluorescencia (FISH), que detecta secuencias específicas de ADN en las células cancerosas.

Acerca de savolitinib

Savolitinib es un TKI oral potente y muy selectivo frente a MET, una tirosina cinasa receptora que ha mostrado actividad clínica en tumores sólidos avanzados. Savolitinib bloquea la activación anómala de la vía de señalización de la tirosina cinasa receptora MET causada por mutaciones genéticas (como el salto del exón 14 u otras mutaciones puntuales), por amplificación genética o por sobreexpresión proteica.

Savolitinib ha sido aprobado en China para el tratamiento de pacientes adultos con CPCNP localmente avanzado o metastásico con mutaciones de salto del exón 14 de MET, y se ha convertido en el primer inhibidor selectivo de MET aprobado en China. Savolitinib también está aprobado de forma condicional en China para el tratamiento de pacientes adultos con adenocarcinoma gástrico o de la unión gastroesofágica (GC/GEJ) localmente avanzado o metastásico con amplificación del gen MET que han fracasado al menos a 2 tratamientos sistémicos.

Sobre la base de los resultados del estudio clínico de fase III SACHI, savolitinib combinado con osimertinib ha sido aprobado en China para el tratamiento de pacientes con CPCNP no escamoso, localmente avanzado o metastásico, con mutación del EGFR que han progresado tras el tratamiento con TKI del EGFR y presentan amplificación de MET. Sobre la base de los resultados del estudio clínico global de fase II SAVANNAH, este tratamiento combinado también ha recibido una autorización provisional en Suiza para el tratamiento de pacientes con CPCNP localmente avanzado o metastásico con sobreexpresión o amplificación de MET de alto nivel y mutaciones del EGFR cuya enfermedad ha progresado tras el tratamiento con osimertinib.

Acerca de osimertinib

Osimertinib es un EGFR-TKI de tercera generación e irreversible con actividad clínica demostrada en el tratamiento de pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas con mutación del EGFR (incluidas las metástasis del sistema nervioso central). Osimertinib (comprimidos orales de 40 mg y 80 mg una vez al día) ha tratado a más de 1 millón de pacientes en todo el mundo en distintas indicaciones aprobadas. AstraZeneca sigue investigando osimertinib para el tratamiento de pacientes con CPCNP con mutación del EGFR en distintos estadios de la enfermedad.

Osimertinib está aprobado en monoterapia en más de 120 países, incluidos Estados Unidos, la Unión Europea, China y Japón. Las indicaciones aprobadas incluyen: el tratamiento de primera línea de pacientes con CPCNP localmente avanzado o metastásico con deleciones del exón 19 o mutaciones de sustitución del exón 21 (L858R) del EGFR; los pacientes con progresión de la enfermedad durante o después de un tratamiento previo con inhibidores de la tirosina cinasa del EGFR (TKI), en los que la presencia de EGFR se ha confirmado mediante pruebas, con CPCNP localmente avanzado o metastásico y mutación T790M positiva; el tratamiento de pacientes con CPCNP en estadio IB-IIIA con deleción del exón 19 o mutación de sustitución del exón 21 (L858R) del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR); el tratamiento de pacientes sin progresión de la enfermedad durante o después de la quimiorradioterapia basada en platino y de pacientes con CPCNP localmente avanzado e irresecable (estadio III) que presentan deleción del exón 19 del EGFR o mutación de sustitución del exón 21(L858R). Osimertinib combinado con quimioterapia está aprobado en más de 80 países, incluidos Estados Unidos, la Unión Europea, China y Japón, para el tratamiento de primera línea de pacientes con CPCNP localmente avanzado o metastásico con mutación del EGFR (EGFRm).

Existe una gran cantidad de evidencia que respalda osimertinib como tratamiento recomendado para el CPCNP con mutación del EGFR. Se trata de una terapia dirigida actualmente demostrada para mejorar los resultados clínicos de los pacientes con CPCNP en todos los estadios.

En pacientes avanzados, osimertinib demostró mejores resultados clínicos tanto en monoterapia en el estudio de fase III FLAURA como en combinación con quimioterapia en el estudio de fase III FLAURA2. En estos pacientes, los estudios de fase III TROPION-Lung14 y TROPION-Lung15 de osimertinib en combinación con datopotamab deruxtecan están en curso.

Osimertinib mejoró los resultados clínicos de los pacientes en los estudios de fase III NeoADAURA y ADAURA en pacientes con enfermedad temprana, y en el estudio de fase III LAURA en pacientes localmente avanzados. Como parte importante del compromiso continuo de AstraZeneca con el tratamiento del cáncer de pulmón en fases tempranas, el estudio clínico de fase III ADAURA2 está en curso para evaluar osimertinib como tratamiento adyuvante del cáncer de pulmón resecable en fase temprana.

Acerca de la investigación de AstraZeneca en cáncer de pulmón

AstraZeneca trabaja para acercar la curación a los pacientes con cáncer de pulmón mediante la detección y el tratamiento de la enfermedad en fases tempranas, y sigue ampliando las fronteras científicas para mejorar la resistencia a los fármacos y los resultados de los pacientes con cáncer de pulmón avanzado. La compañía aspira a llevar los medicamentos a los pacientes que más pueden beneficiarse de ellos, definiendo nuevas poblaciones de tratamiento y desarrollando terapias innovadoras.

La amplia cartera de productos de la compañía incluye fármacos líderes en cáncer de pulmón y terapias innovadoras de nueva generación, como osimertinib y gefitinib, durvalumab y tremelimumab; trastuzumab deruxtecan y datopotamab deruxtecan, desarrollados en colaboración con Daiichi Sankyo; savolitinib, desarrollado en colaboración con HUTCHMED; así como una línea de desarrollo de nuevos fármacos y combinaciones que abarcan distintos mecanismos de acción.

AstraZeneca es miembro fundador de la alianza global Lung Ambition Alliance, comprometida con acelerar la innovación y lograr mejoras significativas en el tratamiento de los pacientes con cáncer de pulmón y más allá de él.

Acerca de la investigación de AstraZeneca en oncología

AstraZeneca lidera una revolución en el ámbito de la oncología y se compromete a ofrecer opciones de tratamiento oncológico diversificadas para explorar científicamente la complejidad de esta área y descubrir, desarrollar y entregar a los pacientes medicamentos que cambian la vida.

El negocio oncológico de AstraZeneca se centra en las enfermedades oncológicas más difíciles. Mediante la innovación continua, AstraZeneca ha establecido una cartera de productos y una línea de desarrollo diversificadas que lideran el sector, sigue impulsando cambios en la práctica médica y transforma la experiencia de los pacientes.

La visión de AstraZeneca es redefinir el tratamiento del cáncer para que deje de ser una de las principales causas de muerte.

Acerca de AstraZeneca

AstraZeneca (LSE/STO/Nasdaq: AZN) es una compañía biofarmacéutica global centrada en la ciencia, dedicada a la investigación, el desarrollo, la producción y la comercialización de medicamentos con receta, con especial atención a la oncología, las enfermedades raras y los biofarmacéuticos, incluidas las áreas cardiovascular, renal y metabólica, respiratoria e inmunitaria. La sede mundial de AstraZeneca está en Cambridge, Reino Unido, con actividad en más de 125 países, y sus medicamentos innovadores benefician a millones de pacientes en todo el mundo. Para más información, visite www.astrazeneca.com.

Acerca de AstraZeneca China

China es el segundo mercado de AstraZeneca en el mundo y un centro estratégico para su innovación global. La compañía cuenta con dos centros globales de I+D estratégica en China y hasta la fecha ha liderado más de 20 ensayos clínicos globales. Dispone de cuatro bases de producción y suministro, y proporciona medicamentos innovadores de alta calidad a más de 70 mercados de todo el mundo. Ha establecido una sede para China en Shanghái y sedes regionales en cinco lugares para desarrollar su actividad comercial. Desde 2023, la compañía ha alcanzado 20 proyectos de cooperación con 17 empresas farmacéuticas innovadoras chinas. Desde su entrada en China en 1993, AstraZeneca ha llevado cerca de 50 medicamentos innovadores a los pacientes chinos, en áreas como oncología, cardiovascular, renal y metabólica, respiratoria e inmunitaria, enfermedades infecciosas, digestivo, enfermedades raras y otros campos. Solo en 2025, los medicamentos innovadores de la compañía beneficiarán a 68 millones de pacientes chinos.

Aviso legal: este artículo menciona productos o indicaciones que no han sido aprobados en China continental. AstraZeneca no recomienda el uso de ningún medicamento no aprobado.

Fuente: nota de prensa interna (número de aprobación: CN-192015)

* El primero; la fecha límite de la consulta es el 27 de agosto de 2026, aplicando las palabras clave: “EGFR-mutant CPCNP progressed after EGFR-TKI” y “MET amplification/MET overexpression” y “phase III”. Bases de datos consultadas: PubMed, Embase, plataforma OVID, base de datos de texto completo de revistas Ovid, ClinicalTrials.gov

Referencias:

1. De Marinis F, et al. Savolitinib plus osimertinib in epidermal growth factor receptor (EGFR)-mutated advanced non-small cell lung cancer with MET overexpression and/or amplification following disease progression on osimertinib: primary results from the phase II SAVANNAH study. Ann Oncol. 2025;36(8):920-933.

2. Bar J, et al. Prevalence, molecular characterization, and prognosis of c-Met protein overexpression in a real-world cohort of patients with non-squamous non-small cell lung cancer. Acta Oncol. 2025;64:1544-1553.

3. World Health Organization. International Agency for Research on Cancer. Lung Fact Sheet. Available at: https://gco.iarc.who.int/media/globocan/factsheets/cancers/15-trachea-bronchus-and-lung-fact-sheet.pdf. Accessed August 2026.

4. American Cancer Society. What Is Lung Cancer? Available at: https://www.cancer.org/cancer/types/lung-cancer/about/what-is.html. Accessed August 2026.

5. Chen HJ, et al. Long-term survival of advanced lung adenocarcinoma by maintenance chemotherapy followed by EGFR-TKI. Medicine. 2021;100(6):e24688.

6. Szumera-Ciećkiewicz A, et al. EGFR Mutation Testing on Cytological and Histological Samples in Non-Small Cell Lung Cancer: a Polish, Single Institution Study and Systematic Review of European Incidence. Int J Clin Exp Pathol. 2013;6:2800-2812.

7. Keedy VL, et al. American Society of Clinical Oncology Provisional Clinical Opinion: Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR) Mutation Testing for Patients with Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer Considering First- Line EGFR Tyrosine Kinase Inhibitor Therapy. J Clin Oncol. 2011;29:2121-2127.

8. Ellison G, et al. EGFR Mutation Testing in Lung Cancer: a Review of Available Methods and Their Use for Analysis of Tumour Tissue and Cytology Samples. J Clin Pathol. 2013;66:79-89.

9. Uchikawa E, et al. Structural basis of the activation of c-MET receptor. Nat Commun. 2021;12(4074)

10. Wang Q, et al. MET inhibitors for targeted therapy of EGFR TKI-resistant lung cancer. J Hematol Oncol. 2019;63.