Mejorar la eficacia, reducir la toxicidad y llegar a la atención primaria: investigadores chinos abren un nuevo modelo de tratamiento para el cáncer de nasofaringe

Recientemente, un equipo dirigido por los profesores Ma Jun y Sun Ying, del Sun Yat-sen University Cancer Center (Zhongshan), en colaboración con el Central South University Xiangya Hospital, el Huazhong University of Science and Technology Union Hospital, el Guizhou Medical University Affiliated Cancer Hospital, el Guangxi Medical University Affiliated Cancer Hospital, el Air Force Medical University First Affiliated Hospital, el Huazhong University of Science and Technology Tongji Hospital y otros centros, completó conjuntamente un ensayo clínico prospectivo de fase 3 a gran escala y estableció por primera vez un nuevo modelo de tratamiento de mantenimiento metronómico con capecitabina después de la radioterapia y la quimioterapia en el cáncer de nasofaringe. Este modelo mejora de forma significativa la supervivencia de los pacientes y, al mismo tiempo, tiene pocos efectos secundarios, es fácil de usar y resulta económico, lo que favorece su aplicación y el tratamiento en el primer nivel de atención.

En la tarde del 7 de junio, hora local de Estados Unidos, el profesor Ma Jun fue invitado a presentar un informe oral sobre los resultados de la investigación en la American Society of Clinical Oncology (ASCO), conocida como los “Óscar” de la oncología. El estudio también se publicó en la revista médica internacional de primer nivel “The Lancet” y es una investigación oncológica realizada de forma independiente por académicos de China continental (véase el enlace al final del artículo).

La incidencia del cáncer de nasofaringe en China es la más alta del mundo. Según las estadísticas de la Organización Mundial de la Salud, cerca de la mitad de los cánceres de nasofaringe del mundo se producen en China. Debido a la localización oculta del cáncer de nasofaringe, más del 70% de los pacientes ya se encuentran en un estadio local y regional avanzado cuando acuden al médico. El resultado del tratamiento es desfavorable y exige una estrategia de tratamiento integral con radioterapia combinada con quimioterapia. Aunque más del 95% de los pacientes alcanzan una remisión clínica completa tras la radioterapia y la quimioterapia, debido a lesiones microscópicas sistémicas latentes, hasta el 30% de los pacientes presenta progresión de la enfermedad en los 3 años siguientes al final del tratamiento; además, la tolerancia física después de la radioterapia y la quimioterapia es escasa, lo que dificulta seguir tolerando la quimioterapia tradicional de alta intensidad. Esto se ha convertido en un cuello de botella que limita la mejora adicional de la eficacia en el cáncer de nasofaringe y también en un problema importante que la práctica clínica necesita resolver con urgencia.

El tratamiento de mantenimiento metronómico con capecitabina tiene una eficacia notable y ventajas destacadas. La capecitabina es un fármaco quimioterápico clásico que se utiliza en la práctica clínica desde hace muchos años. A diferencia de la quimioterapia tradicional, que emplea la dosis máxima tolerada para tratar los tumores, la capecitabina puede mantenerse durante mucho tiempo en una concentración sanguínea relativamente baja mediante una administración oral en dosis bajas y prolongada, con lo que se reducen la toxicidad y los efectos secundarios mientras se sigue combatiendo el tumor. Es especialmente adecuada para el tratamiento de mantenimiento de los pacientes después de la radioterapia y la quimioterapia.

A partir de esta idea, el Sun Yat-sen University Cancer Center lideró en 2016 este estudio multicéntrico y aleatorizado, en el que se reclutó a un total de 406 pacientes con cáncer de nasofaringe localmente avanzado y regional de alto riesgo. El estudio se completó con éxito este año y arrojó resultados alentadores: el tratamiento de mantenimiento metronómico con capecitabina durante un año después de la quimiorradioterapia radical elevó la tasa de supervivencia libre de enfermedad a 3 años del 75.7% al 85.3%. Al mismo tiempo, este modelo presenta una buena seguridad. En comparación con la quimioterapia tradicional anterior, que tenía una incidencia de efectos secundarios tóxicos graves de aproximadamente el 40% al 80%, la incidencia de efectos secundarios tóxicos graves en este modelo es solo del 17%, lo que los pacientes toleran. Cabe mencionar que el costo total del tratamiento de mantenimiento con capecitabina durante un año es inferior a 5000 yuanes y que se trata de un tratamiento oral. Es cómodo de usar y tiene una alta aceptación por parte de los pacientes. Su relación costo-efectividad y su aceptación son evidentes.

Optimizar de forma persistente las estrategias de tratamiento: de la “reducción de la toxicidad” a la “mejora de la eficacia” y después a “mejorar la eficacia y reducir la toxicidad”. Desde 1998, las guías internacionales recomiendan que los pacientes con cáncer de nasofaringe localmente avanzado reciban tres ciclos de quimioterapia adyuvante tradicional de alta intensidad después de la quimiorradioterapia. Sin embargo, el equipo del profesor Ma Jun observó que este esquema es muy tóxico y difícil de completar para los pacientes. Mediante ensayos clínicos prospectivos y multicéntricos, comprobaron que este esquema no mejoraba la eficacia, sino que aumentaba los efectos secundarios tóxicos y la carga económica del tratamiento del paciente. Los resultados se publicaron en The Lancet Oncology en 2012. El artículo fue adoptado por las guías internacionales el año siguiente a su publicación, lo que cambió el esquema clásico de quimioterapia adyuvante tradicional que se había utilizado internacionalmente durante 15 años. En cuanto a cuándo iniciar la quimioterapia, el equipo del profesor Ma Jun propuso que la quimioterapia se administrara antes de la radioterapia, es decir, quimioterapia de inducción, porque muchos pacientes presentan micrometástasis en todo el organismo antes de la radioterapia y porque los pacientes se encuentran en buen estado de salud antes de la radioterapia. En este sentido, el equipo del profesor Ma Jun confirmó la eficacia de la quimioterapia de inducción mediante un segundo estudio. Los resultados se publicaron en “The Lancet·Oncology” en 2016. Las guías internacionales adoptaron de nuevo los resultados y la quimioterapia de inducción pasó a ser el momento preferente para la quimioterapia. Sin embargo, la quimioterapia de inducción mencionada utiliza un esquema de tres fármacos: docetaxel + cisplatino + fluorouracilo. Aunque es eficaz, es muy tóxica y difícil de aplicar en el primer nivel de atención. Cómo reducir la incidencia de efectos secundarios tóxicos sin dejar de garantizar la eficacia se convirtió en el centro de la investigación posterior. En este sentido, el equipo del profesor Ma Jun propuso un nuevo esquema de quimioterapia intravenosa con dos fármacos: “gemcitabina + cisplatino”. Los ensayos clínicos confirmaron que este esquema puede reducir de forma notable el riesgo de metástasis a distancia y tiene menos efectos secundarios durante el tratamiento. Los resultados se publicaron en “The New England Journal of Medicine” en 2019. Las guías internacionales también consideran “gemcitabina + cisplatino” como el esquema de inducción preferente. Sobre esta base, este estudio aborda además el problema de la progresión de la enfermedad después de la quimiorradioterapia radical. En un editorial publicado en el mismo número, el profesor Robert Kerbel, de la Universidad de Toronto (Canadá), valoró muy positivamente este estudio y consideró que este nuevo modelo de tratamiento de mantenimiento puede cambiar la práctica clínica. No solo aporta beneficios en supervivencia a los pacientes después de una radioterapia y una quimioterapia de alta intensidad, sino que también establece un modelo anticanceroso cómodo y accesible que puede beneficiar al primer nivel de atención.

Equipo de los profesores Ma Jun y Sun Ying

Transmitir la antorcha de generación en generación: una mirada a la trayectoria de la investigación sobre el cáncer de nasofaringe en el Sun Yat-sen University Cancer Center. Cuando la institución se fundó en 1964, el Sun Yat-sen University Cancer Center fijó como objetivo de investigación y de superación el “tumor de Guangdong”, el cáncer de nasofaringe, un tumor maligno que pone gravemente en peligro la salud de la población del sur de China. Generaciones de personas han transmitido la antorcha sin temer las dificultades y explorando de forma constante, avanzando paso a paso en la investigación básica y clínica, impulsando logros continuos en el diagnóstico y el tratamiento clínicos del cáncer de nasofaringe en la era del diagnóstico y el tratamiento personalizados y de precisión, y beneficiando a la mayoría de los pacientes.

Breve presentación del investigador principal. Ma Jun (autor correspondiente) es profesor, subdirector ejecutivo y vicepresidente del Sun Yat-sen University Cancer Center. Es coordinador del Grupo de Evaluación de Medicamentos Especiales del Comité de Títulos Académicos del Consejo de Estado y primer presidente de CSCO. Ha publicado numerosos artículos de alto nivel como autor correspondiente, entre ellos en N Eng J Med, Lancet*2, Lancet Oncol*4, J Clin Oncol, BMJ, Cell Res, etc. Ha obtenido 2 proyectos clave de la Fundación Nacional de Ciencias Naturales de China, ha dirigido al equipo que fue seleccionado como “Equipo de Innovación del Ministerio de Educación” y “Equipo de Innovación de Áreas Clave del Ministerio de Ciencia y Tecnología”, y ha recibido 2 segundos premios del Premio Nacional de Progreso en Ciencia y Tecnología como primer firmante (2009, 2015), el primer Certificado Nacional de Innovación, el Premio a la Contribución Destacada de la Provincia de Guangdong, etc. Sun Ying (coautor correspondiente) es profesor, subdirector y vicepresidente del Sun Yat-sen University Cancer Center, ganador del Proyecto Nacional de Talento de Alto Nivel. Dedicado a la investigación en radioterapia de precisión y a la optimización de las estrategias de tratamiento integral del cáncer de nasofaringe, ha publicado numerosos artículos de alto nivel como autor correspondiente (incluidos como coautor), entre ellos en N Eng J Med, Lancet*2, J Clin Oncol, Mol Cancer, J Pineal Res, Nat Commun*2, Clin Cancer Res, Cancer Res, Radiology, etc. Ha obtenido 1 proyecto nacional clave de investigación y desarrollo, 1 fondo Tianyuan de Matemáticas de la Fundación Nacional de Ciencias Naturales y 2 segundos premios del Premio Nacional de Progreso en Ciencia y Tecnología, entre otros.

Xie Fangyun (coautor correspondiente) es profesor y director de tesis doctorales en el Sun Yat-sen University Cancer Center. Se dedica a la investigación sobre la optimización de la estadificación del cáncer de nasofaringe y de las estrategias de tratamiento integral. Ha publicado numerosos artículos de alto nivel como autor correspondiente (incluido como coautor), entre ellos en Ann Oncol, Lancet Oncol, N Eng J Med, Lancet, etc.

Tang Linglong (coautora correspondiente) es médica jefa y directora de tesis doctorales del Sun Yat-sen University Cancer Center. Se dedica a la investigación sobre estrategias de tratamiento integral con quimiorradioterapia en el cáncer de nasofaringe y sobre las áreas diana individualizadas de la radioterapia. Ha publicado numerosos artículos de alto nivel como autora correspondiente (incluida como coautora), entre ellos en BMC Med, Clin Cancer Res, Lancet Oncol, Lancet, etc.

Enlace original: https://doi.org/10.1016/S0140-6736

Texto/Departamento de Radioterapia