En el WCLC 2026 se anunciaron los resultados positivos y estadísticamente significativos en SG de ivonescimab frente a pembrolizumab en el tratamiento de primera línea del CPCNP PD-L1 positivo (estudio HARMONi-2)

En el Congreso Mundial sobre Cáncer de Pulmón (WCLC) de 2026, organizado por la Asociación Internacional para el Estudio del Cáncer de Pulmón (IASLC) del 13 al 15 de septiembre de 2026, se anunciaron los resultados positivos y estadísticamente significativos de supervivencia global (SG) de HARMONi-2/AK112-303. Este ensayo de fase III aleatorizado, doble ciego, controlado, multicéntrico y con finalidad de registro comparó ivonescimab (nombre comercial: Yidafang®), de Akeso (9926.HK), el primer fármaco angular de la inmuno-oncología 2.0 del mundo, con pembrolizumab como tratamiento de primera línea en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) localmente avanzado o metastásico y PD-L1 positivo (TPS ≥1%). Los hallazgos fueron seleccionados para una presentación oral de resumen tardío (Late-Breaking Abstract, LBA) y para el programa de prensa oficial del WCLC.

El 13 de septiembre, el sitio web oficial del WCLC publicó los datos del resumen sobre SG del estudio HARMONi-2. El 15 de septiembre, el profesor Zhou Caicun, investigador principal de HARMONi-2, presidente de la IASLC y director del Departamento de Oncología del Shanghai Oriental Hospital, ofrecerá una presentación oral formal en el congreso para compartir con el sector a escala mundial los resultados completos del estudio HARMONi-2.

A 20 de agosto de 2026, el tiempo de seguimiento mediano era de 36 meses y se habían producido un total de 234 eventos de supervivencia global (SG). El estudio siguió la función de consumo de O’Brien-Fleming preestablecida, y el valor de α unilateral de este análisis de SG fue de 0.0141.

Los resultados del estudio muestran que, en comparación con pembrolizumab, ivonescimab en el tratamiento de primera línea del CPCNP avanzado con PD-L1 positivo prolonga de forma significativa la supervivencia global (SG) de los pacientes, alcanza la significación estadística preestablecida y presenta un beneficio clínico claro; el análisis preestablecido de subgrupos mostró en general una tendencia de beneficio en SG consistente, especialmente entre quienes tienen una expresión alta de PD-L1.

Población ITT: la SG mediana en el grupo de ivonescimab alcanzó 30.8 meses y el riesgo de muerte disminuyó un 27%.

En la población ITT, ivonescimab en monoterapia prolongó de forma significativa la SG en comparación con pembrolizumab. La SG mediana de los dos grupos fue de 30.8 meses frente a 22.6 meses, HR=0.73 (IC del 95%: 0.57–0.95), y el riesgo de muerte se redujo un 27%, P=0.009.

Se rompen los tabúes tradicionales del tratamiento anti-VEGF: no se observó un aumento significativo del riesgo de sangrado en pacientes con carcinoma escamoso de alto riesgo

La proporción de pacientes con CPCNP escamoso incluidos en el estudio HARMONi-2 fue del 45.5%, y la de pacientes con carcinoma no escamoso, del 54.5%. Entre los pacientes con carcinoma escamoso tratados con ivonescimab, el 72.2% eran de tipo central, el 10.0% presentaban cavitación o necrosis tumoral y el 6.7% tenían tumores que rodeaban vasos sanguíneos importantes;

Estos grupos se consideran contraindicados o de alto riesgo en el tratamiento anti-VEGF tradicional y han carecido durante mucho tiempo de opciones de tratamiento eficaces. Sin embargo, el tratamiento con ivonescimab no ha mostrado un aumento significativo del riesgo de sangrado y ha aportado buenos beneficios.

Independientemente del nivel de expresión de PD-L1, ivonescimab aporta un beneficio consistente en SG, especialmente en personas con TPS ≥50%.

En el subgrupo con PD-L1 TPS ≥50%, el HR de SG del grupo de ivonescimab frente al grupo de pembrolizumab fue de 0.58 (IC del 95%: 0.38–0.89) y el riesgo de muerte se redujo un 42%.

En el subgrupo con PD-L1 TPS 1–49%, el HR de SG del grupo de ivonescimab frente al grupo de pembrolizumab fue de 0.85 (IC del 95%: 0.61–1.18), con una reducción relativa del 15% en el riesgo de muerte.

Independientemente de que se trate de carcinoma escamoso o no escamoso, ivonescimab aporta un beneficio consistente en SG

En el subgrupo de carcinoma escamoso, el HR de SG del grupo de ivonescimab frente al grupo de pembrolizumab fue de 0.65 (IC del 95%: 0.45–0.95) y el riesgo de muerte se redujo un 35%.

En el subgrupo de carcinoma no escamoso, el HR de SG del grupo de ivonescimab frente al grupo de pembrolizumab fue de 0.79 (IC del 95%: 0.55–1.14) y el riesgo de muerte se redujo un 21%.

La seguridad global de ivonescimab es excelente y no se observaron nuevas señales de seguridad; las características de seguridad de los dos grupos son en general consistentes

En mayo de 2024, el análisis intermedio de la supervivencia libre de progresión (SLP) preestablecida del estudio HARMONi-2, evaluado por el IDMC, mostró que el estudio alcanzó el criterio de valoración principal de SLP y logró resultados positivos con significación estadística y beneficio clínico. La SLP mediana fue de 11.14 meses en el grupo de ivonescimab y de 5.82 meses en el grupo de pembrolizumab (HR=0.51, P<0.0001). En 2025, esta indicación fue aprobada para su comercialización en China.

Actualmente se está llevando a cabo con eficiencia el estudio clínico internacional multicéntrico de fase III (HARMONi-7/AK112-3007) de monoterapia con ivonescimab frente a pembrolizumab en el tratamiento de primera línea del CPCNP con expresión alta de PD-L1.

El estudio HARMONi-2 es el primer estudio clínico de fase III aleatorizado, doble ciego y controlado del mundo que compara con pembrolizumab y alcanza resultados positivos significativos en SG y SLP. Pembrolizumab es el fármaco más representativo que abrió la era de la inmunoterapia tumoral 1.0. Ha impulsado avances importantes en el tratamiento del cáncer de pulmón y se ha convertido en uno de los medicamentos innovadores con más éxito comercial del mundo. Sobre la base de pembrolizumab, ivonescimab aporta además beneficios significativos a los pacientes, lo que demuestra el valor clínico rupturista y el enorme potencial de valor comercial de ivonescimab como fármaco angular de la próxima generación de la inmunidad tumoral.

Hasta la fecha, ivonescimab ha logrado resultados positivos en SG y SLP en múltiples ensayos clínicos de fase III con comparación directa frente a tratamientos anti-PD-1/L1, y se ha ampliado gradualmente a tumores sólidos principales distintos del cáncer de pulmón. El efecto antitumoral sinérgico de “inmunidad tumoral + antiangiogénesis” de ivonescimab se ha verificado de forma continua en estudios clínicos y en el mundo real. Se espera que el tratamiento con ivonescimab ofrezca una opción de tratamiento nueva, más eficaz, segura y controlable a pacientes oncológicos de todo el mundo, y que impulse el progreso continuo del tratamiento del cáncer.

Acerca de Yidafang® (anticuerpo doble PD-1/VEGF, ivonescimab)

Ivonescimab es el primer anticuerpo biespecífico PD-1/VEGF del mundo desarrollado de forma independiente por Akeso. Es el primer medicamento de anticuerpo doble nuevo aprobado para su comercialización con un mecanismo sinérgico de “inmunidad tumoral + antiangiogénesis”, y lidera una nueva ola de desarrollo mundial de anticuerpos dobles inmunooncológicos. Ivonescimab es también el primer fármaco del mundo que logra resultados positivos frente al “fármaco rey” pembrolizumab en un estudio de fase III.

En el ámbito del CPCNP avanzado no escamoso tratado con EGFR-TKI, donde los anticuerpos monoclonales anti-PD-1/L1 internacionales no han sido aprobados, el tratamiento con ivonescimab se convirtió en la primera inmunoterapia del mundo en lograr beneficio clínico y resultados doblemente positivos y estadísticamente significativos en SG y SLP con el estudio de fase III HARMONi-A; en el estudio de fase III HARMONi-2, la SLP de ivonescimab en el tratamiento de primera línea del CPCNP PD-L1 positivo alcanzó 11.14 meses, casi el doble de los 5.82 meses de pembrolizumab en el grupo control, lo que convierte a ivonescimab en el primer fármaco del mundo en lograr resultados positivos frente al “rey de los fármacos” en un estudio de fase III; en el estudio de fase III HARMONi-6, ivonescimab combinado con quimioterapia se comparó con tislelizumab combinado con quimioterapia en el tratamiento de primera línea del CPCNP escamoso y logró resultados doblemente positivos en SG y SLP, con un beneficio clínico significativo y significación estadística.

Estos resultados de investigación han consolidado la posición de liderazgo mundial de ivonescimab como fármaco angular de la era IO2.0 y han demostrado que, tanto si se compara con la monoterapia con PD-1, con la combinación de PD-1 y quimioterapia (actualmente el tratamiento estándar óptimo para muchos tratamientos tumorales) o con el tratamiento con VEGF en el ámbito de la antiangiogénesis tumoral, el tratamiento con ivonescimab logra avances clínicos significativos y una gran capacidad de iteración sobre las terapias existentes.

Sobre la base del destacado valor clínico de ivonescimab en el ámbito de IO2.0, la compañía está acelerando la construcción de una matriz terapéutica tumoral global, para todos los tumores y de hilo completo, con ivonescimab como núcleo, incluyéndolo como componente central de la estrategia IO2.0+ADC2.0 de la compañía, y sigue impulsando la actualización e iteración del panorama terapéutico mundial de los distintos tipos tumorales principales.

Actualmente, ivonescimab ha dado lugar a más de 16 estudios clínicos de fase III en todo el mundo (6 de ellos son estudios clínicos internacionales multicéntricos de registro de fase III y 7 son comparaciones directas con tratamientos anti-PD-1/L1), incluidos 8 estudios de registro o de fase III en el ámbito del cáncer de pulmón, y el tratamiento de primera línea del cáncer colorrectal de tipo MSS/pMMR, el tratamiento de primera línea del carcinoma escamoso de cabeza y cuello PD-L1 positivo (combinado con ligufalimab frente a pembrolizumab), el tratamiento de primera línea del cáncer de vías biliares (frente a durvalumab), el cáncer de mama triple negativo de primera línea, el tratamiento de primera línea del cáncer de páncreas, el tratamiento de primera línea del cáncer urotelial (frente a pembrolizumab + ADC de Nectin4) y otras indicaciones con un importante potencial de valor. En diciembre de 2022, Akeso licenció parte de los derechos en el extranjero de ivonescimab a la empresa estadounidense Summit con un plan récord de 5 mil millones de dólares estadounidenses (pago inicial de 500 millones de dólares) + una comisión sobre ventas de 2 dígitos porcentuales + participación en el capital del socio, lo que lideró la ola de nuevos fármacos chinos que salen al mundo.

Acerca de Akeso

Akeso (9926.HK) se fundó en 2012 y, fiel a su intención original de “desarrollar en China los medicamentos innovadores líderes del mundo, permitiendo que los pacientes sean los primeros en beneficiarse de las opciones de tratamiento más avanzadas del mundo”, y apoyándose en tecnología avanzada de anticuerpos dobles y múltiples, desarrolló y lanzó con éxito los primeros medicamentos de anticuerpos biespecíficos del mundo, cadonilimab (anticuerpo doble PD-1/CTLA-4) e ivonescimab (anticuerpo doble PD-1/VEGF), y es la única empresa farmacéutica del mundo con dos medicamentos biespecíficos de inmunoterapia contra el cáncer. Ha abierto la era mundial de la inmuno-oncología (IO) 2.0 y ha liderado una nueva ola de desarrollo de nuevos medicamentos internacionales de anticuerpos dobles. Se ha convertido en una empresa innovadora e influyente a escala global.

Actualmente, la compañía ha construido una plataforma integral y singular de investigación y desarrollo de nuevos fármacos de extremo a extremo, y utiliza la investigación inteligente con IA para potenciar todo el proceso de desarrollo de medicamentos. A partir de las ventajas de la tecnología de anticuerpos dobles y múltiples, la compañía ha ampliado su ámbito de investigación y desarrollo al ADC y al ADC de anticuerpo doble, TCE, siRNA, terapia celular y mRNA. En otros campos tecnológicos de vanguardia, ha desarrollado más de 50 candidatos innovadores para el tratamiento de enfermedades importantes como tumores, enfermedades autoinmunes, del aparato respiratorio, del sistema nervioso central, inflamatorias y metabólicas. Cerca de 30 nuevos fármacos se encuentran en fase de desarrollo clínico (incluidos 15 anticuerpos biespecíficos o multiespecíficos y ADC biespecíficos), 8 nuevos fármacos han sido aprobados para su comercialización y 5 nuevos fármacos comercializados de forma independiente, con un total de 12 indicaciones, han sido incluidos en el catálogo nacional de seguro médico.

En el ámbito de la oncología, Akeso está haciendo todo lo posible por impulsar la estrategia “IO2.0+” y seguir promoviendo la actualización iterativa de los tratamientos de las principales enfermedades oncológicas.

Entre ellos, ivonescimab es el primer fármaco del mundo en lograr resultados positivos en un estudio de fase III con comparación frente al “fármaco rey” pembrolizumab, y también el primero en lograr resultados positivos en SG y SLP en un ensayo clínico de fase III que compara el anticuerpo monoclonal PD-1 combinado con quimioterapia, una terapia combinada de referencia de la era IO1.0. En la actualidad, ivonescimab ha logrado resultados positivos en múltiples estudios de registro o de fase III. Las indicaciones de primera línea del cáncer de pulmón de células no pequeñas PD-L1 positivo y del cáncer de pulmón de células no pequeñas no escamoso con progresión tras el tratamiento con EGFR-TKI han sido aprobadas para su comercialización e incluidas en el seguro médico. El CPCNP escamoso de primera línea ha sido aprobado para su comercialización. En total, están en curso 16 ensayos clínicos de registro o de fase III de ivonescimab, incluidos 6 ensayos clínicos internacionales multicéntricos de registro o de fase III.

Cadonilimab es el primer fármaco nuevo biespecífico de inmunoterapia contra el cáncer del mundo, ha cubierto muchas necesidades no atendidas en los ámbitos clínico e industrial y ha obtenido el “China Patent Gold Award” de la State Intellectual Property Office. En la actualidad, cadonilimab ha logrado resultados positivos en múltiples estudios de registro o de fase III. Las indicaciones del cáncer gástrico de primera línea, del cáncer de cuello uterino de primera línea y del cáncer de cuello uterino recurrente o metastásico han sido aprobadas para su comercialización e incluidas en el seguro médico. En total, se están llevando a cabo 13 ensayos clínicos de registro o de fase III, incluidos 2 ensayos clínicos internacionales multicéntricos independientes de registro o de fase III.

La estrategia global IO2.0+ADC2.0 es un despliegue importante de la compañía para crear una matriz terapéutica con ventajas competitivas de alcance generacional. En la actualidad, ivonescimab/cadonilimab, como fármaco angular de IO2.0, se ha desarrollado conjuntamente con múltiples ADC biespecíficos de nueva generación o ADC monotarget diferenciados de desarrollo propio, así como con productos ADC de alto potencial de empresas nacionales e internacionales como GlaxoSmithKline, Pfizer, Biokin y Yilian Biotech.

Además del ámbito de la oncología, la compañía también sigue impulsando la actualización e iteración de las opciones de tratamiento en áreas con importantes necesidades clínicas no cubiertas, como las enfermedades autoinmunes, respiratorias y del sistema nervioso central. Una serie de medicamentos de anticuerpos biespecíficos con valor clínico rupturista a escala mundial se encuentran en un desarrollo clínico eficiente, y forman una escalera que complementa nuevos fármacos ya comercializados como ebronucimab, ebdarokimab y gumokimab.

El desarrollo internacional es la estrategia central de Akeso. Tras ser la primera empresa de China en licenciar los derechos de un anticuerpo monoclonal CTLA-4 de desarrollo propio a Merck & Co. en 2015, la compañía licenció parte de los derechos en el extranjero de ivonescimab a Summit Therapeutics, de Estados Unidos, con un plan de “5 mil millones de dólares + comisión sobre ventas de 2 dígitos porcentuales + participación en el capital del socio”, lo que supuso un récord de licencia de nuevos fármacos al exterior en China en aquel momento. Además, dos indicaciones de penpilimab para el tratamiento del carcinoma de nasofaringe han sido aprobadas por la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA).

Akeso espera desarrollar nuevos fármacos pioneros en el mundo y los mejores tratamientos de su clase mediante una innovación en I+D eficiente y rupturista, ofrecer mejores soluciones para la enfermedad a pacientes de todo el mundo y convertirse en la empresa biofarmacéutica líder del mundo.