El hospital oncológico afiliado logra un nuevo avance en el tratamiento dirigido de precisión del “cáncer de mama más agresivo”

Un estudio clínico aleatorizado y controlado, de tipo umbrella y de fase II, llamado “FUTURE-SUPER”, sobre el tratamiento de primera línea del cáncer de mama triple negativo metastásico, reveló que un nuevo tratamiento de precisión basado en el subtipo molecular y en los marcadores genómicos de la paciente, que combina quimioterapia con terapia dirigida o inmunoterapia, puede prolongar de forma significativa la supervivencia libre de progresión de las pacientes con cáncer de mama triple negativo metastásico, y que la toxicidad es controlable. Esto cambia el problema clínico del pasado, con un único método de tratamiento y escasa eficacia.

En la mañana del 9 de enero de 2024, los resultados de la investigación se publicaron en la revista internacional de oncología “The Lancet Oncology” por la vía rápida. Es otro logro emblemático del desarrollo integrado de la industria y la medicina en el Fudan University Shanghai Cancer Center. Los resultados fueron dirigidos por el equipo de investigación clínica del profesor Shao Zhimin, el profesor Wang Zhonghua, el profesor Jiang Yizhou y el profesor Fan Lei, del Fudan University Shanghai Cancer Center.

Una serie de estudios clínicos prospectivos basados en la “Clasificación de Fudan” del cáncer de mama triple negativo

El cáncer de mama triple negativo representa alrededor del 15% del total de los cánceres de mama. Se le conoce como el “cáncer de mama más tóxico” por su alta malignidad, su facilidad de recidiva y metástasis, su único método de tratamiento y la falta de dianas terapéuticas eficaces. En 2019, los profesores Shao Zhimin y Jiang Yizhou trazaron un mapa genético a partir de las distintas características moleculares y dianas terapéuticas de la población china, y elaboraron la primera “Clasificación de Fudan” del cáncer de mama triple negativo en el mundo: tipo receptor de andrógenos luminal, tipo inmunomodulador, tipo basal-like inmunosupresor y tipo mesenquimal (MES). Esto aporta una orientación clínica y teórica para el tratamiento de precisión del cáncer de mama triple negativo.

Shao Zhimin, director del departamento de cirugía mamaria y del departamento de cirugía general del hospital, señaló que en los últimos años, sobre la base de la “Clasificación de Fudan”, nuestro equipo de investigación clínica ha llevado a cabo una serie de proyectos de investigación clínica prospectiva llamados “FUTURE”, con el fin de verificar más a fondo el valor clínico de la “Clasificación de Fudan” y de explorar posibles dianas terapéuticas. El profesor Jiang Yizhou, subdirector del hospital, indicó que los resultados de gran impacto de la serie “FUTURE” basados en la “Clasificación de Fudan” han ido apareciendo uno tras otro. Un estudio llamado “FUTURE-C-PLUS” alcanzó una tasa de respuesta objetiva de hasta el 81.3% en pacientes inmunorreguladoras de primera línea. Con este fin, el profesor Shao dirigió al equipo traslacional y clínico para poner en marcha en 2020 un ensayo clínico llamado “FUTURE-SUPER”.

El ensayo clínico “FUTURE-SUPER” publica los últimos y destacados resultados de investigación clínica

El profesor Wang Zhonghua, subdirector del Departamento de Cirugía Mamaria del hospital, señaló que este proyecto de ensayo clínico “FUTURE-SUPER” se llevó a cabo de forma conjunta entre el Departamento de Cirugía Mamaria del hospital y Hengrui Pharmaceuticals. Los equipos de investigación clínica realizan un buen trabajo en el diseño del ensayo y en la exploración de posibles dianas terapéuticas. Las empresas farmacéuticas se apoyan en sus equipos de investigación y desarrollo de fármacos para seguir aportando medicamentos innovadores a la plataforma de investigación. Se trata de una exploración útil de la integración de la medicina y la industria.

Tras más de dos años, el equipo completó el ensayo clínico e incluyó a 139 pacientes. Las pacientes incluidas tenían cáncer de mama triple negativo metastásico o cáncer de mama triple negativo inoperable. El equipo de investigación las dividió en 5 brazos de tratamiento según su subtipo y los resultados de las pruebas de biomarcadores genómicos, y asignó al azar a las pacientes incluidas al grupo de quimioterapia estándar con “nab-paclitaxel” y al grupo de tratamiento de precisión, que recibió medicamentos dirigidos o inmunitarios en combinación tradicional.

El estudio mostró que, durante un periodo de seguimiento medio de 22.5 meses, la mediana de supervivencia libre de progresión de las pacientes del grupo de terapia de precisión fue de 11.3 meses, 5.5 meses más que los 5.8 meses del grupo de quimioterapia tradicional. Cabe señalar que las pacientes inmunomoduladoras son el grupo con mayor aumento de la supervivencia libre de progresión de la enfermedad en el programa de tratamiento de precisión: su mediana de supervivencia libre de progresión alcanzó los 15.1 meses, 8.6 meses más que con la quimioterapia tradicional. En la actualidad, este es el mejor beneficio de supervivencia del mundo.

Entre ellas, una paciente joven con cáncer de mama triple negativo fue la mayor beneficiaria de este estudio. En octubre de 2019 se sometió a una cirugía radical modificada por cáncer de mama derecho en otro hospital. El diagnóstico anatomopatológico posoperatorio fue de cáncer de mama triple negativo en estadio IIA. Después de la cirugía completó 8 ciclos de quimioterapia, y el último se administró en marzo de 2020.

En abril de 2021, durante el seguimiento se detectó una metástasis en ambos pulmones y en los ganglios linfáticos. La anatomía patológica de la biopsia pulmonar mostró metástasis de cáncer de mama. Tras las pruebas se determinó que pertenecía al tipo inmunomodulador (tipo IM) de la “Clasificación de Fudan” del cáncer de mama triple negativo. La paciente se incluyó en el estudio FUTURE-SUPER en abril de 2021, entró en el grupo de tratamiento de precisión y recibió tratamiento con “nab-paclitaxel + camrelizumab + famitinib”. Después de 10 ciclos de tratamiento se pasó a tratamiento de mantenimiento con camrelizumab + famitinib. El tumor ha desaparecido por completo en la actualidad y el tiempo de tratamiento ha llegado a 33 meses. Hoy la paciente ha recuperado una vida de buena calidad y su trabajo y su vida han vuelto a la normalidad.

Además, las pacientes con tipo basal-like inmunosupresor y con subtipo mesenquimal sobrevivieron 5.2 meses más que con la quimioterapia tradicional después de recibir el tratamiento de precisión. “Este resultado rompe el ‘cuello de botella’ y las limitaciones de la terapia dirigida en el tratamiento del cáncer de mama triple negativo”. El profesor Fan Lei, del Departamento de Cirugía Mamaria del hospital, señaló que los resultados de la investigación son muy alentadores. La tasa de respuesta objetiva de la enfermedad en el grupo de tratamiento de precisión es del 80%, claramente superior al 44.8% del grupo de quimioterapia tradicional. La toxicidad es controlable y no se han producido reacciones adversas graves.

Cooperación entre empresas médicas, complementación de ventajas e integración de la industria y la medicina para resolver problemas clínicos

Los resultados de esta investigación clínica tienen una importante relevancia clínica. Revelan que una combinación de quimioterapia y tratamiento de precisión inmunodirigido, basado en los subtipos moleculares y en los marcadores genómicos, tiene una excelente eficacia y una seguridad controlable en pacientes con cáncer de mama triple negativo. Esto cambiará la situación del pasado, en la que la quimioterapia era el único tratamiento disponible y con escasa eficacia.

El profesor Shao Zhimin añadió que la ejecución exitosa del estudio “FUTURE-SUPER” ha hecho realidad un nuevo modelo “de circuito cerrado” de investigación clínica innovadora que abarca toda la cadena, desde lo básico hasta lo clínico, la cooperación entre médicos y empresas, la complementación de ventajas y la integración de la industria y la medicina. Esto demuestra plenamente que la optimización precisa de los planes de tratamiento de las pacientes con cáncer de mama triple negativo basada en la “Clasificación de Fudan” tiene una importante relevancia clínica.

“Con el fin de promover más los ensayos clínicos multicéntricos del tratamiento de precisión del cáncer de mama y acelerar el desarrollo homogéneo de las disciplinas de cáncer de mama en China”, Jiang Yizhou, subdirector del hospital, explicó que el Departamento de Cirugía Mamaria del Fudan University Shanghai Cancer Center lideró recientemente la creación del Grupo de Colaboración para el Tratamiento de Precisión del Cáncer de Mama (BCTOP).

Se informa de que el grupo de colaboración se apoya en la Shanghai Cancer Prevention and Anti-Cancer Development Foundation y aprovecha las características de la fundación para realizar de forma colaborativa investigación clínica sobre el tratamiento de precisión del cáncer de mama en varios centros y construir una plataforma de investigación traslacional del cáncer de mama con características chinas. Al mismo tiempo, sobre la base del concepto de medicina de precisión, impulsa la investigación y el desarrollo de nuevos fármacos y nuevas tecnologías. Cada centro clínico puede mejorar su propio sistema de investigación científica y elevar el nivel de la investigación clínica y traslacional participando en la serie de estudios clínicos del grupo de colaboración.