Estudio del equipo oncológico de Fudan sobre la prevención de náuseas y vómitos durante la inmunoterapia del cáncer, publicado en una revista internacional

A medida que el tratamiento del cáncer entra en una nueva era de la inmunidad, los regímenes antieméticos tradicionales basados en el uso prolongado de corticosteroides suelen caer en el dilema entre “antiemético” y “preservación de la inmunidad”. Zhang Jian, médico jefe de la sala de fase I del Fudan University Shanghai Cancer Center, dirigió a 28 centros de todo el país para completar conjuntamente un estudio clínico multicéntrico nacional iniciado por el investigador (IIT), con resultados innovadores que resuelven este punto crítico de la clínica. Los resultados se publicaron recientemente de forma oficial en la revista internacional de oncología “Journal of Clinical Oncology” (JCO, factor de impacto 44.7), y ofrecen un nuevo programa chino basado en la evidencia para los cuidados de soporte oncológicos a nivel mundial; se espera que reescriban el modelo clínico estandarizado de diagnóstico y tratamiento.

Según se informa, este estudio clínico de fase III iniciado por el investigador incluyó un total de 644 casos clínicos, con el profesor Meng Yanchun y la doctora Liu Yingying como primeros autores conjuntos. El estudio ya se había presentado como comunicación oral en el congreso anual de 2026 de la American Society of Clinical Oncology (ASCO) y se publicó en línea en formato de comunicación rápida hace tres meses. En esta ocasión se publicó de forma oficial y fue reconocido por el sector como un logro histórico con valor para cambiar la práctica clínica. También fue invitado a destacarse en la reunión del Grupo de Investigación sobre Antieméticos de la International Association for Supportive Care of Cancer, lo que aumentó la voz internacional de la oncología de Fudan en el ámbito de los cuidados de soporte oncológicos. Se trata, además, del plan de tratamiento sistémico del equipo oncológico de Fudan que vuelve a encabezar los resultados originales de investigación clínica IIT de JCO, después del plan “ABC” para las metástasis cerebrales del cáncer de mama triple negativo.

El tratamiento antiemético se enfrenta al dilema de los corticosteroides y se forma un equipo para resolverlo

En la actualidad, las nuevas terapias antitumorales, como los inhibidores de puntos de control inmunitarios y los conjugados anticuerpo-fármaco, se utilizan ampliamente en el tratamiento de tumores sólidos. La mayoría se combina con regímenes de quimioterapia altamente emetógenos, y en la práctica clínica es necesario aplicar al mismo tiempo una intervención antiemética intensa. Según las guías antieméticas internacionales vigentes de NCCN, el régimen antiemético cuádruple estándar para la quimioterapia altamente emetógena exige el uso de dexametasona durante cuatro días consecutivos, con una dosis de 12 mg el primer día y 8 mg al día del segundo al cuarto día. Sin embargo, cada vez más evidencia clínica confirma que la exposición breve a glucocorticoides también puede inhibir la función de los linfocitos T humanos, dificultar la presentación de antígenos y debilitar directamente el efecto de la inmunoterapia antitumoral. Al mismo tiempo, las reacciones adversas causadas por la dexametasona, como el insomnio, la ansiedad, la hiperglucemia y el aumento del riesgo de infección, se van acumulando con los múltiples ciclos de tratamiento y afectan gravemente a la calidad de vida de los pacientes con cáncer durante el tratamiento. “¿Cómo reducir e incluso evitar el uso de corticosteroides sin perder el efecto antiemético se ha convertido en un problema clínico central que debe resolverse en la era de la inmunoterapia?” El director Zhang Jian formó un equipo de investigación para abordar esta dificultad clínica.

Para resolver este dilema, el profesor Zhang Jian y su equipo dirigieron el ensayo clínico multicéntrico, aleatorizado, abierto y de no inferioridad de fase III DESCEND, con el fin de explorar una nueva pauta antiemética sin corticosteroides y con corticosteroides reducidos, más precisa y más segura. El estudio dividió en tres grupos, en una proporción de 1:1:1, a 644 pacientes adultos que recibían quimioterapia altamente emetógena. Se aplicaron una pauta antiemética estándar con corticosteroides durante cuatro días, una pauta con reducción de corticosteroides a una sola dosis el primer día y una pauta completa sin corticosteroides. El criterio de valoración principal del estudio se definió como la tasa de respuesta completa global de 0 a 120 horas después de la quimioterapia, es decir, la proporción de control eficaz sin vómitos y sin necesidad de medicamentos de rescate.

Los rigurosos datos del ensayo clínico mostraron que la eficacia antiemética de los tres grupos de pacientes fue equilibrada y que todos alcanzaron las expectativas clínicas. La tasa de respuesta completa global fue del 72.4% en el grupo con pauta estándar, del 72.2% en el grupo con reducción de dexametasona y del 70.1% en el grupo con pauta completamente sin corticosteroides. El análisis estadístico mostró que la diferencia de eficacia entre la pauta de dosis reducida y la pauta estándar fue de -0.2%, y la diferencia entre la pauta sin corticosteroides y la pauta estándar fue de -2.2%. Ambas comparaciones cumplieron el margen de no inferioridad predefinido y los resultados de las pruebas de no inferioridad fueron estadísticamente significativos en ambos casos. En cuanto a los indicadores de eficacia secundarios, como el control antiemético en la fase aguda y en la fase diferida y la tasa de protección completa, no hubo diferencias estadísticamente significativas entre los datos de los tres grupos, lo que confirma que la eficacia de las pautas con reducción de corticosteroides y sin corticosteroides no fue inferior a la de la pauta estándar tradicional.

Zhang Jian señaló que las ventajas de la nueva propuesta son especialmente destacadas en cuanto a seguridad y a beneficios en la calidad de vida. “En comparación con el protocolo estándar tradicional, la incidencia y la gravedad de las reacciones adversas relacionadas con los corticosteroides, como la ansiedad, el hipo, la indigestión y el insomnio, se redujeron de forma significativa entre los pacientes del grupo con reducción de corticosteroides y del grupo sin corticosteroides. Las diferencias en muchos indicadores son muy significativas desde el punto de vista estadístico, lo que evita eficazmente la carga terapéutica que supone la intervención prolongada con corticosteroides y mejora en gran medida la experiencia del paciente durante el tratamiento”, afirmó Zhang Jian.

Los resultados del ensayo clínico multicéntrico nacional de fase III conforman el “plan de China”

Sobre la base de datos sólidos sustentados en la evidencia, el estudio DESCEND identificó dos grupos de beneficio principales y estableció un sistema clínico de manejo de corticosteroides jerarquizado y preciso. En los pacientes que reciben quimioterapia combinada con inmunoterapia, la pauta de reducción de 6 mg de corticosteroides el primer día reduce el tradicional ciclo de cuatro días de tratamiento con corticosteroides a un solo día y a la mitad de la dosis. Al garantizar el efecto antiemético durante todo el ciclo, minimiza la interferencia de los corticosteroides en la función inmunitaria del organismo y rompe por completo el dilema del paciente que debe elegir entre “controlar el vómito” y “preservar la inmunidad”. En las personas con contraindicaciones como diabetes, glaucoma, enfermedad mental o intolerancia previa a los efectos adversos de los corticosteroides, la pauta antiemética completa sin corticosteroides ofrece una nueva alternativa segura y fiable. El estudio también indica que la pauta sin corticosteroides tiene un efecto de control de las náuseas algo más débil en el periodo diferido de 1 a 3 días del tratamiento inicial. No obstante, entre el quinto y el séptimo día de tratamiento, el nivel de recuperación de la calidad de vida de los pacientes con todas las pautas tiende a igualarse y alcanza alrededor del 80%. La práctica clínica puede optimizarse de forma flexible mediante medicamentos de rescate de reserva, intervenciones no farmacológicas, etc., para adaptarse a las necesidades individuales de cada paciente.

Desde el abordaje de lesiones tumorales refractarias hasta la optimización del sistema de tratamiento de soporte, el equipo oncológico sigue profundizando en los puntos críticos de la clínica y generando resultados originales. Zhang Jian afirmó: “En el futuro, el equipo seguirá centrado en el campo del tratamiento de soporte oncológico de precisión. Por un lado, verificará más a fondo, en una cohorte prospectiva, la estrategia de reducción y suspensión de corticosteroides en la población que recibe quimioterapia altamente emetógena combinada con inmunoterapia, y consolidará la evidencia para su aplicación clínica; por otro, optimizará la dosis de olanzapina y la combinará con acupuntura y otros métodos de intervención no farmacológicos para compensar las limitaciones del control temprano de las pautas antieméticas sin corticosteroides; al mismo tiempo, explorará pautas de ajuste dinámico basadas en la respuesta individual de cada paciente y construirá un sistema de diagnóstico y tratamiento antiemético personalizado para todo el ciclo”.

La publicación oficial del estudio DESCEND marca la despedida definitiva del modelo extensivo tradicional de “dosis uniforme y ciclo fijo” en el manejo antiemético de la quimioterapia altamente emetógena en los tumores tratados en el país, y abre una nueva etapa de precisión personalizada basada en “una estratificación precisa y un tratamiento preciso”. Este resultado no solo ofrece a los clínicos una base autorizada y sustentada en la evidencia para optimizar las pautas antieméticas, sino que también mejora de forma efectiva la seguridad y el confort del tratamiento de los pacientes con cáncer mediante estrategias innovadoras de reducción de la toxicidad y preservación de la eficacia, y aporta al ámbito mundial de los cuidados de soporte oncológicos un programa chino original de gran valor clínico.