Un “enfoque chino” para la inmunoterapia del cáncer de mama triple negativo

Recientemente, en el Congreso de Cáncer de Mama de San Antonio de 2024, el equipo del profesor Shao Zhimin, de Fudan University Shanghai Cancer Center, presentó un resultado clave de investigación clínica de fase III que cambia el modelo de tratamiento neoadyuvante del cáncer de mama triple negativo.

Este estudio combinó el uso del nuevo fármaco de inmunoterapia original de China camrelizumab (un anticuerpo monoclonal anti-PD-1) con la quimioterapia convencional con antraciclina, taxano, platino y ciclofosfamida para aumentar la tasa de respuesta patológica completa del tratamiento neoadyuvante del cáncer de mama triple negativo en 12.1% (del 44.7% al 56.8%), claramente superior a los esquemas de quimioterapia utilizados habitualmente en la actualidad.

El estudio se publicó al mismo tiempo en el Journal of the American Medical Association (JAMA). Es también la primera vez en los 141 años transcurridos desde la fundación de JAMA que se publica una investigación de nuevos fármacos originales sobre cáncer de mama basada en la población china, lo que aporta evidencia sólida al “enfoque chino” de la inmunoterapia neoadyuvante del cáncer de mama triple negativo.

El cuello de botella del tratamiento del cáncer de mama más “agresivo”

El cáncer de mama triple negativo representa alrededor del 10%-20% de todos los cánceres de mama nuevos. La enfermedad tiene un alto riesgo de recidiva y es muy invasiva. El tratamiento sistémico se basa principalmente en la quimioterapia. La eficacia es peor que en otros tipos de cáncer de mama, por lo que a menudo se le llama el cáncer de mama más “agresivo”.

En la actualidad, el esquema estándar de tratamiento neoadyuvante del cáncer de mama triple negativo es la quimioterapia basada en taxano, antraciclina y ciclofosfamida. Shao Zhimin, director del Departamento de Cirugía General y del Departamento de Cirugía Mamaria del hospital oncológico, señaló: “Estamos considerando combinar camrelizumab con el esquema de quimioterapia neoadyuvante del cáncer de mama triple negativo para explorar oportunidades de mejorar los resultados de las pacientes”.

Para explorar más a fondo si camrelizumab puede mejorar la eficacia de la quimioterapia neoadyuvante en la población china, especialmente en el cáncer de mama triple negativo de alto riesgo con más metástasis ganglionares, Shao Zhimin, como investigador principal, dirigió un total de 40 centros clínicos de China en un estudio clínico llamado “CamRelief”.

Aportar una “solución china” al tratamiento

Según el diseño del estudio, el estudio “CamRelief” incluyó a un total de 441 pacientes con cáncer de mama triple negativo temprano o localmente avanzado que recibieron camrelizumab o placebo neoadyuvantes combinados con quimioterapia antes de la cirugía y continuaron recibiendo camrelizumab o placebo hasta un año después de la cirugía.

El estudio mostró que, tras un seguimiento mediano de 14.4 meses, las pacientes que añadieron camrelizumab al esquema estándar de quimioterapia presentaron una tasa de respuesta patológica completa del 56.8%, claramente superior al 44.7% del grupo control. El beneficio absoluto fue de hasta 12.1%, lo que cumple los estándares estadísticos preestablecidos.

El análisis de subgrupos mostró que la eficacia terapéutica del grupo de camrelizumab más quimioterapia fue superior a la del grupo de placebo más quimioterapia. Además, la seguridad del uso adicional de camrelizumab fue controlable y no se observaron reacciones adversas incontrolables distintas de las descritas previamente.

Cabe señalar que las pacientes incluidas en este estudio eran todas chinas, el 70.5% tenía ganglios linfáticos positivos y la proporción de pacientes en estadio III fue del 35.8%, muy superior a la de estudios a gran escala anteriores (21.2% en el estudio IMpassion031 y 24.9% en el estudio KEYNOTE-522), lo que resulta muy relevante para estos grupos clínicos de alto riesgo.

“La adición de camrelizumab a la quimioterapia tradicional aumentó en más del 10% la eficacia de la terapia neoadyuvante en las pacientes, y se observaron beneficios en todos los subgrupos”, señaló Shao Zhimin, quien añadió: “Además de mejorar de forma significativa la eficacia neoadyuvante en las pacientes con cáncer de mama triple negativo, la seguridad de este esquema de tratamiento es controlable y se espera que cambie realmente la práctica clínica de la terapia neoadyuvante”.

La integración entre empresas y medicina genera nuevos logros

Se entiende que el estudio “CamRelief” es otro logro emblemático del desarrollo integrado de la producción y la medicina por parte del equipo de cirugía mamaria de Fudan University Shanghai Cancer Center, tras FUTUER-SUPER (publicado en The Lancet-Oncology Volume) en enero de 2024 y BCTOP-A-01 (publicado en el British Medical Journal) en octubre de 2024.

Hace diez años, el equipo dirigido por Shao Zhimin comenzó a trabajar para resolver el problema del tratamiento de precisión del cáncer de mama triple negativo: estableció la mayor cohorte multiómica de cáncer de mama triple negativo del mundo, trazó el mayor mapa genético de cáncer de mama triple negativo del mundo y propuso de forma pionera una “estrategia de tratamiento de precisión del cáncer de mama triple negativo basada en la clasificación molecular”, que triplicó la eficacia de este cáncer de mama tan “tóxico” y generó numerosos resultados de investigación con influencia internacional, además de la transformación en patentes de importantes resultados científicos.

“El nacimiento de este importante resultado es inseparable del firme apoyo de las empresas farmacéuticas y de 40 centros clínicos de todo el país, lo que constituye un buen ejemplo para el modelo posterior de investigación integrada entre empresas y medicina”, señaló Shao Zhimin, quien añadió: “Este año, el hospital oncológico lideró la creación del Breast Cancer Precision Treatment Collaboration Group (BCTOP), con el objetivo de llevar a cabo de forma colaborativa investigación clínica sobre el tratamiento de precisión del cáncer de mama en varios centros y construir una plataforma de investigación traslacional en cáncer de mama con características chinas”.

El congreso global difunde “la voz de China”

El equipo de investigación clínica en cáncer de mama de Fudan University Shanghai Cancer Center es un “visitante habitual” del Congreso de Cáncer de Mama de San Antonio. Ha compartido la “experiencia china” y presentado “soluciones chinas” en el principal congreso mundial de cáncer de mama en seis ocasiones. En este congreso, el profesor Shao Zhimin y el profesor Li Junjie, subdirector del Departamento de Cirugía Mamaria, presentaron informes orales en la sesión plenaria sobre los dos “planes chinos” coordinados por el equipo. Shao Zhimin también fue invitado a ejercer como moderador del congreso.

Además de los informes orales, expertos y académicos como el profesor Wu Jiong, vicepresidente ejecutivo de Fudan University Shanghai Cancer Center, el profesor Hu Xichun, el profesor Zhang Jian, la profesora Wang Biyun, el profesor Liu Xiyu y Wang Zehao, del Departamento de Oncología Médica, completaron un total de 8 informes de tipo Poster Spotlight. Estos informes abarcan resultados de investigación de vanguardia en múltiples aspectos del tratamiento del cáncer de mama, incluidos la investigación y el desarrollo de nuevos fármacos, la exploración de opciones de tratamiento y la inmunoterapia, y demuestran el desarrollo innovador y la posición de liderazgo de “Fudan Oncology” en el ámbito de la investigación básica y clínica global sobre el cáncer de mama.