El equipo del profesor Chen Yue, del Departamento de Medicina Nuclear del Southwest Medical University Affiliated Hospital, publicó resultados de una investigación clínica prospectiva

Una vez que los tumores neuroendocrinos (NEN) alcanzan estadios avanzados, la metástasis ósea es uno de los problemas clínicos más difíciles. Los acontecimientos relacionados con el hueso, como el dolor óseo refractario, las fracturas patológicas y la compresión de la médula espinal, no solo afectan gravemente a la calidad de vida de los pacientes, sino que además son claros factores pronósticos adversos. La terapia convencional con radionúclidos dirigidos a receptores peptídicos (PRRT) puede lograr un control tumoral sistémico, pero la profundidad del daño a las metástasis óseas es insuficiente; los radionúclidos dirigidos al hueso por sí solos pueden aliviar rápidamente el dolor óseo, pero no pueden cubrir lesiones extensas como el tumor primario, los ganglios linfáticos y las metástasis hepáticas en todo el organismo.

¿Existe una solución que combine en una sola las ventajas de los dos tipos de fármacos?

Recientemente, el equipo del profesor Chen Yue, del Affiliated Hospital of Southwest Medical University, publicó los resultados de un estudio clínico prospectivo en la revista de mayor referencia de la medicina nuclear, el European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging (EJNMMI). Fue el primero del mundo en verificar la seguridad y la eficacia preliminar de la terapia de “cóctel de radionúclidos” de doble diana con 177Lu-DOTATATE combinado con 177Lu-DOTA-IBA en la metástasis ósea de tumores neuroendocrinos, y aporta una solución original china a este problema clínico de larga data.

¿Qué es la terapia de doble diana con “cóctel de radionúclidos”?

Cuando se habla de cócteles, todos saben que se trata de mezclar distintas bebidas. La terapia con cóctel de radionúclidos consiste en usar juntos dos fármacos terapéuticos radiactivos ya consolidados y repartir el trabajo entre ellos. No se trata simplemente de duplicar la dosis del fármaco.

177Lu-DOTATATE

Se dirige al receptor de somatostatina (SSTR) que se expresa en gran cantidad en la superficie de las células tumorales, como un “misil biológico”, y cubre todas las lesiones SSTR-positivas del organismo, incluidos el tumor primario, las metástasis ganglionares, las metástasis hepáticas y otras lesiones, para lograr un tratamiento antitumoral sistémico.

177Lu-DOTA-IBA

Basado en la alta afinidad del ácido ibandrónico por el tejido óseo, se ancla de forma específica en la zona de alto metabolismo óseo de las metástasis óseas y libera de forma continua rayos β localmente en las lesiones óseas. Por un lado, inhibe los osteoclastos y alivia rápidamente el dolor óseo. Por otro lado, destruye directamente las células tumorales intraóseas. Se especializa en los “puntos muertos” de las metástasis óseas que son difíciles de cubrir con la PRRT de un solo fármaco.

Los dos fármacos se administran al paciente uno tras otro mediante infusión, y sus dianas no entran en conflicto entre sí, con lo que se logra un efecto sinérgico de 1+1>2. Un solo tratamiento puede tratar a la vez los tumores sistémicos y las metástasis óseas.

Cuatro ventajas principales

Complementación de dobles dianas: cubrir el punto ciego del tratamiento con un solo fármaco

Trata los tumores de todo el organismo: identifica los receptores SSTR exclusivos de la superficie de las células tumorales neuroendocrinas y cubre las lesiones de partes blandas, como el tumor primario, los ganglios linfáticos y las metástasis hepáticas;

Se especializa en las metástasis óseas: el fármaco se concentra de forma precisa en las lesiones óseas para eliminar de manera específica las células cancerosas que se esconden en el hueso.

Del “combate individual” al “combate conjunto”: una sola administración puede completar el doble ataque contra los tumores sistémicos y las metástasis óseas, sin dejar puntos ciegos en el tratamiento.

Alivio rápido del dolor y efecto duradero de control tumoral

Tras el tratamiento, la tasa global de alivio del dolor óseo alcanzó el 95.9%, de la cual el 41.7% de los pacientes logró un alivio completo del dolor; la mayoría de los pacientes pasó de “necesitar cuidados de otras personas” a “poder realizar las actividades diarias normales”; no hubo nuevos acontecimientos relacionados con el hueso durante el periodo de seguimiento, y el efecto analgésico fue estable y duradero.

En comparación con la radioterapia paliativa tradicional, que solo puede cubrir lesiones locales, este esquema puede actuar sobre todas las metástasis óseas del organismo con una sola administración intravenosa, ofrece un alivio del dolor más completo y duradero y evita tener que acudir repetidamente al hospital para recibir radioterapia.

Con distintos criterios de evaluación, la tasa de respuesta objetiva (ORR) es del 16.7%-50% y la tasa de control de la enfermedad (DCR) es del 79.2%-87.5%.

Después del tratamiento disminuyeron de forma significativa múltiples indicadores, como el volumen tumoral, el nivel de expresión de receptores y el volumen total de metástasis óseas; la tasa de supervivencia libre de progresión a 12 meses del conjunto de pacientes alcanzó el 75.3%, lo que logra el doble valor del alivio de los síntomas y del beneficio en supervivencia.

El PET/TC inicial con 68Ga-DOTATATE mostró una alta expresión de SSTR en la lesión primaria pancreática (SUVmax 15.0), el esternón (SUVmax 29.9), el ganglio linfático hiliar derecho (SUVmax 12.0), el nódulo mamario derecho (SUVmax 12.4), la pleura izquierda (SUVmax 13.6) y múltiples lesiones óseas (B–E). Tras 3 ciclos de tratamiento con radioligando de doble diana, el paciente fue reevaluado 2 meses después. La expresión de SSTR en las lesiones se redujo de forma general y el paciente fue evaluado como respuesta parcial.

El efecto terapéutico se suma, pero la toxicidad no se suma.

Muchas personas se preocupan: si se usan dos fármacos con radionúclidos a la vez, ¿se duplicarán los efectos secundarios? La investigación ha confirmado que este esquema es muy seguro, sin reacciones adversas graves a fármacos de grado 4 o superior.

Las dosis de radiación que reciben los riñones, la médula ósea y el hígado, que se dañan con facilidad por la radiación, están dentro de límites seguros. Los dos fármacos atacan dianas diferentes. Lo que aumenta es el daño por radiación a las lesiones tumorales. Los tejidos corporales normales no soportarán más radiación. Junto con los métodos habituales de protección renal, el tratamiento global es seguro y controlable.

Amplia gama de aplicaciones: diversos tipos de pacientes pueden beneficiarse

Los tumores neuroendocrinos son muy heterogéneos y el comportamiento biológico de los tumores varía de forma notable según el sitio primario. El análisis de subgrupos de este estudio confirmó que los beneficios del esquema de cóctel de doble diana son de amplio espectro:

·Se puede lograr control tumoral y alivio del dolor tanto en tumores de origen gastroenteropancreático (GEP-NEN) como en tumores de origen no gastroenteropancreático (non-GEP-NEN), como el feocromocitoma o el paraganglioma;

·Los pacientes con distintas cargas de metástasis óseas y distintos grados anatomopatológicos también pueden beneficiarse.

El plan original de China abre un nuevo paradigma de la terapia combinada con radionúclidos

Del “combate individual” de una sola diana al “ataque coordinado” de doble diana, este conjunto de terapia de cóctel de doble diana aborda directamente los puntos críticos del tratamiento de la metástasis ósea de los tumores neuroendocrinos. Un solo tratamiento logra a la vez el efecto antitumoral sistémico y el ataque preciso a las metástasis óseas, tiene en cuenta el control de la enfermedad y el alivio del dolor óseo, y abre un nuevo paradigma de tratamiento para la metástasis ósea del tumor neuroendocrino avanzado.

A diferencia de la investigación y el desarrollo de fármacos nuevos “de cero a uno”, esta estrategia de combinación basada en la “complementación de mecanismos de fármacos ya consolidados” tiene un umbral de traslación más bajo y una implementación clínica más rápida. No solo ofrece a los pacientes mejores opciones de tratamiento, sino que también aporta nuevas ideas replicables para la estrategia de combinación de la terapia dirigida con radionúclidos.

De “los fármacos disponibles” a “mejores esquemas”, de la “monoterapia” a la “optimización de combinaciones”, cada avance de la terapia con radionúclidos busca una supervivencia más prolongada y una mejor calidad de vida para los pacientes con tumores avanzados. El Departamento de Medicina Nuclear del Affiliated Hospital of Southwest Medical University seguirá profundizando en el campo del diagnóstico y el tratamiento integrados con radionúclidos, con base en las necesidades clínicas y centrándose en avances originales, para llevar esperanza de tratamiento a más pacientes y contribuir a que el nivel de diagnóstico y tratamiento de la medicina nuclear de China avance de forma constante hacia la vanguardia internacional.

Fuente: Affiliated Hospital of Southwest Medical University