Comparación directa con nivolumab: primer paciente incluido en el ensayo internacional de fase III de cadonilimab en primera línea para el cáncer gástrico

Recientemente se ha incluido al primer paciente en COMPASSION-37 (AK104-311), el ensayo internacional multicéntrico de fase III que evalúa cadonilimab de Akeso (9926.HK) —el primer fármaco fundamental de la inmunooncología 2.0 en el mundo— combinado con quimioterapia, frente a quimioterapia con o sin nivolumab, como tratamiento de primera línea del adenocarcinoma gástrico o de la unión gastroesofágica (G/GEJ) HER2-negativo, no resecable o metastásico, previamente no tratado.

COMPASSION-37 está dirigido por expertos internacionales que actúan como investigadores principales globales, como la Dra. Yelena Y. Janjigian, directora del Departamento de Oncología Gastrointestinal del Memorial Sloan Kettering Cancer Center (MSKCC); el profesor Markus Möhler, de la Johannes Gutenberg University en Alemania; el profesor Ji Jiafu, director del Centro de Investigación del Cáncer de la Universidad de Pekín y director del Centro Gastrointestinal del Peking University Cancer Hospital; y el profesor Shen Lin, director del Departamento de Oncología Gastrointestinal del Peking University Cancer Hospital.

La Dra. Janjigian, el profesor Möhler y el profesor Shen Lin participaron en el estudio histórico CheckMate-649. Este estudio confirma el valor clínico de nivolumab combinado con quimioterapia en el tratamiento de primera línea del cáncer gástrico avanzado, del cáncer de la unión gastroesofágica y del adenocarcinoma de esófago, y ha impulsado que el anticuerpo monoclonal anti PD-1 combinado con quimioterapia se convierta en una opción importante de primera línea para el cáncer gástrico avanzado HER2-negativo.

A medida que la inmunoterapia se utiliza ampliamente en el tratamiento de primera línea del cáncer gástrico, la relación entre el nivel de expresión de PD-L1 y el beneficio terapéutico ha atraído cada vez más atención. Estudios como CheckMate-649 han mostrado que los beneficios de los anticuerpos monoclonales anti PD-1 combinados con quimioterapia son más notables en las personas con expresión alta de PD-L1. Sin embargo, en los pacientes con expresión baja de PD-L1, cómo mejorar aún más los beneficios de la inmunoterapia sigue siendo una cuestión importante en la investigación clínica actual.

La Dra. Yelena Y. Janjigian señaló:

“La inmunoterapia ha revolucionado el tratamiento de los tumores gástricos y esofágicos, ayudando a los pacientes a lograr una supervivencia más prolongada y una mejor calidad de vida. Realizamos el estudio COMPASSION-37 para evaluar el valor clínico de cadonilimab como posible tratamiento de primera línea del cáncer gástrico avanzado, con el fin de aprovechar mejor su potencial, mejorar los resultados clínicos de los pacientes y ayudarlos a lograr una supervivencia más prolongada.”

El profesor Ji Jiafu señaló:

“El estudio COMPASSION-15 ha demostrado que cadonilimab combinado con quimioterapia puede mejorar significativamente la supervivencia global de los pacientes con cáncer gástrico avanzado HER2-negativo. En los pacientes con PD-L1 CPS <5, también observamos una tendencia a un mayor beneficio en supervivencia con cadonilimab. Esto sugiere que el bloqueo dual de puntos de control inmunitario PD-1 y CTLA-4 puede tener el potencial de ampliar el número de personas que se benefician de la inmunoterapia.

La importancia más relevante de COMPASSION-37 es verificar más a fondo la evidencia y los resultados de investigación que ya hemos confirmado con éxito en China, en un estudio internacional multicéntrico de fase III con comparación directa, y compararlos directamente con el tratamiento estándar internacional actual.

No se trata solo de que los fármacos innovadores chinos salgan al mundo. Como clínicos, esperamos responder a una pregunta clínica importante: ¿pueden los resultados de la innovación de China ofrecer opciones de primera línea más eficaces y más ampliamente aplicables a pacientes con cáncer gástrico avanzado con distintos niveles de expresión de PD-L1, de distintas regiones y de distintas poblaciones en todo el mundo?

Esperamos que COMPASSION-37 responda a esta pregunta con evidencia clínica global de alta calidad y que, en última instancia, los tratamientos innovadores con verdadero valor clínico beneficien a los pacientes con cáncer gástrico de todo el mundo.”

El profesor Shen Lin señaló:

“El cáncer gástrico avanzado presenta una heterogeneidad biológica y clínica significativa. Los estudios han mostrado que el nivel de expresión de PD-L1 está estrechamente relacionado con el grado de beneficio del tratamiento con anticuerpos monoclonales anti PD-1. En los pacientes con expresión baja de PD-L1, la inmunoterapia actual aún tiene margen para mejorar su eficacia. Por ello, cómo ampliar la población que responde a la inmunoterapia es una cuestión clínica importante y aún no resuelta por completo en el campo del cáncer gástrico. Esperamos que COMPASSION-37 aclare mejor el valor de la estrategia de bloqueo dual de puntos de control inmunitario PD-1/CTLA-4 en los distintos subgrupos de expresión de PD-L1.”

De COMPASSION-15 a COMPASSION-37:

De la evidencia china de fase III a la verificación global con comparación directa

COMPASSION-15 es un estudio aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo de fase III que incluyó a 610 pacientes con adenocarcinoma gástrico o de la unión gastroesofágica avanzado HER2-negativo. La proporción de pacientes con expresión baja de PD-L1 y con PD-L1 negativo incluida en el estudio representó el 49.8% y el 23%, respectivamente, muy superior a la de estudios históricos similares. Verifica de forma eficaz la potencia de cadonilimab más allá de los fármacos de diana única, supera la limitación de eficacia impuesta por la expresión de PD-L1 y posee la potencia anticancerosa de “beneficios significativos para toda la población (es decir, independientemente del estado de expresión de PD-L1)”. Demuestra su valor disruptivo como fármaco fundamental de la inmunidad tumoral 2.0 en la actualización e iteración continuas de los estándares globales de tratamiento de enfermedades graves.

Los resultados mostraron que, independientemente del estado de expresión de PD-L1 del paciente, cadonilimab combinado con quimioterapia podía reducir significativamente el riesgo de muerte en la población general en comparación con el grupo control. Esto sugiere que el bloqueo dual de puntos de control inmunitario PD-1/CTLA-4 puede ofrecer nuevas posibilidades de tratamiento a los pacientes con cáncer gástrico con distintos niveles de expresión de PD-L1, y también aporta una base científica importante para una futura validación internacional de fase III con comparación directa.

La inmunoterapia del cáncer gástrico pasa de “si usarla” a “quién puede beneficiarse más”

Actualmente, el anticuerpo monoclonal anti PD-1 combinado con quimioterapia se ha convertido en una de las estrategias de primera línea importantes para el cáncer gástrico avanzado HER2-negativo. Sin embargo, múltiples estudios clínicos han mostrado que el nivel de expresión de PD-L1 está estrechamente relacionado con el grado de beneficio de la inmunoterapia. Los pacientes con expresión alta suelen obtener un beneficio en supervivencia más claro, mientras que los pacientes con expresión baja tienen un beneficio absoluto relativamente limitado.

Al mismo tiempo, las definiciones concretas de los umbrales de PD-L1 por parte de las autoridades reguladoras y de las guías clínicas de distintos países y regiones no son del todo coincidentes. Por ello, no es exacto considerar un único umbral de CPS como un estándar global y unificado de acceso a la inmunoterapia.

Esto también significa que las cuestiones actuales de la inmunoterapia en el cáncer gástrico se han desplazado gradualmente de “si debe añadirse inmunoterapia” a “cómo seleccionar la estrategia de inmunoterapia más adecuada según las características biológicas del tumor y cómo ampliar aún más el número de personas que pueden beneficiarse realmente de la inmunoterapia a largo plazo”.

El estudio COMPASSION-37 se llevó a cabo en este contexto.

El desarrollo clínico global de cadonilimab avanza

Además de COMPASSION-37, también se ha puesto en marcha una investigación internacional sobre cadonilimab en el tratamiento perioperatorio del cáncer gástrico.

Un estudio clínico de fase II (NCT07631000), dirigido por el Memorial Sloan Kettering Cancer Center y con la Dra. Yelena Y. Janjigian como investigadora principal, está reclutando pacientes actualmente en Estados Unidos. Este estudio evalúa cadonilimab combinado con quimioterapia FLOT en el tratamiento perioperatorio de pacientes con adenocarcinoma gástrico o de la unión gastroesofágica localmente avanzado y resecable, y pretende explorar la posibilidad de ampliar el bloqueo dual de puntos de control inmunitario PD-1/CTLA-4 al cáncer gástrico temprano y potencialmente curable.

Desde el estudio aleatorizado de fase III COMPASSION-15 en China, pasando por el estudio perioperatorio de fase II en Estados Unidos, hasta el estudio internacional multicéntrico de fase III con comparación directa COMPASSION-37, el desarrollo clínico de cadonilimab en el cáncer gástrico va conformando una trayectoria de investigación completa, que va de la enfermedad avanzada al período perioperatorio y de la evidencia china a la validación global.

Nota: este artículo es un comunicado de prensa de Akeso para dar a conocer los últimos avances en investigación y desarrollo de la empresa. No es un anuncio publicitario de producto y no constituye asesoramiento sobre el uso de fármacos ni asesoramiento de inversión.

Acerca de Kaitanni® (cadonilimab inyectable)

Cadonilimab es el primer fármaco de inmunoterapia tumoral biespecífico PD-1/CTLA-4 del mundo desarrollado de forma independiente por Akeso. Fue aprobado por la National Medical Products Administration en junio de 2022 para el tratamiento de pacientes con cáncer de cuello uterino recidivante o metastásico que han fracasado previamente a una quimioterapia con platino. En septiembre de 2024, el régimen combinado con cadonilimab fue aprobado como indicación de primera línea para pacientes con adenocarcinoma gástrico o de la unión gastroesofágica (G/GEJ) localmente avanzado no resecable o metastásico; en mayo de 2025, cadonilimab más quimioterapia con platino, con o sin bevacizumab, fue aprobado como tratamiento de primera línea del cáncer de cuello uterino persistente, recidivante o metastásico. Cadonilimab es el primer fármaco nuevo de doble anticuerpo del mundo para inmunoterapia tumoral y el primer fármaco nuevo de anticuerpo biespecífico de China. Las indicaciones de cadonilimab para el tratamiento del cáncer de cuello uterino recidivante o metastásico, la primera línea del cáncer gástrico y la primera línea del cáncer de cuello uterino que ha fracasado a la quimioterapia con platino se han incluido en el catálogo nacional de seguro médico.

Cadonilimab cuenta con más de 40 estudios clínicos realizados para más de 20 indicaciones, entre ellas cáncer gástrico, cáncer de pulmón, cáncer de hígado, cáncer de cuello uterino y cáncer de páncreas. Hay 13 estudios clínicos de fase III o de registro en curso, 3 estudios han alcanzado el criterio de valoración y 2 estudios clínicos globales de fase III o de registro se llevan a cabo con eficiencia.

Cadonilimab es un fármaco de inmunoterapia tumoral con un mecanismo nuevo. Puede actuar sobre PD-1 y CTLA-4 al mismo tiempo, ejerce un efecto antitumoral sinérgico y tiene una excelente eficacia antitumoral. En comparación con el tratamiento combinado, su toxicidad es notablemente menor y resulta seguro y tolerable. Múltiples estudios clínicos han mostrado que cadonilimab tiene una excelente eficacia antitumoral tanto en pacientes PD-L1 positivos como negativos con diversas enfermedades tumorales, y un valor clínico disruptivo frente a los tumores resistentes a la inmunoterapia (IO) y a otros tipos de tumores fríos. Actualmente, cadonilimab está muy recomendado por más de 20 guías de tratamiento clínico y consensos, que abarcan múltiples indicaciones como cáncer gástrico, cáncer ginecológico, cáncer de hígado, cáncer de esófago, cáncer de nasofaringe y cáncer de vías biliares.

Acerca de Akeso

Akeso (9926.HK) se fundó en 2012 y, fiel a su intención original de “desarrollar en China fármacos innovadores líderes en el mundo y permitir que los pacientes sean los primeros en beneficiarse de las opciones de tratamiento más avanzadas del mundo”, y apoyándose en tecnología avanzada de doble y múltiple anticuerpo, la empresa desarrolló y lanzó con éxito los primeros fármacos de anticuerpo biespecífico del mundo, cadonilimab (doble anticuerpo PD-1/CTLA-4) e ivonescimab (doble anticuerpo PD-1/VEGF), y es la única compañía farmacéutica del mundo con dos fármacos biespecíficos de inmunoterapia contra el cáncer. Ha abierto la era global de la inmunooncología (IO) 2.0 y ha liderado una nueva ola de desarrollo de nuevos fármacos de doble anticuerpo a nivel internacional. Se ha convertido en una empresa innovadora con influencia global.

Actualmente, la empresa ha construido una plataforma integral y singular de investigación y desarrollo de nuevos fármacos de principio a fin, y utiliza la investigación inteligente con IA para potenciar todo el proceso de desarrollo de fármacos. Sobre la base de las ventajas de la tecnología de doble y múltiple anticuerpo, la empresa ha ampliado su ámbito de investigación y desarrollo a los ADC, los ADC de doble anticuerpo, los TCE, el siRNA, la terapia celular y el mRNA. En otros campos tecnológicos de vanguardia se han desarrollado más de 50 candidatos innovadores para el tratamiento de enfermedades graves como tumores, enfermedades autoinmunes, del aparato respiratorio, del sistema nervioso central, inflamatorias y metabólicas. Cerca de 30 nuevos fármacos están en fase de desarrollo clínico (incluidos 15 anticuerpos biespecíficos o multiespecíficos y ADC biespecíficos), 8 nuevos fármacos han sido aprobados para su comercialización y 5 nuevos fármacos comercializados de forma independiente, con un total de 12 indicaciones, se han incluido en el catálogo nacional de seguro médico.

En el campo de la oncología, Akeso se esfuerza por impulsar la estrategia “IO2.0+” y por seguir promoviendo la actualización iterativa de los tratamientos de las principales enfermedades oncológicas.

Entre ellos, ivonescimab es el primer fármaco del mundo en lograr resultados positivos en un estudio de fase III que lo compara con el “rey de los fármacos”, pembrolizumab, y también el primero en lograr resultados positivos en supervivencia global (OS) y supervivencia libre de progresión (PFS) en un ensayo clínico de fase III que compara el anticuerpo monoclonal anti PD-1 combinado con quimioterapia, una terapia combinada de referencia de la era IO1.0. Actualmente, ivonescimab ha logrado resultados positivos en múltiples estudios de registro y de fase III. Las indicaciones para el cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) escamoso en primera línea, el CPCNP PD-L1 positivo en primera línea y el CPCNP no escamoso con progresión durante el tratamiento con EGFR-TKI han sido aprobadas para su comercialización y se han incluido en el seguro médico. En la actualidad hay un total de 16 ensayos clínicos de registro o de fase III en marcha, incluidos 6 ensayos internacionales multicéntricos de registro o de fase III.

Cadonilimab es el primer fármaco nuevo biespecífico de inmunoterapia contra el cáncer del mundo, ha cubierto muchas lagunas en los ámbitos clínico e industrial y ha obtenido el “Premio Nacional de Patentes de China” de la State Intellectual Property Office (Oficina Estatal de Propiedad Intelectual de China). En la actualidad, cadonilimab ha logrado resultados positivos en múltiples estudios de registro y de fase III. Las indicaciones para el cáncer gástrico en primera línea, el cáncer de cuello uterino en primera línea y el cáncer de cuello uterino recidivante o metastásico han sido aprobadas para su comercialización y se han incluido en el seguro médico. Hay un total de 13 ensayos clínicos de registro o de fase III en marcha, incluidos 2 ensayos internacionales multicéntricos independientes de registro o de fase III.

La estrategia global IO2.0+ADC2.0 es un elemento importante de la empresa para crear una matriz terapéutica con ventajas competitivas intergeneracionales. Actualmente, ivonescimab y cadonilimab, como fármacos fundamentales de IO2.0, se han desarrollado de forma conjunta con múltiples ADC biespecíficos de nueva generación o ADC de diana única diferenciados de desarrollo propio, así como con productos ADC de alto potencial de empresas nacionales e internacionales como GlaxoSmithKline, Pfizer, Biokin y Yilian Biotech.

Además del campo de la oncología, la empresa también sigue impulsando la actualización e iteración de las opciones de tratamiento en áreas con grandes necesidades clínicas no cubiertas, como las enfermedades autoinmunes, respiratorias y del sistema nervioso central. Una serie de fármacos de anticuerpos biespecíficos con valor clínico disruptivo a nivel global se encuentran en un desarrollo clínico eficiente, formando un escalón y complementando a nuevos fármacos ya comercializados como ebronucimab, ebdarokimab y gumokimab.

El desarrollo internacional es la estrategia central de Akeso. Tras ser la primera empresa china en licenciar, en 2015, los derechos de un anticuerpo monoclonal anti CTLA-4 de desarrollo propio a Merck & Co., la empresa licenció parte de los derechos e intereses en el extranjero de ivonescimab a Summit Therapeutics, de Estados Unidos, con un plan de “5 mil millones de dólares estadounidenses + comisión sobre ventas de un porcentaje de 2 dígitos + participación accionaria del socio”, lo que supuso un récord para el licenciamiento al exterior de nuevos fármacos en China en ese momento. Además, dos indicaciones de penpilimab para el tratamiento del carcinoma de nasofaringe han sido aprobadas por la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA).

Akeso aspira a desarrollar fármacos nuevos que sean los primeros del mundo y los mejores tratamientos de su clase mediante una innovación en I+D eficiente y disruptiva, ofrecer mejores soluciones para la enfermedad a pacientes de todo el mundo y convertirse en la empresa biofarmacéutica líder del mundo.