Kelun-Biotech, PD-L1 Negatif Skuamöz Dışı NSCLC'de Birinci Basamak Tedavi Olarak Pembrolizumab ile Kombinasyon Halindeki Sacituzumab Tirumotecan (sac-TMT) Faz III Çalışmasının Birincil Sonlanım Noktasına Ulaştığını Duyurdu

Sac-TMT artı pembrolizumab rejimini birinci basamak standart tedaviyle (immünoterapi artı kemoterapi) doğrudan karşılaştıran bir faz III çalışma olan OptiTROP-Lung06, geleneksel pemetrexed/platin kemoterapisinin yerine sac-TMT kullanılmasının üstünlüğünü gösterdi. Sonuçlar, pembrolizumab artı pemetrexed ve platin bazlı kemoterapiye kıyasla belirgin biçimde uzamış PFS ve olumlu bir OS eğilimi ortaya koydu.

Özellikle zorlu olan PD-L1 negatif skuamöz dışı NSCLC hastalarında birinci basamak tedaviye odaklanan bu stratejide, bir PD-1 monoklonal antikoruna TROP2 hedefli ADC eklenmesi yalnızca ADC'nin tümör hücrelerini isabetli biçimde hedefleme ve öldürme kapasitesini sunmakla kalmıyor; aynı zamanda sinerjik mekanizmalar yoluyla bağışıklık mikroçevresini de etkinleştiriyor. Bu stratejinin, PD-L1 negatif olan veya bağışıklık yanıtı sınırlı hastalarda PD-1 monoklonal antikorunun terapötik potansiyelini açığa çıkarması ve bu tedavi darboğazının aşılması bekleniyor.

PD-L1 pozitif NSCLC'de birinci basamak tedavi için yürütülen faz III OptiTROP-Lung05 çalışmasında birincil sonlanım noktasına ulaşılmasının ardından, sac-TMT artı pembrolizumab kombinasyonuyla yürütülen bir başka faz III çalışmada da olumlu sonuçlar elde edildi. Bu sonuçlar, söz konusu kombinasyon rejiminin daha geniş bir birinci basamak NSCLC hasta grubuna yaygınlaştırılmasını destekleyen güçlü klinik kanıtlar sunuyor.

ÇENGDU, Çin, 14 Temmuz 2026 /PRNewswire/ -- Sichuan Kelun-Biotech Biopharmaceutical Co., Ltd. (“Kelun-Biotech” veya “Şirket”, 6990.HK) bugün şunu duyurdu: Bağımsız Veri İzleme Komitesi (IDMC), Şirket'in trofoblast hücre yüzey antijeni 2 (TROP2) hedefli antikor-ilaç konjugatı (ADC) sacituzumab tirumotecan (sac-TMT, aynı zamanda SKB264/MK-2870 olarak bilinir) (佳泰莱®) ile MSD'nin[1] programlanmış hücre ölümü proteini 1'e (PD-1) yönelik tedavisi KEYTRUDA®[2] (pembrolizumab) kombinasyonunun, programlanmış ölüm ligandı 1 (PD-L1) negatif lokal ileri veya metastatik skuamöz dışı küçük hücreli dışı akciğer kanseri (NSCLC) için birinci basamak tedavi olarak değerlendirildiği faz III klinik çalışmada (OptiTROP-Lung06), önceden belirlenmiş bir ara analizde progresyonsuz sağkalım (PFS) birincil sonlanım noktasına ulaşıldığı sonucuna vardı. Bu çalışma, sürücü geni negatif ve PD-L1 negatif skuamöz dışı NSCLC'nin birinci basamak tedavisinde, bir ADC ile bir bağışıklık kontrol noktası inhibitörü kombinasyonunun birincil sonlanım noktasına ulaştığı dünyanın ilk faz III klinik çalışmasıdır.

OptiTROP-Lung06, lokal ileri veya metastatik skuamöz dışı NSCLC tanısı olan ve PD-L1 tümör oranı skoru (TPS) %1'in altında bulunan hastalarda, sac-TMT ile pembrolizumab kombinasyonunun birinci basamak tedavi olarak kemoterapi ile pembrolizumab kombinasyonuna kıyasla etkililiğini ve güvenliliğini değerlendiren randomize, açık etiketli, çok merkezli bir faz III klinik çalışmasıdır. Çalışmanın birincil sonlanım noktası, körleştirilmiş bağımsız merkezi değerlendirme (BICR) ile değerlendirilen PFS idi; ikincil sonlanım noktaları arasında genel sağkalım (OS), güvenlilik ve diğerleri yer aldı. Önceden belirlenmiş bir ara analizde sac-TMT ile pembrolizumab kombinasyonu, pembrolizumab ile pemetrexed ve platin bazlı kemoterapi kombinasyonuna kıyasla PFS'de istatistiksel olarak anlamlı ve klinik açıdan anlamlı bir iyileşme gösterdi; OS'de de olumlu bir eğilim gözlendi. Sac-TMT ile pembrolizumab kombinasyonunun güvenlilik profili, daha önce bildirilen çalışmalarda gözlenenle tutarlıydı ve yeni bir güvenlilik sinyali gözlenmedi. Şirket, bu sac-TMT çalışmasının sonuçlarına dayanarak Çin Ulusal Tıbbi Ürünler İdaresi'nin (NMPA) İlaç Değerlendirme Merkezi (CDE) ile görüşme yapmayı planlıyor.

Daha önce, sac-TMT ile pembrolizumab kombinasyonunun PD-L1 pozitif NSCLC'de birinci basamak tedavi olarak değerlendirildiği kayıt amaçlı faz III OptiTROP-Lung05 çalışması birincil sonlanım noktasını başarıyla karşılamış ve CDE'ye yeni bir endikasyon başvurusu yapılmasını desteklemişti. OptiTROP-Lung05 çalışmasının bulguları, 2026 American Society of Clinical Oncology (ASCO) Yıllık Toplantısı'nda sözlü bildiri olarak sunuldu ve aynı zamanda The Lancet'te yayımlandı. OptiTROP-Lung06 çalışmasından elde edilen olumlu sonuçlar, sac-TMT artı immünoterapi rejiminin birinci basamak skuamöz dışı NSCLC'de PD-L1 negatif popülasyona doğru daha da genişlemesini ifade ediyor ve bu kombinasyon stratejisinin daha geniş bir birinci basamak NSCLC hasta grubunu kapsamasına klinik dayanak sağlıyor. Sonuçların ayrıca sürücü geni negatif skuamöz dışı NSCLC'de birinci basamak tedavi yaklaşımlarının optimize edilmesine yön vermesi bekleniyor.

Tongji University'ye bağlı Shanghai East Hospital'da Ulusal Baş Sorumlu Araştırmacı olan Profesör Caicun Zhou şunları söyledi: “Sürücü geni negatif ve PD-L1 negatif NSCLC hastalarında immünoterapi ile kemoterapinin kombinasyonu hâlen birinci basamak standart tedavi olmayı sürdürüyor ve hasta sonuçlarını bir ölçüde iyileştirdi. Ancak uzun vadeli sağkalım yararı sınırlı kalıyor. Faz III OptiTROP-Lung06 çalışmasında olumlu sonuçların elde edilmesi, PD-L1 negatif NSCLC'nin birinci basamak tedavisinde önemli bir atılımı temsil ediyor. Bu sonuçlar yalnızca sac-TMT ile pembrolizumab kombinasyonunun “ADC artı immünoterapi” stratejisini destekleyen güçlü klinik kanıtlar sunmakla kalmıyor; aynı zamanda bu hastalara mevcut standart tedavinin ötesinde, sağkalım sonuçlarında iyileşme beklentisiyle yeni bir birinci basamak tedavi seçeneği sunma potansiyeli taşıyor.”

Kelun-Biotech İcra Kurulu Başkanı (CEO) Dr. Michael Ge şunları söyledi: “PD-L1 negatif NSCLC hastalarının birinci basamak tedavisinde sac-TMT ile pembrolizumab kombinasyonunun immünoterapi artı kemoterapiye kıyasla heyecan verici olumlu sonuçlar elde etmesinden memnuniyet duyuyoruz. Bu ADC artı immünoterapi rejimi, daha önce PD-L1 pozitif NSCLC hastalarında immünoterapi monoterapisine karşı üstün etkililik göstermişti. Hem OptiTROP-Lung05 hem de OptiTROP-Lung06 çalışmalarının olumlu sonuçları, sac-TMT ile pembrolizumab kombinasyonunun güçlü sinerjik etkisini doğruluyor. Bu sonuçlar, söz konusu kombinasyon rejiminin geniş birinci basamak NSCLC hasta grubuna yarar sağlama potansiyelini destekliyor ve farklı PD-L1 ekspresyon düzeylerine sahip hastalara yeni tedavi fırsatları sunuyor.”

Sac-TMT, akciğer kanserinde beşi Çin'de yürütülen kayıt amaçlı çalışma ve beşi küresel çok merkezli faz III çalışma olmak üzere toplam on kayıt amaçlı çalışmada değerlendirilmektedir.

[1] MSD, Merck & Co., Inc (Rahway, NJ, ABD) şirketinin ticari adıdır.

[2] KEYTRUDA ® (pembrolizumab), Merck & Co., Inc. (Rahway, NJ, ABD) şirketinin bir bağlı ortaklığı olan Merck Sharp & Dohme LLC'nin (MSD) tescilli ticari markasıdır.

sac-TMT (佳泰莱®) hakkında

Şirket'in temel ürünlerinden biri olan sac-TMT, Şirket'in tescilli fikri mülkiyet haklarına sahip olduğu yeni bir insan TROP2 ADC'sidir ve NSCLC, meme kanseri (BC), mide kanseri (GC), jinekolojik tümörler ile ürogenital tümörler başta olmak üzere ileri evre solid tümörleri hedefler. Sac-TMT, anti-TROP2 monoklonal antikor sacituzumab ile kurduğu geri dönüşümsüz bağlantı ve lizozomda belotecan türevi bir topoizomeraz I inhibitörü yükten pH'a duyarlı kopma yollarıyla tümör hücrelerine yük iletimini en üst düzeye çıkaran benzersiz, iki işlevli bir bağlayıcı ile geliştirilmiştir; ilaç-antikor oranı (DAR) 7,4'tür. Sac-TMT, rekombinant anti-TROP2 insanlaştırılmış monoklonal antikorlar aracılığıyla tümör hücrelerinin yüzeyindeki TROP2'yi özgül olarak tanır; ardından tümör hücreleri tarafından endositozla alınır ve yük olan KL610023 hücre içinde serbest bırakılır. KL610023, bir topoizomeraz I inhibitörü olarak tümör hücrelerinde DNA hasarı oluşturur; bu da hücre döngüsünün durması ve apoptoz ile sonuçlanır. Ayrıca tümör mikroçevresinde de KL610023 salınır. KL610023'ün membrandan geçebilmesi nedeniyle bir komşu etkisi ortaya çıkabilir; bir başka deyişle komşu tümör hücreleri de öldürülebilir.

Şirket, Mayıs 2022'de sac-TMT'yi Büyük Çin'in (Çin Anakarası, Hong Kong, Makao ve Tayvan'ı kapsar) dışındaki tüm bölgelerde geliştirme, kullanma, üretme ve ticarileştirme münhasır haklarını MSD'ye (Merck & Co., Inc, Rahway, NJ, ABD şirketinin ticari adı) lisanslamıştır.

Bugüne kadar sac-TMT için Çin'de dört endikasyon onaylanmış ve pazarlanmaktadır: 1) en az iki sistemik tedavi almış (bunlardan en az biri ileri evre veya metastatik hastalık için) rezeke edilemeyen lokal ileri veya metastatik üçlü negatif meme kanseri (TNBC); 2) epidermal büyüme faktörü reseptörü tirozin kinaz inhibitörü (EGFR-TKI) tedavisi ve platin bazlı kemoterapi sonrasında ilerleme gösteren EGFR mutasyon pozitif lokal ileri veya metastatik skuamöz dışı NSCLC; 3) EGFR-TKI tedavisi sonrasında ilerleme gösteren epidermal büyüme faktörü reseptörü (EGFR) mutasyon pozitif lokal ileri veya metastatik skuamöz dışı NSCLC; 4) daha önce endokrin tedavi almış ve ileri evrede en az bir basamak kemoterapi uygulanmış, rezeke edilemeyen veya metastatik hormon reseptörü pozitif (HR+)/insan epidermal büyüme faktörü reseptörü 2 negatif (HER2-) (immünohistokimya (IHC) 0, IHC 1+ veya IHC 2+/in situ hibridizasyon (ISH)-) meme kanseri (BC). Yukarıdaki ilk iki endikasyon, Çin'in Ulusal Geri Ödeme İlaç Listesi'ne (NRDL) dahil edilmiştir. Bu dahil edilmenin, daha fazla sayıda BC ve NSCLC hastasına klinik açıdan anlamlı yararlar sağlaması beklenmektedir. Ayrıca sac-TMT'ye NMPA tarafından altı Atılım Terapisi Statüsü (BTD) verilmiştir.

Sac-TMT, akciğer kanserinde pazarlama onayı alan dünyanın ilk TROP2 ADC ilacıdır. sac-TMT'nin pembrolizumab (KEYTRUDA®) ile kombinasyon halinde, PD-L1 TPS ≥%1 olan ve EGFR negatif ile ALK negatif lokal ileri veya metastatik NSCLC'de birinci basamak tedavi olarak kullanımına ilişkin yeni endikasyon başvurusu NMPA tarafından incelenmek üzere kabul edilmiş ve öncelikli inceleme ve onay sürecine alınmıştır. Bugün itibarıyla Kelun-Biotech, Çin'de 9 kayıt amaçlı klinik çalışma başlatmıştır. MSD, sac-TMT'nin monoterapi olarak ya da pembrolizumab veya diğer antikanser ajanlarla kombinasyon halinde çeşitli kanser türlerinde kullanımına yönelik 17 küresel faz III klinik çalışmayı yürütmektedir. Bu çalışmalar MSD tarafından desteklenmekte ve yönetilmektedir.

Kelun-Biotech hakkında

Kelun-Biotech (6990.HK), yenilikçi biyolojik ilaçlar ve küçük moleküllü ilaçların araştırma ve geliştirme, üretim, ticarileştirme ile küresel işbirliği faaliyetlerine odaklanan Kelun Pharmaceutical'ın bir holding iştirakidir. Kelun-Biotech; solid tümörler, otoimmün ve metabolik hastalıklar gibi başlıca hastalık alanlarına ve Çin ile dünyanın geri kalanındaki karşılanmamış tıbbi ihtiyaçları karşılamak üzere küreselleşmiş bir ilaç geliştirme ve sanayileşme platformu kurmaya odaklanmaktadır. Kelun-Biotech, yenilikçi ilaçlar alanında dünya lideri bir kuruluş olmayı amaçlamaktadır. Şu anda Kelun-Biotech'in devam eden 30'dan fazla kilit yenilikçi ilaç projesi bulunmaktadır; bunlardan 8 endikasyonlu 4 proje pazarlama onayı almış, 1 proje NDA aşamasında ve 10'dan fazla proje klinik aşamadadır. Kelun-Biotech, dünyanın önde gelen tescilli ADC ve yeni DC platformlarından biri olan OptiDC™'yi kurmuştur; 5 endikasyonlu 2 ADC projesi pazarlama onayı almıştır ve birden fazla ADC ile yeni DC varlığı klinik veya klinik öncesi araştırma aşamasındadır. Daha fazla bilgi için https://en.kelun-biotech.com/ adresini ziyaret edebilirsiniz.

KAYNAK Kelun-Biotech