Tagrisso® ile Orpathys® kombinasyonu, Tagrisso® tedavisi sonrasında hastalığı ilerleyen ve MET kaynaklı, ilaca dirençli EGFR mutasyonları taşıyan akciğer kanseri hastalarında progresyonsuz sağkalım ve genel sağkalımda istatistiksel ve klinik olarak anlamlı iyileşme gösterdi.

Bu hastalık türünde hem progresyonsuz sağkalım hem de genel sağkalım açısından anlamlı yarar gösteren ilk* küresel faz III klinik çalışmadır.

SAFFRON Faz 3 çalışmasının sonuçları, Tagrisso'nun EGFR mutasyonlu akciğer kanserinde tüm tedavi sürecinin temel taşı olma konumunu daha da pekiştiriyor

Şanghay, 17 Ağustos 2026 — Faz III SAFFRON çalışmasının olumlu sonuçları, Tagrisso® (osimertinib mesilat; bundan sonra “osimertinib” olarak anılacaktır) ile Orpathys® (savolitinib tabletleri; bundan sonra “savolitinib” olarak anılacaktır) kombinasyonunun, epidermal büyüme faktörü reseptörü (EGFR) mutasyonlu küçük hücreli dışı akciğer kanseri (KHDAK) hastalarında platin bazlı ikili kemoterapiye kıyasla progresyonsuz sağkalım (PFS) ve genel sağkalımda (OS) istatistiksel olarak anlamlı ve klinik açıdan anlamlı iyileşme sağladığını göstermiştir. Çalışmadaki hastaların tümörlerinde yüksek düzeyde MET aşırı ekspresyonu veya amplifikasyonu bulunuyordu ve hastalık önceki osimertinib tedavisi sonrasında ilerlemişti.

Üçüncü kuşak EGFR tirozin kinaz inhibitörleri (TKI), EGFR mutasyonlu KHDAK hastalarında tedavi sonuçlarını belirgin biçimde iyileştirmiştir1. Ancak hastaların üçte birinde MET aşırı ekspresyonu veya amplifikasyonu gelişir; bu, üçüncü kuşak EGFR TKI tedavisinden sonra dirence yol açan en yaygın mekanizmalardan biridir1-2. MET kaynaklı direnç kötü prognozla ilişkilidir ve geç basamak tedavi alanında etkili, iyi tolere edilen tedavi seçeneklerine bugün hâlâ büyük ölçüde karşılanmamış bir klinik ihtiyaç vardır.

Çalışmanın baş araştırmacısı ve Shanghai Jiao Tong University School of Medicine'a bağlı Chest Hospital bünyesindeki Shanghai Lung Cancer Clinical Center'ın direktörü Profesör Lu Shun şunları söyledi: “SAFFRON çalışmasının heyecan verici sonuçları, osimertinib tedavisi sonrasında MET kaynaklı direnç gelişen EGFR mutasyonlu KHDAK hastaları için önemli bir ilerlemeyi temsil ediyor. Bu hastaların prognozu genellikle kötüdür ve biyobelirteç temelli, iyi tolere edilen oral tedavi seçeneklerinin eksikliği karşısında MET, hedefe yönelik tedavi sonrasında hastalık ilerlemesinin en yaygın itici güçlerinden biridir. Bu veriler yalnızca osimertinib ile savolitinib kombinasyonunun potansiyel etkisini göstermekle kalmıyor, aynı zamanda tedavi kararlarını yönlendirmek için MET'in erken saptanmasının aciliyetini de ortaya koyuyor.”

AstraZeneca Küresel İcra Kurulu Başkan Yardımcısı ve Onkoloji Ar-Ge Başkanı Susan Galbraith şunları söyledi: “Bu veriler, temel tedavinin üzerine osimertinib ile savolitinib eklenmesinin EGFR'yi sürekli baskılarken MET aşırı ekspresyonunu veya amplifikasyonunu da hedefleyebildiğini ve böylece hastalara belirgin yarar sağladığını gösteriyor. Etkinliği, güvenliliği ve merkezi sinir sistemi koruması kanıtlanmış ilaçları bir araya getirerek, osimertinib ile savolitinib kombinasyonuyla bu endikasyon için ilk biyobelirteç temelli tamamen oral tedavi seçeneğini dünya genelindeki hastalara ulaştırmayı umuyoruz. Bu, EGFR mutasyonlu akciğer kanseri alanındaki lider konumumuzu daha da pekiştirecek ve evreler ile tedavi basamakları boyunca hasta sonuçlarını iyileştirme stratejimizi güçlendirecek.”

HUTCHMED İcra Kurulu Başkanı ve Baş Bilimsel Sorumlusu Dr. Wei Guo Su şunları söyledi: “EGFR TKI tedavisi sonrasında MET kaynaklı direncin üstesinden gelmek uzun süredir klinik pratikte bir zorluktu. SACHI faz III çalışması bu tedavinin Çin'de onaylanmasını destekledikten sonra, SAFFRON küresel çalışmasının sonuçları etkinliğini daha da doğruluyor ve osimertinib ile savolitinib kombinasyon tedavisinin küresel ruhsatlandırılması için net veri desteği sağlayacak. Bu çalışmaya katkıda bulunan herkese teşekkür ediyoruz. Bu dönüm noktası niteliğindeki tedaviyi dünya genelindeki hastalara ulaştırmak için AstraZeneca ile yan yana çalışmayı sürdürmeyi dört gözle bekliyoruz.”

Osimertinib ile savolitinib kombinasyon tedavisinin güvenlilik profili, kombinasyon tedavisinin ve her bir monoterapinin bilinen güvenlilik profilleriyle uyumludur; yeni bir güvenlilik sinyali saptanmamıştır. İlgili veriler yaklaşan akademik kongrelerde sunulacak ve küresel düzenleyici kurumlarla paylaşılacaktır.

SACHI faz III klinik çalışmasının sonuçlarına dayanarak, osimertinib ile savolitinib kombinasyon tedavisi Çin'de, EGFR-TKI tedavisi sonrasında hastalığı ilerlemiş ve MET amplifikasyonu bulunan EGFR mutasyonlu lokal ileri veya metastatik KHDAK hastalarının tedavisi için onaylanmıştır.

Savolitinib, AstraZeneca ve HUTCHMED tarafından ortaklaşa geliştirilmiş ve AstraZeneca tarafından ticarileştirilmiştir.

###

Küçük hücreli dışı akciğer kanseri ve MET anormallikleri hakkında

Dünya genelinde akciğer kanseri, kanser ölümlerinin önde gelen nedenidir ve tüm kanser ölümlerinin yaklaşık dörtte birini (%23) oluşturur3. Akciğer kanseri genellikle KHDAK ve küçük hücreli akciğer kanseri olarak ikiye ayrılır; tüm akciğer kanseri hastalarının yaklaşık %80-%85'ini KHDAK oluşturur4. KHDAK hastalarının çoğu (yaklaşık %75) tanı konduğunda ileri evrededir5. ABD ve Avrupa'daki KHDAK hastalarının yaklaşık %10-25'inde EGFR mutasyonu görülürken, Asyalı hastalarda bu oran %30-40'a kadar çıkar6-8.

MET, hücrelerin normal gelişiminde önemli rol oynayan bir reseptör tirozin kinazdır9. MET amplifikasyonu ve/veya aşırı ekspresyonu, tümör büyümesine ve kanser hücrelerinin metastatik ilerlemesine yol açabilir9-10. Üçüncü kuşak EGFR TKI tedavisi sonrasında hastaların %34'ünde yüksek düzeyde MET aşırı ekspresyonu veya amplifikasyonu geliştiği tahmin edilmektedir.

SAFFRON klinik çalışması hakkında

SAFFRON, savolitinib (günde iki kez 300 mg) ile osimertinib (günde bir kez 80 mg) kombinasyonunun platin bazlı ikili kemoterapiye kıyasla etkinliğini değerlendirmek üzere tasarlanmış, randomize, açık etiketli, çok merkezli küresel bir faz III çalışmadır. Çalışmaya, MET aşırı ekspresyonu veya amplifikasyonu eşlik eden ve birinci veya ikinci basamak osimertinib tedavisi sonrasında hastalığı ilerlemiş EGFR mutasyonlu lokal ileri veya metastatik KHDAK tanılı toplam 338 hasta dahil edildi. Çalışma, dünya genelinde Kuzey Amerika, Avrupa, Güney Amerika ve Asya'yı kapsayan 29 ülkedeki 230 merkezde yürütüldü. Çalışmanın birincil sonlanım noktası PFS olup başlıca ikincil sonlanım noktaları OS ve objektif yanıt oranıdır (ORR).

SAFFRON çalışmasındaki hastalar, SAVANNAH faz II çalışmasında (n=338) belirlenen yüksek MET ekspresyon düzeyi eşiğine göre prospektif olarak tarandı. SAVANNAH çalışmasında MET aşırı ekspresyonu veya amplifikasyonunun düzeyi iki test ile belirlendi: kanser hücrelerinin yüzeyindeki belirli proteinlerin veya belirteçlerin varlığını saptayan immünohistokimyasal boyama (IHC) ve kanser hücrelerindeki belirli DNA dizilerini saptayan floresan in situ hibridizasyon (FISH).

Savolitinib hakkında

Savolitinib, ileri evre solid tümörlerde klinik etkinlik gösteren bir reseptör tirozin kinaz olan MET'e yönelik güçlü ve yüksek seçiciliğe sahip oral bir TKI'dır. Savolitinib; gen mutasyonları (ekzon 14 atlaması veya diğer nokta mutasyonları gibi), gen amplifikasyonu veya protein aşırı ekspresyonu nedeniyle ortaya çıkan MET reseptör tirozin kinaz sinyal yolunun anormal aktivasyonunu bloke eder.

Savolitinib, Çin'de MET ekzon 14 atlama mutasyonu bulunan lokal ileri veya metastatik KHDAK tanılı erişkin hastaların tedavisi için onaylanmıştır ve Çin'de onaylanan ilk seçici MET inhibitörü olmuştur. Savolitinib ayrıca Çin'de, en az 2 sistemik tedavi başarısız olan MET geni amplifikasyonlu lokal ileri veya metastatik mide kanseri ya da gastroözofageal bileşke (GC/GEJ) adenokarsinomu tanılı erişkin hastaların tedavisi için koşullu onay almıştır.

SACHI faz III klinik çalışmasının sonuçlarına dayanarak, savolitinib ile osimertinib kombinasyonu Çin'de, EGFR TKI tedavisi sonrasında hastalığı ilerlemiş ve MET amplifikasyonu bulunan lokal ileri veya metastatik skuamöz dışı EGFR mutasyonlu KHDAK hastalarının tedavisi için onaylanmıştır. SAVANNAH küresel faz II klinik çalışmasının sonuçlarına dayanarak bu kombinasyon tedavisi İsviçre'de de, osimertinib tedavisi sonrasında hastalığı ilerlemiş ve yüksek düzeyde MET aşırı ekspresyonu veya amplifikasyonu bulunan EGFR mutasyonlu lokal ileri veya metastatik KHDAK hastalarının tedavisi için geçici ruhsat almıştır.

Osimertinib hakkında

Osimertinib, EGFR mutasyonlu küçük hücreli dışı akciğer kanseri (merkezi sinir sistemi metastazları dahil) hastalarının tedavisinde klinik etkinliği kanıtlanmış, geri dönüşümsüz üçüncü kuşak bir EGFR-TKI'dır. Osimertinib (günde bir kez oral 40 mg ve 80 mg tabletler), çeşitli onaylı endikasyonlarda dünya genelinde 1 milyondan fazla hastanın tedavisinde kullanılmıştır. AstraZeneca, farklı hastalık evrelerindeki EGFR mutasyonlu KHDAK hastalarının tedavisi için osimertinib'i araştırmayı sürdürmektedir.

Osimertinib, ABD, Avrupa Birliği, Çin ve Japonya dahil olmak üzere 120'den fazla ülkede monoterapi olarak onaylanmıştır. Onaylı endikasyonlar şunlardır: lokal ileri veya metastatik EGFR ekzon 19 delesyonu ya da ekzon 21 (L858R) substitüsyon mutasyonu bulunan KHDAK hastalarında birinci basamak tedavi; önceki EGFR tirozin kinaz inhibitörü (TKI) tedavisi sırasında veya sonrasında hastalığı ilerlemiş ve testle EGFR varlığı doğrulanmış T790M mutasyonu pozitif lokal ileri veya metastatik KHDAK hastalarının tedavisi; epidermal büyüme faktörü reseptörü (EGFR) ekzon 19 delesyonu veya ekzon 21 (L858R) substitüsyon mutasyonu bulunan evre IB-IIIA KHDAK hastalarının tedavisi; platin bazlı kemoradyoterapi sırasında veya sonrasında hastalığı ilerlememiş ve EGFR ekzon 19 delesyonu ya da ekzon 21(L858R) substitüsyon mutasyonu taşıyan lokal ileri, rezeke edilemeyen (evre III) KHDAK hastalarının tedavisi. Osimertinib ile kemoterapi kombinasyonu, lokal ileri veya metastatik EGFRm mutasyonlu KHDAK hastalarının birinci basamak tedavisi için ABD, Avrupa Birliği, Çin ve Japonya dahil olmak üzere 80'den fazla ülkede onaylanmıştır.

EGFR mutasyonlu KHDAK için önerilen bir tedavi olarak osimertinib'i destekleyen çok sayıda kanıt bulunmaktadır. Osimertinib, tüm evrelerdeki KHDAK hastalarının klinik sonuçlarını iyileştirdiği kanıtlanmış bir hedefe yönelik tedavidir.

İleri evre hastalarda osimertinib, hem FLAURA faz III çalışmasında monoterapi olarak hem de FLAURA2 faz III çalışmasında kemoterapi ile kombinasyon hâlinde klinik sonuçlarda iyileşme göstermiştir. Bu hastalarda osimertinib ile datopotamab deruxtecan kombinasyonunu inceleyen TROPION-Lung14 ve TROPION-Lung15 faz III çalışmaları sürmektedir.

Osimertinib, erken evre hastalarda NeoADAURA ve ADAURA faz III çalışmalarında, lokal ileri evre hastalarda ise LAURA faz III çalışmasında klinik sonuçları iyileştirmiştir. AstraZeneca'nın erken evre akciğer kanserini tedavi etme yönündeki süregelen çabasının önemli bir parçası olarak, osimertinib'in erken evre rezeke edilebilir akciğer kanserinde adjuvan tedavi olarak değerlendirildiği ADAURA2 faz III klinik çalışması sürmektedir.

AstraZeneca'nın akciğer kanseri araştırmaları hakkında

AstraZeneca, erken evre hastalığın saptanması ve tedavisi yoluyla akciğer kanseri hastalarını iyileşmeye yaklaştırmak için çalışmakta ve ilaca direnci aşmak ile ileri evre akciğer kanseri hastalarının sonuçlarını iyileştirmek için bilimsel sınırları zorlamayı sürdürmektedir. Şirket, yeni tedavi popülasyonları tanımlayarak ve yenilikçi tedaviler geliştirerek ilaçları en fazla yarar görecek hastalara ulaştırmayı amaçlamaktadır.

Şirketin kapsamlı ürün portföyü, osimertinib ve gefitinib, durvalumab ve tremelimumab gibi önde gelen akciğer kanseri ilaçlarını; Daiichi Sankyo ile işbirliği içinde geliştirilen trastuzumab deruxtecan ve datopotamab deruxtecan ile HUTCHMED ile işbirliği içinde geliştirilen savolitinib gibi yeni kuşak yenilikçi tedavileri ve çeşitli etki mekanizmalarını kapsayan yeni ilaç ve kombinasyon hattını içermektedir.

AstraZeneca, inovasyonu hızlandırmayı ve akciğer kanseri hastaları için tedavinin içinde ve ötesinde anlamlı iyileşmeler sağlamayı amaçlayan küresel Lung Ambition Alliance'ın kurucu üyesidir.

AstraZeneca'nın onkoloji araştırmaları hakkında

AstraZeneca onkoloji alanında bir devrime öncülük etmekte ve onkoloji alanının karmaşıklığını bilimsel olarak araştırmak, yaşamı değiştiren ilaçları keşfetmek, geliştirmek ve hastalara ulaştırmak amacıyla çeşitlendirilmiş onkoloji tedavi seçenekleri sunmayı taahhüt etmektedir.

AstraZeneca'nın onkoloji birimi en zorlu onkolojik hastalıklara odaklanmaktadır. AstraZeneca sürekli inovasyon sayesinde sektöre yön veren çeşitlendirilmiş bir ürün portföyü ve ürün hattı oluşturmuş; tıbbi uygulamalardaki değişimi ve hasta deneyimindeki dönüşümü ilerletmeyi sürdürmektedir.

AstraZeneca'nın vizyonu, kanser tedavisini yeniden tanımlayarak kanserin artık önde gelen bir ölüm nedeni olmaktan çıkmasını sağlamaktır.

AstraZeneca hakkında

AstraZeneca (LSE/STO/Nasdaq: AZN), onkoloji, nadir hastalıklar ile kardiyovasküler, böbrek ve metabolik, solunum ve immünoloji alanlarını kapsayan biyofarmasötikler başta olmak üzere reçeteli ilaçların araştırılması, geliştirilmesi, üretimi ve pazarlanmasına odaklanan, bilim öncelikli küresel bir biyofarmasötik şirketidir. AstraZeneca'nın küresel merkezi Birleşik Krallık'ın Cambridge kentinde olup şirket 125'ten fazla ülkede faaliyet göstermektedir ve yenilikçi ilaçları dünya genelinde milyonlarca hastaya yarar sağlamaktadır. Daha fazla bilgi için www.astrazeneca.com adresini ziyaret edebilirsiniz.

AstraZeneca Çin hakkında

Çin, AstraZeneca'nın dünyadaki ikinci büyük pazarı ve küresel inovasyonu için stratejik bir merkezdir. Şirketin Çin'de iki küresel stratejik Ar-Ge merkezi bulunmakta ve şirket bugüne kadar 20'den fazla küresel klinik çalışmaya öncülük etmiştir. Şirketin dört üretim ve tedarik üssü vardır ve dünya genelinde 70'ten fazla pazara yüksek kaliteli yenilikçi ilaçlar sunmaktadır. Ticari faaliyetlerini yürütmek üzere Şanghay'da bir Çin merkezi ve beş yerde bölgesel merkez kurmuştur. Şirket 2023'ten bu yana 17 Çinli yenilikçi ilaç şirketiyle 20 işbirliği projesine imza atmıştır. AstraZeneca 1993'te Çin'e girdiğinden bu yana onkoloji, kardiyovasküler, böbrek ve metabolik, solunum ve immünoloji, enfeksiyon hastalıkları, sindirim, nadir hastalıklar ve diğer alanları kapsayan yaklaşık 50 yenilikçi ilacı Çinli hastalara ulaştırmıştır. Yalnızca 2025 yılında şirketin yenilikçi ilaçları 68 milyon Çinli hastaya yarar sağlayacaktır.

Sorumluluk reddi: Bu makale, Çin anakarasında onaylanmamış ürünleri veya endikasyonları içermektedir. AstraZeneca onaylanmamış hiçbir ilacın kullanılmasını önermemektedir.

Kaynak: Şirket içi basın bülteni (Onay numarası: CN-192015)

* “İlk” ifadesi için literatür taramasının son tarihi 27 Ağustos 2026'dır ve şu anahtar sözcükler kullanılmıştır: “EGFR-mutant NSCLC progressed after EGFR-TKI”, “MET amplification/MET overexpression” ve “phase III”. Taranan veri tabanları: PubMed, Embase, OVID platformu, Ovid tam metin dergi veri tabanı, ClinicalTrials.gov

Kaynaklar:

1. De Marinis F, et al. Savolitinib plus osimertinib in epidermal growth factor receptor (EGFR)-mutated advanced non-small cell lung cancer with MET overexpression and/or amplification following disease progression on osimertinib: primary results from the phase II SAVANNAH study. Ann Oncol. 2025;36(8):920-933.

2. Bar J, et al. Prevalence, molecular characterization, and prognosis of c-Met protein overexpression in a real-world cohort of patients with non-squamous non-small cell lung cancer. Acta Oncol. 2025;64:1544-1553.

3. Dünya Sağlık Örgütü. Uluslararası Kanser Araştırmaları Ajansı. Akciğer bilgi formu (Lung Fact Sheet). Erişim adresi: https://gco.iarc.who.int/media/globocan/factsheets/cancers/15-trachea-bronchus-and-lung-fact-sheet.pdf. Erişim tarihi: Ağustos 2026.

4. American Cancer Society. Akciğer kanseri nedir? (What Is Lung Cancer?) Erişim adresi: https://www.cancer.org/cancer/types/lung-cancer/about/what-is.html. Erişim tarihi: Ağustos 2026.

5. Chen HJ, et al. Long-term survival of advanced lung adenocarcinoma by maintenance chemotherapy followed by EGFR-TKI. Medicine. 2021;100(6):e24688.

6. Szumera-Ciećkiewicz A, et al. EGFR Mutation Testing on Cytological and Histological Samples in Non-Small Cell Lung Cancer: a Polish, Single Institution Study and Systematic Review of European Incidence. Int J Clin Exp Pathol. 2013;6:2800-2812.

7. Keedy VL, et al. American Society of Clinical Oncology Provisional Clinical Opinion: Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR) Mutation Testing for Patients with Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer Considering First- Line EGFR Tyrosine Kinase Inhibitor Therapy. J Clin Oncol. 2011;29:2121-2127.

8. Ellison G, et al. EGFR Mutation Testing in Lung Cancer: a Review of Available Methods and Their Use for Analysis of Tumour Tissue and Cytology Samples. J Clin Pathol. 2013;66:79-89.

9. Uchikawa E, et al. Structural basis of the activation of c-MET receptor. Nat Commun. 2021;12(4074)

10. Wang Q, et al. MET inhibitors for targeted therapy of EGFR TKI-resistant lung cancer. J Hematol Oncol. 2019;63.