PD-L1 pozitif NSCLC birinci basamak tedavisinde ivonescimab ile pembrolizumab'ın karşılaştırıldığı HARMONi-2 çalışmasının istatistiksel olarak anlamlı pozitif OS sonuçları WCLC 2026'da açıklandı

International Association for the Study of Lung Cancer (IASLC) tarafından 13–15 Eylül 2026'da düzenlenen 2026 Dünya Akciğer Kanseri Konferansı'nda (WCLC), HARMONi-2/AK112-303 çalışmasından elde edilen istatistiksel olarak anlamlı pozitif genel sağkalım (OS) sonuçları açıklandı. Randomize, çift kör, kontrollü, çok merkezli ve kayıt amaçlı bu faz III çalışmada, Akeso'nun (9926.HK) immüno-onkoloji 2.0 döneminin dünyadaki ilk temel taşı ilacı olan ivonescimab (ticari adı: Yidafang®), PD-L1 pozitif (TPS ≥%1) lokal ileri veya metastatik küçük hücreli dışı akciğer kanseri (NSCLC) hastalarında birinci basamak tedavide pembrolizumab ile karşılaştırıldı. Bulgular, sözlü bir Late-Breaking Abstract (LBA) sunumu ve WCLC'nin resmi basın programı için seçildi.

13 Eylül'de WCLC'nin resmi internet sitesi, HARMONi-2 çalışmasının OS verilerini özet biçiminde yayımladı. 15 Eylül'de ise HARMONi-2 çalışmasının baş araştırmacısı, IASLC başkanı ve Shanghai Oriental Hospital Onkoloji Bölümü direktörü Profesör Zhou Caicun, çalışmanın tam sonuçlarını küresel sektörle paylaşmak üzere konferansta resmi bir sözlü bildiri (Oral) sunacak.

20 Ağustos 2026 itibarıyla medyan takip süresi 36 aydı ve toplam 234 genel sağkalım (OS) olayı gerçekleşmişti. Çalışmada önceden belirlenen O'Brien-Fleming tüketim fonksiyonu izlendi; bu OS analizinin tek taraflı α değeri 0,0141 idi.

Çalışmanın sonuçları, PD-L1 pozitif ileri evre NSCLC birinci basamak tedavisinde ivonescimab'ın pembrolizumab ile karşılaştırıldığında hastaların genel sağkalımını (OS) anlamlı biçimde uzattığını, önceden belirlenen istatistiksel anlamlılığa ulaştığını ve belirgin klinik yarar sağladığını gösteriyor. Önceden tanımlanan alt grup analizleri, özellikle PD-L1 ekspresyonu yüksek olan kişilerde olmak üzere genel olarak tutarlı bir OS yararı eğilimi gösterdi.

ITT popülasyonu: ivonescimab grubunda medyan OS 30,8 aya ulaştı ve ölüm riski %27 azaldı.

ITT popülasyonunda tek ajan ivonescimab, pembrolizumab ile karşılaştırıldığında OS'yi anlamlı biçimde uzattı. İki grubun medyan OS değeri 30,8 aya karşı 22,6 ay, HR=0,73 (%95 GA: 0,57–0,95) olarak saptandı ve ölüm riski %27 azaldı, P=0,009.

Anti-VEGF tedavisine ilişkin geleneksel kabullerin ötesine geçilerek, yüksek riskli skuamöz hücreli karsinom hastalarında kanama riskinde anlamlı bir artış görülmedi

HARMONi-2 çalışmasına alınan skuamöz NSCLC hastalarının oranı %45,5, skuamöz dışı karsinom hastalarının oranı ise %54,5 idi. Ivonescimab ile tedavi edilen skuamöz hücreli karsinom hastalarında tümörlerin %72,2'si santral tipteydi, %10,0'ında tümör kavitasyonu veya nekrozu vardı ve %6,7'sinde tümör önemli kan damarlarını çevreliyordu;

Bu gruplar geleneksel anti-VEGF tedavisinde kontrendike veya yüksek riskli olarak kabul edilir ve uzun süredir etkili tedavi seçeneklerinden yoksundur. Ancak ivonescimab tedavisinde kanama riskinde anlamlı bir artış görülmemiş, iyi yararlar elde edilmiştir.

PD-L1 ekspresyon düzeyinden bağımsız olarak ivonescimab tutarlı bir OS yararı sağlıyor; bu özellikle TPS ≥%50 olan kişiler için geçerli.

PD-L1 TPS ≥%50 alt grubunda ivonescimab grubunun pembrolizumab grubuyla karşılaştırıldığındaki OS HR değeri 0,58 (%95 GA: 0,38–0,89) idi ve ölüm riski %42 azaldı.

PD-L1 TPS %1–49 alt grubunda ivonescimab grubunun pembrolizumab grubuyla karşılaştırıldığındaki OS HR değeri 0,85 (%95 GA: 0,61–1,18) olup ölüm riskinde göreli azalma %15 oldu.

Skuamöz hücreli karsinom veya skuamöz dışı karsinom fark etmeksizin, ivonescimab tutarlı OS yararı sağlıyor

Skuamöz hücreli karsinom alt grubunda ivonescimab grubunun pembrolizumab grubuyla karşılaştırıldığındaki OS HR değeri 0,65 (%95 GA: 0,45–0,95) idi ve ölüm riski %35 azaldı.

Skuamöz dışı karsinom alt grubunda ivonescimab grubunun pembrolizumab grubuyla karşılaştırıldığındaki OS HR değeri 0,79 (%95 GA: 0,55–1,14) idi ve ölüm riski %21 azaldı.

Ivonescimab'ın genel güvenliliği çok iyi düzeydedir, yeni bir güvenlik sinyali gözlenmemiştir; iki grubun güvenlik özellikleri genel olarak tutarlıdır

Mayıs 2024'te, IDMC tarafından değerlendirilen HARMONi-2 çalışmasının önceden belirlenen progresyonsuz sağkalım (PFS) ara analizi, çalışmanın PFS birincil sonlanım noktasına ulaştığını ve istatistiksel anlamlılık ile klinik yarar içeren pozitif sonuçlar elde ettiğini gösterdi. Ivonescimab grubunda medyan PFS 11,14 ay, pembrolizumab grubunda 5,82 ay olarak saptandı (HR=0,51, P<0,0001). Bu endikasyon 2025 yılında Çin'de pazarlama onayı aldı.

Halen PD-L1 ekspresyonu yüksek NSCLC birinci basamak tedavisinde ivonescimab monoterapisinin pembrolizumab ile karşılaştırıldığı uluslararası çok merkezli faz III klinik çalışma (HARMONi-7/AK112-3007) etkin biçimde yürütülüyor.

HARMONi-2 çalışması, pembrolizumab ile karşılaştırma yapan ve OS ile PFS açısından anlamlı pozitif sonuçlara ulaşan dünyadaki ilk randomize, çift kör, kontrollü faz III klinik çalışmadır. Pembrolizumab, tümör immünoterapisi 1.0 dönemini başlatan en temsili ilaçtır. Akciğer kanseri tedavisinde önemli ilerlemeyi tetiklemiş ve dünyada ticari açıdan en başarılı yenilikçi ilaçlardan biri hâline gelmiştir. Ivonescimab, pembrolizumab'ı temel alarak hastalara daha ileri yararlar sunmakta ve tümör immünitesinde yeni nesil temel taşı ilaç olarak ivonescimab'ın çığır açıcı klinik değerini ve büyük ticari değer potansiyelini ortaya koymaktadır.

Ivonescimab, bugüne kadar doğrudan PD-1/L1 tedavisiyle karşılaştırma yapan birden çok faz III klinik çalışmada pozitif OS ve PFS sonuçları elde etmiş ve akciğer kanseri dışındaki başlıca solid tümörlere doğru giderek genişlemiştir. Ivonescimab'ın “tümör immünitesi + anjiyogenez karşıtı” sinerjik antitümör etkisi, klinik çalışmalarda ve gerçek dünya verilerinde sürekli olarak doğrulanmaktadır. Ivonescimab tedavisinin, dünyadaki kanser hastalarına daha etkili, güvenli ve kontrol edilebilir yeni bir tedavi seçeneği sunması ve kanser tedavisindeki ilerlemeyi sürdürmesi bekleniyor.

Yidafang® (PD-1/VEGF bispesifik antikoru, ivonescimab) hakkında

Ivonescimab, Akeso tarafından bağımsız olarak geliştirilen dünyadaki ilk PD-1/VEGF bispesifik antikorudur. “Tümör immünitesi + anjiyogenez karşıtı” sinerjik mekanizmasıyla pazarlama onayı alan dünyadaki ilk yeni çift antikor ilacıdır ve küresel tümör immünitesi alanında bispesifik antikor geliştirmenin yeni dalgasına öncülük etmektedir. Ivonescimab ayrıca bir faz III çalışmada “ilaçların kralı” pembrolizumab ile karşılaştırıldığında pozitif sonuçlara ulaşan dünyadaki ilk ilaçtır.

Uluslararası PD-1/L1 monoklonal antikorlarının onaylanmadığı, EGFR-TKI ile tedavi edilmiş ileri evre skuamöz dışı NSCLC alanında ivonescimab tedavisi, faz III HARMONi-A çalışmasıyla klinik yarar ile OS ve PFS açısından istatistiksel olarak anlamlı çift pozitif sonuç elde eden dünyadaki ilk immünoterapi oldu. Faz III HARMONi-2 çalışmasında PD-L1 pozitif NSCLC birinci basamak tedavisinde ivonescimab'ın PFS'si 11,14 ay olarak saptandı; bu süre kontrol grubundaki pembrolizumab'ın 5,82 ayının yaklaşık iki katıydı ve böylece ivonescimab, bir faz III çalışmada “ilaçların kralı” ile karşılaştırıldığında pozitif sonuçlara ulaşan dünyadaki ilk ilaç oldu. Faz III HARMONi-6 çalışmasında ise ivonescimab ile kemoterapi kombinasyonu, skuamöz NSCLC birinci basamak tedavisinde tislelizumab ile kemoterapi kombinasyonuyla karşılaştırıldı ve belirgin klinik yarar ile istatistiksel anlamlılık taşıyan OS ve PFS çift pozitif sonuçları elde edildi.

Bu araştırma sonuçları, ivonescimab'ın IO2.0 döneminin temel taşı ilacı olarak küresel lider konumunu ortaya koydu. Sonuçlar ayrıca ivonescimab tedavisinin, ister PD-1 monoterapisiyle, ister birçok tümör tedavisinde hâlihazırda en iyi standart tedavi olan PD-1 + kemoterapiyle, ister tümör anjiyogenezi alanındaki VEGF tedavisiyle karşılaştırılsın, mevcut tedavilere göre belirgin klinik atılımlar ve güçlü bir yineleme kapasitesi sunduğunu gösterdi.

Şirket, ivonescimab'ın IO2.0 alanındaki olağanüstü klinik değerine dayanarak ivonescimab'ı merkeze alan küresel, tüm tümörleri ve tüm tedavi hattını kapsayan bir tedavi matrisi oluşturmayı hızlandırıyor; ilacı şirketin IO2.0+ADC2.0 stratejisinin temel bileşeni olarak konumlandırıyor ve çeşitli başlıca tümör tiplerine yönelik küresel tedavi tablosunun yükseltilmesini ve yinelenmesini desteklemeyi sürdürüyor.

Bugüne kadar ivonescimab ile dünya genelinde 16'dan fazla faz III klinik çalışma yürütüldü; bunlardan 6'sı uluslararası çok merkezli kayıt amaçlı faz III klinik çalışma, 7'si ise doğrudan PD-1/L1 tedavisiyle karşılaştırmadır. Bu çalışmalar arasında akciğer kanseri alanında 8 kayıt/faz III çalışma ile MSS/pMMR tipi kolorektal kanserde birinci basamak tedavi, PD-L1 pozitif baş ve boyun skuamöz hücreli karsinomunda birinci basamak tedavi (ligufalimab ile kombinasyon, pembrolizumab ile karşılaştırma), safra yolu kanserinde birinci basamak tedavi (durvalumab tedavisi ile karşılaştırma), üçlü negatif meme kanserinde birinci basamak tedavi, pankreas kanserinde birinci basamak tedavi, ürotelyal kanserde birinci basamak tedavi (pembrolizumab+Nectin4 ADC ile karşılaştırma) ve önemli değer potansiyeli taşıyan diğer endikasyonlar yer alıyor. Aralık 2022'de Akeso, ivonescimab'ın yurt dışı haklarının bir bölümünü 5 milyar ABD doları (500 milyon ABD doları peşin ödeme) + 2 haneli yüzde satış komisyonu + ortaklık payından oluşan rekor bir planla ABD'li Summit şirketine lisansladı ve Çin'de geliştirilen yeni ilaçların küreselleşme dalgasına öncülük etti.

Akeso hakkında

Akeso (9926.HK) 2012 yılında kuruldu. Şirket, “Çin'de dünyanın önde gelen yenilikçi ilaçlarını geliştirmek ve hastaların dünyanın en ileri tedavi seçeneklerinden ilk yararlananlar olmasını sağlamak” amacıyla yola çıktı. İleri bispesifik/çok spesifik antikor teknolojisine dayanarak dünyanın ilk bispesifik antikor ilaçları olan cadonilimab (PD-1/CTLA-4 bispesifik antikoru) ve ivonescimab'ı (PD-1/VEGF bispesifik antikoru) başarıyla geliştirip pazara sundu ve dünyada iki bispesifik kanser immünoterapisi ilacına sahip tek ilaç şirketi oldu. Şirket, küresel immüno-onkoloji (IO) 2.0 dönemini başlattı ve uluslararası yeni bispesifik antikor ilaçlarının geliştirilmesinde yeni bir dalgaya öncülük etti. Küresel ölçekte yenilikçi ve etkili bir şirkete dönüştü.

Şirket bugün, ilaç geliştirmenin tüm sürecini yapay zekâ destekli akıllı araştırmalarla güçlendiren benzersiz ve uçtan uca kapsamlı bir yeni ilaç araştırma ve geliştirme platformu kurmuştur. Bispesifik/çok spesifik antikor teknolojisinin avantajlarına dayanarak araştırma ve geliştirme alanını ADC/bispesifik ADC, TCE, siRNA, hücre tedavisi ve mRNA'ya genişletmiştir. Diğer ileri teknoloji alanlarında tümörler, otoimmünite, solunum sistemi, merkezi sinir sistemi, inflamasyon ve metabolik hastalıklar gibi başlıca hastalıkların tedavisi için 50'den fazla yenilikçi ilaç adayı geliştirilmiştir. Yaklaşık 30 yeni ilaç klinik geliştirme aşamasındadır (15 bispesifik/multispesifik antikor ve bispesifik ADC dahil), 8 yeni ilaç ticarileştirme onayı almıştır ve toplam 12 endikasyona sahip 5 bağımsız olarak ticarileştirilmiş yeni ilaç ulusal sağlık sigortası kataloğuna girmiştir.

Onkoloji alanında Akeso, “IO2.0+” stratejisini ilerletmek ve başlıca onkolojik hastalıklara yönelik tedavilerin yenilenerek yükseltilmesini sürdürmek için tüm gücüyle çalışıyor.

Bunlar arasında ivonescimab, “ilaçların kralı” pembrolizumab ile karşılaştırma yapan bir faz III çalışmada pozitif sonuçlara ulaşan dünyadaki ilk ilaçtır. Aynı zamanda IO1.0 döneminin koz kartı kombinasyon tedavisi olan PD-1 monoklonal antikoru ile kemoterapi kombinasyonunu karşılaştıran bir faz III klinik çalışmada OS ve PFS açısından pozitif sonuçlara ulaşan ilk ilaçtır. Bugün ivonescimab, birden çok kayıt/faz III çalışmada pozitif sonuçlar elde etmiştir. PD-L1 pozitif NSCLC birinci basamak ve EGFR-TKI tedavisi ile ilerleme gösteren skuamöz dışı NSCLC endikasyonları pazarlama onayı almış ve sağlık sigortası kapsamına alınmıştır. Skuamöz NSCLC birinci basamak endikasyonu pazarlama onayı almıştır. Ivonescimab ile yürütülen toplam 16 kayıt/faz III klinik çalışma sürmektedir; bunlardan 6'sı uluslararası çok merkezli kayıt/faz III klinik çalışmadır.

Cadonilimab, dünyanın ilk yeni bispesifik kanser immünoterapisi ilacıdır; klinik ve endüstriyel alanlarda birçok boşluğu doldurmuş ve Devlet Fikri Mülkiyet Ofisi'nin “China Patent Gold Award” (Çin Patent Altın Ödülü) ödülünü kazanmıştır. Bugün cadonilimab, birden çok kayıt/faz III çalışmada pozitif sonuçlar elde etmiştir. Mide kanseri birinci basamak, serviks kanseri birinci basamak ve nüks/metastatik serviks kanseri endikasyonları pazarlama onayı almış ve sağlık sigortası kapsamına alınmıştır. 2'si bağımsız uluslararası çok merkezli kayıt/faz III klinik çalışma olmak üzere toplam 13 kayıt/faz III klinik çalışma yürütülmektedir.

IO2.0+ADC2.0 küresel stratejisi, şirketin nesiller arası rekabet avantajına sahip bir tedavi matrisi oluşturması için önemli bir yerleşimdir. Bugün IO2.0'nin temel taşı ilacı olan ivonescimab/cadonilimab, şirketin kendi geliştirdiği yeni nesil bispesifik ADC'ler ve farklılaştırılmış tek hedefli ADC'lerin yanı sıra GlaxoSmithKline, Pfizer, Biokin ve Yilian Biotech gibi yurt içi ve yurt dışı şirketlerin yüksek potansiyelli ADC ürünleriyle birlikte yürütülmektedir.

Şirket, onkoloji alanının yanı sıra otoimmünite, solunum ve merkezi sinir sistemi hastalıkları gibi büyük ölçüde karşılanmamış klinik ihtiyacın bulunduğu alanlarda da tedavi seçeneklerinin yükseltilmesini ve yenilenmesini sürdürüyor. Küresel çapta çığır açıcı klinik değere sahip bir dizi bispesifik antikor ilacı etkin biçimde klinik geliştirme aşamasındadır; bu ilaçlar bir kademe oluşturarak ticarileşmiş ebronucimab, ebdarokimab ve gumokimab gibi yeni ilaçları tamamlamaktadır.

Uluslararası gelişim, Akeso'nun temel gelişim stratejisidir. Şirket, 2015 yılında Çin'de ilk kez kendi geliştirdiği CTLA-4 monoklonal antikorunun haklarını Merck & Co.'ya lisanslamasının ardından, ivonescimab'ın yurt dışı haklarının bir bölümünü “5 milyar ABD doları + 2 haneli yüzde satış komisyonu + ortaklık payı” planıyla ABD'li Summit Therapeutics'e lisansladı ve o dönemde Çin'de yeni ilaçların yurt dışına lisanslanmasında bir rekor kırdı. Ayrıca penpilimab'ın nazofarenks karsinomu tedavisine yönelik iki endikasyonu ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA) tarafından onaylanmıştır.

Akeso, verimli ve çığır açıcı Ar-Ge yenilikleriyle dünyada ilk olan yeni ilaçları ve kendi türünün en iyi tedavilerini geliştirmeyi, dünyadaki hastalara daha iyi hastalık çözümleri sunmayı ve dünyanın önde gelen biyofarmasötik şirketi olmayı hedefliyor.