Bağlı Kanser Hastanesi, “en agresif meme kanseri”nin hassas hedefli tedavisinde yeni bir atılım yaptı

Metastatik üçlü negatif meme kanserinin birinci basamak tedavisine yönelik “FUTURE-SUPER” adlı randomize kontrollü, şemsiye tasarımlı faz II klinik çalışma, hastanın moleküler alt tipine ve genomik belirteçlerine dayanan, kemoterapinin hedefe yönelik veya immün tedaviyle birleştirildiği yeni bir hassas tedavinin metastatik üçlü negatif meme kanseri hastalarında progresyonsuz sağkalımı belirgin biçimde uzatabildiğini ve toksisitenin kontrol edilebilir olduğunu ortaya koydu. Bu sonuç, geçmişte tek tedavi yönteminin kullanıldığı ve etkinliğin düşük kaldığı klinik tabloyu değiştirmektedir.

9 Ocak 2024 sabahı araştırma sonuçları, uluslararası onkoloji dergisi “The Lancet Oncology”de hızlı değerlendirme süreciyle yayımlandı. Bu, Fudan University Shanghai Cancer Center'da tıp ile sanayinin bütünleşik gelişiminin bir başka kilometre taşıdır. Araştırma sonuçlarına, Fudan University Shanghai Cancer Center'dan Prof. Shao Zhimin, Prof. Wang Zhonghua, Prof. Jiang Yizhou ve Prof. Fan Lei'nin klinik araştırma ekibi liderlik etti.

Üçlü negatif meme kanserinin “Fudan sınıflandırması” temelinde bir dizi prospektif klinik çalışma yürütüldü

Üçlü negatif meme kanseri, tüm meme kanserlerinin yaklaşık %15'ini oluşturur. Yüksek malignitesi, kolay nüks etmesi ve metastaz yapması, tek tedavi yönteminin bulunması ve etkili tedavi hedeflerinin olmaması nedeniyle “en toksik meme kanseri” olarak bilinir. 2019'da Prof. Shao Zhimin ve Prof. Jiang Yizhou, Çin toplumunun farklı moleküler özelliklerine ve tedavi hedeflerine dayanan bir genetik harita çizerek üçlü negatif meme kanserinin dünyadaki ilk “Fudan sınıflandırması”nı ortaya koydu: lüminal androjen reseptör tipi, immünomodülatör tip, bazal benzeri immünsüpresif tip ve mezenkimal tip (MES). Bu sınıflandırma, üçlü negatif meme kanserinin hassas tedavisine klinik ve teorik yol göstericilik sağlar.

Hastanenin meme cerrahisi ve genel cerrahi bölümlerinin başkanı Shao Zhimin, son yıllarda “Fudan sınıflandırması” temelinde klinik araştırma ekiplerinin, bu sınıflandırmanın klinik değerini daha ileri düzeyde doğrulamak ve olası tedavi hedeflerini araştırmak amacıyla “FUTURE” adlı bir dizi prospektif klinik araştırma projesi yürüttüğünü söyledi. Hastanenin müdür yardımcısı Prof. Jiang Yizhou ise “Fudan sınıflandırması” temelindeki “FUTURE” dizisinin çığır açıcı araştırma sonuçlarının birbiri ardına yayımlandığını belirtti. “FUTURE-C-PLUS” adlı bir çalışma, birinci basamak immünoregülatör hasta grubunda %81,3'e varan objektif yanıt oranı elde etti. Bu doğrultuda Prof. Shao, translasyonel ve klinik ekibe öncülük ederek 2020'de “FUTURE-SUPER” adlı klinik çalışmayı başlattı.

“FUTURE-SUPER” klinik çalışması en yeni çığır açıcı klinik araştırma sonuçlarını açıkladı

Hastanenin Meme Cerrahisi Bölümü başkan yardımcısı Prof. Wang Zhonghua, bu “FUTURE-SUPER” klinik çalışma projesinin hastanenin Meme Cerrahisi Bölümü ile Hengrui Pharmaceuticals tarafından ortaklaşa yürütüldüğünü söyledi. Klinik araştırma ekipleri çalışma tasarımını ve olası tedavi hedeflerinin araştırılmasını üstlendi. İlaç şirketleri ise ilaç araştırma ve geliştirme ekipleriyle araştırma platformuna yenilikçi ilaçlar sağlamayı sürdürdü. Bu, tıp ile sanayi bütünleşmesine yönelik yararlı bir keşif çalışmasıdır.

Ekip, iki yılı aşkın bir sürenin ardından klinik çalışmayı tamamladı ve 139 hasta kaydetti. Çalışmaya alınan hastalar, metastatik üçlü negatif meme kanseri olan ya da ameliyat edilemeyen üçlü negatif meme kanseri hastalarıydı. Araştırma ekibi hastaları alt tiplerine ve genomik biyobelirteç test sonuçlarına göre 5 tedavi koluna ayırdı; çalışmaya alınan hastaları “nab-paclitaxel” standart kemoterapi grubu ile hedefe yönelik veya immün ilaçların geleneksel kombinasyonunu alan hassas tedavi grubuna rastgele dağıttı.

Çalışma, 22,5 aylık medyan takip döneminde hassas tedavi grubundaki hastaların medyan progresyonsuz sağkalımının 11,3 ay olduğunu, bunun geleneksel kemoterapi grubundaki 5,8 aydan 5,5 ay daha uzun olduğunu gösterdi. Özellikle belirtmek gerekir ki immünomodülatör hastalar, hassas tedavi programında hastalıkta progresyonsuz sağkalımı en çok artan hasta grubudur. Bu hastalarda medyan hastalık progresyonsuz sağkalımı 15,1 aya ulaşmış olup geleneksel kemoterapiye göre 8,6 ay daha uzundur. Bu, şu anda dünyadaki en iyi sağkalım avantajıdır.

Bunlar arasında genç bir üçlü negatif meme kanseri hastası, bu çalışmadan en çok yarar gören kişi oldu. Ekim 2019'da başka bir hastanede sağ meme kanseri nedeniyle modifiye radikal cerrahi geçirdi. Ameliyat sonrası patolojik tanı, evre IIA üçlü negatif meme kanseriydi. Ameliyattan sonra 8 kür kemoterapiyi tamamladı; son kemoterapi Mart 2020'de uygulandı.

Nisan 2021'de takip sırasında iki taraflı akciğer ve lenf nodu metastazı saptandı. Akciğer biyopsisi patolojisi, meme kanserinden metastaz olduğunu gösterdi. Yapılan testlerde, hastalığın üçlü negatif meme kanserinin “Fudan sınıflandırması” içindeki immünomodülatör tipe (IM tipi) ait olduğu belirlendi. Hasta Nisan 2021'de FUTURE-SUPER çalışmasına alındı, hassas tedavi grubuna girdi ve “nab-paclitaxel + camrelizumab + famitinib” tedavisi aldı. 10 kür tedavinin ardından camrelizumab + famitinib idame tedavisine geçildi. Tümör bugün tamamen geriledi ve tedavi süresi 33 aya kadar uzadı. Hasta şu anda nitelikli bir yaşama dönmüş durumda; işi ve yaşamı yeniden rayına girdi.

Ayrıca bazal benzeri immünsüpresif tip ve mezenkimal alt tipteki hastalar, hassas tedaviyi aldıktan sonra geleneksel kemoterapi alanlara göre 5,2 ay daha uzun sağkalım gösterdi. Hastanenin Meme Cerrahisi Bölümünden Prof. Fan Lei, “Bu sonuç, üçlü negatif meme kanseri tedavisinde hedefe yönelik tedavinin ‘darboğazını’ ve sınırlamalarını aşıyor.” diyerek araştırma sonuçlarının çok heyecan verici olduğunu söyledi. Hassas tedavi grubunda hastalığın objektif yanıt oranı %80'e kadar çıkıyor; bu oran geleneksel kemoterapi grubundaki %44,8'in belirgin biçimde üzerindedir. Toksisite kontrol edilebilir düzeydedir ve ciddi yan etki görülmemiştir.

Tıbbi kuruluşlar işbirliği yapıyor, avantajlarını birbirini tamamlıyor ve klinik sorunları çözmek için tıp ile sanayiyi bütünleştiriyor

Bu klinik araştırmanın sonuçları önemli klinik anlam taşımaktadır. Sonuçlar, moleküler alt tiplere ve genomik belirteçlere dayanan kemoterapi ile immün-hedefli hassas tedavi kombinasyonunun üçlü negatif meme kanseri hastalarında mükemmel etkinlik ve kontrol edilebilir güvenlilik sağladığını ortaya koymaktadır. Bu, geçmişte kemoterapinin tek tedavi olduğu ve etkinliğin düşük kaldığı durumu değiştirecektir.

Prof. Shao Zhimin, “FUTURE-SUPER” çalışmasının başarıyla yürütülmesinin, temelden kliniğe uzanan tüm zincirde tıbbi kuruluş işbirliği, birbirini tamamlayan avantajlar ve tıp ile sanayinin bütünleşmesini içeren yeni bir ‘kapalı döngü’ yenilikçi klinik araştırma modelini hayata geçirdiğini ekledi. Bu, üçlü negatif meme kanseri hastalarının tedavi planlarının “Fudan sınıflandırması” temelinde hassas biçimde optimize edilmesinin önemli klinik anlamı bulunduğunu tam olarak kanıtlamaktadır.

“Meme kanseri hassas tedavisinde çok merkezli klinik çalışmaları daha ileri götürmek ve Çin'de meme kanseri dallarının homojen gelişimini hızlandırmak için.” Hastanenin müdür yardımcısı Jiang Yizhou, Fudan University Shanghai Cancer Center Meme Cerrahisi Bölümünün yakın zamanda Meme Kanseri Hassas Tedavi İşbirliği Grubunun (BCTOP) kurulmasına öncülük ettiğini belirtti.

Aktarıldığına göre işbirliği grubu, Shanghai Cancer Prevention and Anti-Cancer Development Foundation'a dayanmakta ve vakfın özelliklerinden yararlanarak meme kanserinin hassas tedavisine yönelik çok merkezli klinik araştırmaları ortaklaşa yürütmekte, Çin'e özgü nitelikler taşıyan bir meme kanseri translasyonel araştırma platformu kurmaktadır. Aynı zamanda hassas tıp anlayışı temelinde yeni ilaçların ve yeni teknolojilerin araştırma ve geliştirmesini desteklemektedir. Her klinik merkez, işbirliği grubunun bir dizi klinik çalışmasına katılarak kendi bilimsel araştırma sistemini iyileştirebilmekte ve klinik ile translasyonel araştırma düzeyini yükseltebilmektedir.