Fudan Kanser Ekibinin, Kanser İmmünoterapisi Sırasında Bulantı ve Kusmayı Önlemeye Yönelik Araştırması Uluslararası Bir Dergide Yayımlandı

Kanser tedavisi bağışıklık çağına girerken, kortikosteroidlerin uzun süre kullanıldığı geleneksel antiemetik rejimler sıklıkla “antiemetik etki” ile “bağışıklığın korunması” ikilemine düşüyor. Fudan University Shanghai Cancer Center'ın Faz I servisinin başhekimi Zhang Jian, ülke genelindeki 28 merkezi yöneterek ulusal çok merkezli, araştırmacı tarafından başlatılan bir klinik çalışmayı (IIT) birlikte tamamladı; çığır açan sonuçlar elde edildi ve bu klinik sorun çözüldü. İlgili sonuçlar yakın zamanda uluslararası onkoloji dergisi “Journal of Clinical Oncology”de (JCO, etki faktörü 44,7) resmen yayımlandı. Çalışma, küresel tümör destekleyici bakımı için yeni ve Çin kaynaklı bir kanıta dayalı program sunuyor ve klinik standart tanı-tedavi modelini yeniden yazması bekleniyor.

Araştırmacı tarafından başlatılan bu faz III klinik çalışmaya toplam 644 klinik vaka dahil edildi; çalışmanın eş birinci yazarları Profesör Meng Yanchun ve Dr. Liu Yingying. Çalışma daha önce 2026 American Society of Clinical Oncology (ASCO) yıllık toplantısında sözlü bildiri olarak sunulmuş ve üç ay önce hızlı iletişim formatında çevrimiçi yayımlanmıştı. Bu kez resmen yayımlandı ve sektör tarafından klinik uygulamayı değiştirecek değere sahip bir kilometre taşı başarı olarak kabul edildi. Ayrıca International Association for Supportive Care of Cancer'ın Antiemetik Araştırma Grubu toplantısında öne çıkarılmak üzere davet aldı; bu da Fudan onkoloji ekibinin tümör destekleyici bakım alanındaki uluslararası sesini güçlendirdi. Bu, Fudan Onkoloji Ekibi'nin üçlü negatif meme kanseri beyin metastazı için geliştirdiği “ABC” programının ardından JCO'daki özgün IIT klinik araştırma sonuçlarında bir kez daha ilk sıraya yerleşen sistemik tedavi planı oldu.

Antiemetik tedavi kortikosteroid ikilemiyle karşılaşıyor, sorunu çözmek için ekip kuruluyor

Günümüzde immün kontrol noktası inhibitörleri ve antikor-ilaç konjugatları gibi yeni antitümör tedaviler katı tümörlerin tedavisinde yaygın olarak kullanılıyor. Bu tedavilerin çoğu yüksek derecede emetojenik kemoterapi rejimleriyle birlikte uygulanıyor ve klinik pratikte eş zamanlı olarak güçlü antiemetik girişim yapılması gerekiyor. Yürürlükteki uluslararası NCCN antiemetik kılavuzlarına göre, yüksek derecede emetojenik kemoterapinin standart dörtlü antiemetik rejimi, dört gün üst üste deksametazon kullanımını gerektiriyor; doz birinci gün 12 mg, ikinci ile dördüncü günler arasında ise günde 8 mg. Ancak giderek artan klinik kanıtlar, kısa süreli glukokortikoid maruziyetinin de insan T hücresi işlevini baskılayabildiğini, antijen sunumunu engelleyebildiğini ve antitümör immünoterapisinin etkisini doğrudan zayıflatabildiğini gösteriyor. Aynı zamanda deksametazonun yol açtığı uykusuzluk, kaygı, hiperglisemi ve artmış enfeksiyon riski gibi advers reaksiyonlar, çok sayıda tedavi kürüyle birlikte birikmeye devam ediyor ve kanser hastalarının tedavi sürecindeki yaşam kalitesini ciddi biçimde etkiliyor. “Antiemetik etkiyi korurken kortikosteroid kullanımını azaltmak, hatta tümüyle ortadan kaldırmak, immünoterapi çağında üstesinden gelinmesi gereken temel bir klinik sorun hâline geldi.” Bu klinik güçlüğü aşmak için Başhekim Zhang Jian bir araştırma ekibi kurdu.

Bu ikilemi çözmek için Profesör Zhang Jian ve ekibi, daha isabetli ve daha güvenli, kortikosteroid içermeyen ve kortikosteroidi azaltan yeni bir antiemetik çözüm araştırmak üzere DESCEND çok merkezli, randomize, açık etiketli, faz III non-inferiorite klinik çalışmasını yürüttü. Çalışmada yüksek derecede emetojenik kemoterapi alan 644 erişkin hasta 1:1:1 oranında üç gruba ayrıldı. Gruplarda sırasıyla standart dört günlük kortikosteroid antiemetik rejimi, birinci günde tek doz azaltılmış kortikosteroid rejimi ve tüm kür boyunca kortikosteroid içermeyen rejim uygulandı. Çalışmanın birincil sonlanım noktası, kemoterapiden sonraki 0 ile 120. saat arasındaki genel tam yanıt oranı, yani kusma olmadan ve kurtarma ilacı kullanılmadan etkili kontrol sağlanan hastaların oranı olarak belirlendi.

Titiz klinik çalışma verileri, üç gruptaki hastaların antiemetik etkinliğinin dengeli olduğunu ve tümünün klinik beklentileri karşıladığını gösterdi. Genel tam yanıt oranı standart rejim grubunda %72,4, deksametazonu azaltılmış rejim grubunda %72,2, tümüyle kortikosteroid içermeyen rejim grubunda %70,1 oldu. İstatistiksel analiz, azaltılmış doz rejimi ile standart rejim arasındaki etkinlik farkının -%0,2, kortikosteroid içermeyen rejim ile standart rejim arasındaki farkın ise -%2,2 olduğunu gösterdi. Her iki karşılaştırma da önceden belirlenen non-inferiorite marjını karşıladı ve non-inferiorite test sonuçları istatistiksel olarak anlamlıydı. Akut dönemde ve gecikmiş dönemde antiemetik kontrol ile tam koruma oranı gibi ikincil etkinlik göstergelerinde üç grubun verileri arasında anlamlı bir istatistiksel fark yoktu; bu da kortikosteroidi azaltan ve kortikosteroid içermeyen rejimlerin etkinliğinin geleneksel standart rejimden geri olmadığını doğruladı.

Zhang Jian, yeni çözümün avantajlarının özellikle güvenlik ve yaşam kalitesi kazanımları açısından belirgin olduğuna dikkat çekti. “Geleneksel standart protokolle karşılaştırıldığında, kortikosteroidi azaltılmış gruptaki ve tümüyle kortikosteroid içermeyen gruptaki hastalarda kaygı, hıçkırık, hazımsızlık ve uykusuzluk gibi kortikosteroidle ilişkili advers reaksiyonların görülme sıklığı ve şiddeti belirgin biçimde azaldı. Pek çok göstergedeki farklar istatistiksel olarak yüksek düzeyde anlamlı; bu durum uzun süreli kortikosteroid girişiminden kaynaklanan tedavi yükünü etkili biçimde ortadan kaldırdı ve hastaların tedavi deneyimini büyük ölçüde iyileştirdi.” dedi Zhang Jian.

Ulusal çok merkezli faz III klinik çalışma sonuçları “Çin Planı”nı oluşturuyor

Sağlam kanıta dayalı verilere dayanan DESCEND çalışması, iki temel yarar grubunu tanımladı ve katmanlı, isabetli bir klinik kortikosteroid yönetim sistemi kurdu. Kemoterapiyle birlikte immünoterapi alan hastalar için birinci günde 6 mg kortikosteroid içeren azaltma planı, geleneksel dört günlük kortikosteroid tedavi kürünü tek güne indiriyor ve dozu yarıya düşürüyor. Tüm kür boyunca antiemetik etkiyi güvence altına alırken kortikosteroidlerin vücudun bağışıklık işlevine müdahalesini en aza indiriyor ve hastanın “kusmayı kontrol altına almak” ile “bağışıklığı korumak” arasında seçim yapma ikilemini tümüyle ortadan kaldırıyor. Diyabet, glokom, ruhsal hastalık gibi kontrendikasyonları olan ya da geçmişte kortikosteroidlerin advers etkilerini tolere edememiş kişiler için tüm kür boyunca kortikosteroid içermeyen antiemetik program güvenli ve güvenilir yeni bir seçenek sunuyor. Çalışma ayrıca, kortikosteroid içermeyen rejimin ilk tedavide 1 ile 3 gün süren gecikmiş dönemde bulantı kontrolünün biraz daha zayıf olduğuna işaret ediyor. Ancak tedavinin beşinci ile yedinci günlerinde tüm rejimlerdeki hastaların yaşam kalitesi toparlanma düzeyi benzer hâle geliyor ve yaklaşık %80'e ulaşıyor. Klinik pratikte yedek kurtarma ilaçları, ilaç dışı girişimler ve benzeri yollarla esnek biçimde iyileştirme yapılarak farklı hastaların bireysel gereksinimlerine uyum sağlanabilir.

Onkoloji ekibi, dirençli tümör lezyonlarıyla mücadeleden destekleyici tedavi sisteminin iyileştirilmesine kadar klinik sorun alanlarına eğilmeyi ve özgün sonuçlar üretmeyi sürdürüyor. Zhang Jian şunları söyledi: “Ekip olarak gelecekte de tümörlerin hassas destekleyici tedavisi alanına odaklanmayı sürdüreceğiz. Bir yandan yüksek derecede emetojenik kemoterapi ile immünoterapi kombinasyonu alan popülasyonda kortikosteroidi azaltma ve kesme stratejisini prospektif bir kohortta daha ileri düzeyde doğrulayacak ve klinik kullanıma ilişkin kanıtları pekiştireceğiz; diğer yandan olanzapin dozajını iyileştirerek akupunktur ve diğer ilaç dışı girişim yöntemleriyle birleştirecek ve kortikosteroid içermeyen antiemetik programların erken kontrol konusundaki eksiklerini gidereceğiz. Aynı zamanda hastanın bireysel tedavi yanıtına göre dinamik uyarlama programları araştıracak ve tüm kürü kapsayan kişiselleştirilmiş bir antiemetik tanı-tedavi sistemi kuracağız.”

DESCEND çalışmasının resmen yayımlanması, yurt içinde yüksek derecede emetojenik kemoterapinin antiemetik yönetiminde “tek tip doz, sabit tedavi kürü” biçimindeki geleneksel kaba modelin resmen geride bırakıldığını ve “isabetli katmanlama, isabetli tedavi” anlayışıyla kişiselleştirilmiş hassasiyet dönemine girildiğini gösteriyor. Bu sonuç yalnızca klinisyenlere antiemetik programları iyileştirmede yetkili ve kanıta dayalı bir dayanak sunmakla kalmıyor; toksisiteyi azaltıp etkinliği koruyan yenilikçi stratejilerle kanser hastalarının tedavi güvenliğini ve konforunu da etkili biçimde artırıyor ve küresel destekleyici kanser tedavisi alanına büyük klinik değer taşıyan özgün bir Çin programı kazandırıyor.