Üçlü negatif meme kanserinde immünoterapiye “Çin yaklaşımı”

Yakın zamanda Fudan University Shanghai Cancer Center'da Profesör Shao Zhimin'in ekibi, 2024 San Antonio Meme Kanseri Konferansı'nda üçlü negatif meme kanserinin neoadjuvan tedavi modelini değiştiren önemli bir faz III klinik araştırma sonucunu açıkladı.

Bu çalışmada, Çin'in özgün yeni immünoterapi ilacı camrelizumab (bir PD-1 monoklonal antikoru), geleneksel antrasiklin, taksan, platin ve siklofosfamid kemoterapisinin temeline eklenerek üçlü negatif meme kanserinde neoadjuvan tedavinin patolojik tam yanıt oranı %12,1 artırıldı (%44,7'den %56,8'e). Bu sonuç, günümüzde yaygın olarak kullanılan kemoterapi rejimlerinden belirgin biçimde daha iyi.

Çalışma aynı zamanda Journal of the American Medical Association (JAMA) dergisinde yayımlandı. Bu, JAMA'nın kuruluşundan bu yana geçen 141 yılda Çin popülasyonuna dayanan meme kanseri özgün yeni ilaç araştırmasının ilk kez yayımlanması anlamına geliyor ve üçlü negatif meme kanserinde neoadjuvan immünoterapiye yönelik “Çin yaklaşımı” için güçlü bir kanıt sunuyor.

En “saldırgan” meme kanserinin tedavisindeki darboğaz

Üçlü negatif meme kanseri, tüm yeni meme kanseri vakalarının yaklaşık %10-%20'sini oluşturur. Hastalıkta nüks riski yüksektir ve invazivliği fazladır. Sistemik tedavi ağırlıklı olarak kemoterapiye dayanır. Etkinlik diğer meme kanseri türlerinden daha düşük olduğu için bu hastalık sıklıkla en “saldırgan” meme kanseri olarak anılır.

Günümüzde üçlü negatif meme kanserinde standart neoadjuvan tedavi rejimi taksan, antrasiklin ve siklofosfamid temelli kemoterapidir. Hastanenin Genel Cerrahi Bölümü ve Meme Cerrahisi Bölümü müdürü Shao Zhimin şöyle dedi: “Hasta sonuçlarını iyileştirme fırsatlarını araştırmak için camrelizumab'ı üçlü negatif meme kanserinin neoadjuvan kemoterapi rejimiyle birleştirmeyi değerlendiriyoruz.”

Camrelizumab'ın Çin popülasyonunda, özellikle lenf nodu metastazı daha fazla olan yüksek riskli üçlü negatif meme kanserinde neoadjuvan kemoterapinin etkinliğini artırıp artıramayacağını daha ayrıntılı araştırmak için baş araştırmacı olarak Shao Zhimin, Çin'deki toplam 40 klinik merkezin katılımıyla “CamRelief” adlı klinik çalışmayı yürüttü.

Tedaviye “Çin çözümü” katkısı

Çalışma tasarımına göre “CamRelief” çalışmasına erken evre veya lokal ileri evre üçlü negatif meme kanseri olan toplam 441 hasta dahil edildi. Bu hastalara ameliyat öncesinde kemoterapiyle birlikte neoadjuvan camrelizumab veya plasebo uygulandı; ameliyattan sonra en fazla bir yıl boyunca camrelizumab ya da plasebo almaya devam ettiler.

Çalışma, ortanca 14,4 aylık takibin ardından standart kemoterapi rejimine camrelizumab eklenen hastalarda patolojik tam yanıt oranının %56,8 olduğunu, bunun kontrol grubundaki %44,7'den belirgin biçimde daha iyi olduğunu gösterdi. Mutlak yarar %12,1'e kadar çıktı ve önceden belirlenen istatistiksel test ölçütleri karşılandı.

Alt grup analizi, camrelizumab eklenen kemoterapi grubunda tedavi etkinliğinin plasebo alan kemoterapi grubundan daha yüksek olduğunu gösterdi. Ayrıca camrelizumab'ın eklenmesiyle ortaya çıkan güvenlik tablosu yönetilebilir düzeydeydi; önceki raporlardan farklı ve kontrol edilemeyen bir advers reaksiyon gözlenmedi.

Dikkat çeken bir nokta, bu çalışmaya dahil edilen hastaların tamamının Çinli olması, hastaların %70,5'inde lenf nodlarının pozitif olması ve evre III hastaların oranının %35,8 olmasıdır. Bu oran önceki büyük ölçekli çalışmalardakinden (IMpassion031 çalışmasında %21,2, KEYNOTE-522 çalışmasında %24,9) çok daha yüksektir; bu da klinik açıdan bu denli yüksek riskli gruplar için büyük önem taşır.

“Camrelizumab'ın geleneksel kemoterapiye eklenmesi hastalarda neoadjuvan tedavinin etkinliğini %10'un üzerinde artırdı ve tüm alt gruplarda yarar gözlendi.” diyen Shao Zhimin, “Üçlü negatif meme kanseri hastalarında neoadjuvan etkinliği belirgin biçimde artırırken bu tedavi rejiminin güvenliği yönetilebilir düzeyde ve rejimin neoadjuvan tedavinin klinik uygulamasını gerçekten değiştirmesi bekleniyor.” ifadelerini kullandı.

Tıp işletmeleriyle bütünleşme yeni başarılara yol açıyor

Edinilen bilgiye göre “CamRelief” çalışması, Fudan University Shanghai Cancer Center meme cerrahisi ekibinin üretim ve tıbbın bütünleşik gelişimi alanında Ocak 2024'te FUTUER-SUPER (The Lancet-Oncology dergisinde yayımlandı) ve Ekim 2024'te BCTOP-A-01 (British Medical Journal'da yayımlandı) çalışmalarının ardından elde ettiği bir başka dönüm noktası niteliğindeki başarıdır.

On yıl önce Shao Zhimin'in liderliğindeki ekip üçlü negatif meme kanserinin hassas tedavisi sorununu çözmeye yöneldi. Ekip dünyanın en büyük üçlü negatif meme kanseri çoklu omik kohortunu kurdu, dünyanın en büyük üçlü negatif meme kanseri genetik haritasını çizdi ve “moleküler sınıflandırmaya dayalı üçlü negatif meme kanseri hassas tedavi stratejisi”ni öncü bir yaklaşımla önerdi. Bu strateji en “toksik” meme kanseri türündeki etkinliği üç katına çıkardı; uluslararası etki yaratan çok sayıda araştırma sonucu üretildi ve önemli bilimsel araştırma sonuçları patent dönüşümüne kavuştu.

“Bu önemli sonucun ortaya çıkması, ilaç şirketlerinin ve ülke genelindeki 40 klinik merkezin güçlü desteğinden ayrı düşünülemez; bu işbirliği tıp şirketleriyle bütünleşik araştırma modeli için iyi bir örnek oluşturuyor.” diyen Shao Zhimin, “Bu yıl hastane, meme kanserinin hassas tedavisi alanında klinik araştırmaları birden fazla merkezde işbirliği içinde yürütmek ve Çin'e özgü bir meme kanseri translasyonel araştırma platformu kurmak amacıyla Meme Kanseri Hassas Tedavi İşbirliği Grubu'nun (BCTOP) kuruluşuna öncülük etti.” ifadelerini kullandı.

Küresel konferans “Çin'in sesini” duyuruyor

Fudan University Shanghai Cancer Center'ın meme kanseri klinik araştırma ekibi, San Antonio Meme Kanseri Konferansı'nın “sıkı takipçisi”. Ekip dünyanın en üst düzey meme kanseri konferansında altı kez “Çin deneyimi”ni paylaştı ve “Çin çözümleri”ni sundu. Bu konferansta Profesör Shao Zhimin ile Meme Cerrahisi Bölümü başkan yardımcısı Profesör Li Junjie, ekibin yürüttüğü iki “Çin planı” hakkında genel oturumda sözlü bildiri sundu. Shao Zhimin ayrıca konferansta oturum başkanlığı yapmak üzere davet edildi.

Sözlü bildirilerin yanı sıra Fudan University Shanghai Cancer Center icra kurulu başkan yardımcısı Profesör Wu Jiong, Profesör Hu Xichun, Profesör Zhang Jian, Profesör Wang Biyun, Profesör Liu Xiyu ve Tıbbi Onkoloji Bölümünde görevli Wang Zehao gibi uzman ve akademisyenler toplam 8 Poster Spotlight bildirisi sundu. Bu bildiriler yeni ilaç araştırma ve geliştirmesi, tedavi seçeneklerinin araştırılması ve immünoterapi gibi meme kanseri tedavisinin birçok alanındaki en güncel araştırma sonuçlarını kapsıyor; “Fudan Onkolojisi”nin küresel meme kanseri temel ve klinik araştırmaları alanındaki yenilikçi gelişimini ve öncü konumunu gösteriyor.