Southwest Medical University Affiliated Hospital Nükleer Tıp Bölümü'nden Profesör Chen Yue'nin ekibi prospektif klinik araştırma sonuçlarını yayımladı

Nöroendokrin tümörler (NEN'ler) ileri evrelere ulaştığında, kemik metastazı klinik açıdan en zor sorunlardan biridir. Geçmeyen kemik ağrısı, patolojik kırıklar ve omurilik basısı gibi kemikle ilişkili olaylar yalnızca hastaların yaşam kalitesini ciddi biçimde etkilemekle kalmaz, aynı zamanda belirgin olumsuz prognostik faktörlerdir. Geleneksel peptit reseptör radyonüklid tedavisi (PRRT) sistemik tümör kontrolü sağlayabilir, ancak kemik metastazlarına verdiği hasarın derinliği yetersizdir; tek başına kemiğe yönelik radyonüklid ise kemik ağrısını hızla hafifletebilir, ancak primer lezyonlar, lenf nodları ve karaciğer metastazları gibi vücudun geneline yayılmış geniş bir lezyon yelpazesini kapsayamaz.

İki ilaç grubunun avantajlarını tek bir çözümde birleştirmek mümkün mü?

Son dönemde Southwest Medical University Affiliated Hospital'da görevli Profesör Chen Yue'nin ekibi, prospektif bir klinik çalışmanın sonuçlarını nükleer tıp alanının önde gelen dergisi European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging (EJNMMI)'de yayımladı. Çalışma, 177Lu-DOTATATE ile 177Lu-DOTA-IBA kombinasyonundan oluşan çift hedefli “nüklid kokteyli” tedavisinin nöroendokrin tümör kemik metastazındaki güvenliliğini ve ön etkinliğini dünyada ilk kez doğruladı ve bu uzun süredir devam eden klinik soruna özgün bir Çin çözümü sundu.

“Nüklid kokteyli” çift hedefli tedavi nedir?

Kokteylden söz edildiğinde herkesin aklına farklı içkilerin bir araya getirilmesi gelir. Nüklid kokteyli tedavisi ise iki olgun radyoaktif tedavi ilacının birlikte ve iş bölümü yaparak kullanılmasıdır. Bu, ilaç dozunun basitçe iki katına çıkarılması demek değildir.

177Lu-DOTATATE

Tümör hücrelerinin yüzeyinde yüksek düzeyde eksprese edilen somatostatin reseptörünü (SSTR) hedefler; bir “biyolojik füze” gibi davranarak primer tümörler, lenf nodu metastazları, karaciğer metastazları ve diğer lezyonlar dahil vücuttaki tüm SSTR pozitif lezyonları kapsar ve sistemik antitümör tedavi sağlar.

177Lu-DOTA-IBA

İbandronik asidin kemik dokusuna yüksek afinitesine dayanarak, kemik metastazlarının kemik metabolizmasının yüksek olduğu bölgesine özgü biçimde yerleşir ve kemik lezyonlarında sürekli olarak β ışınları salar. Bir yandan osteoklastları baskılayarak kemik ağrısını hızla hafifletir; diğer yandan kemik içindeki tümör hücrelerini doğrudan öldürür. Tek ilaçlı PRRT ile kapatılması güç olan kemik metastazı “kör noktaları” konusunda uzmanlaşır.

İki ilaç hastaya infüzyon yoluyla art arda verilir ve hedefleri birbiriyle çakışmaz; böylece 1+1>2 biçiminde bir sinerjistik etki elde edilir. Tek bir tedaviyle sistemik tümörler ve kemik metastazları aynı anda tedavi edilebilir.

Dört temel avantaj

Çift hedef birbirini tamamlar: tek ilaçlı tedavinin kör noktasını doldurur

Vücuttaki tümörleri tedavi eder: nöroendokrin tümör hücrelerinin yüzeyindeki kendine özgü SSTR reseptörlerini tanır ve primer tümörler, lenf nodları, karaciğer metastazları gibi yumuşak doku lezyonlarını kapsar;

Kemik metastazlarında uzmanlaşır: İlaç, kemik lezyonları üzerinde hassas biçimde yoğunlaşarak kemiklerde saklanan kanser hücrelerini özellikle ortadan kaldırır.

“Bireysel mücadeleden” “ortak mücadeleye”: tek bir uygulama, sistemik tümörlere ve kemik metastazlarına yönelik çifte saldırıyı tamamlar ve tedavide kör nokta bırakmaz.

Hızlı ağrı rahatlaması ve uzun süreli tümör kontrolü

Tedavi sonrasında genel kemik ağrısı gerileme oranı %95,9'a kadar yükseldi; bu hastaların %41,7'sinde ağrı tamamen geçti. Hastaların çoğu “başkalarının bakımına ihtiyaç duyan” durumdan “günlük olağan etkinliklerini yapabilen” duruma döndü. Takip döneminde yeni bir kemikle ilişkili olay görülmedi ve ağrı kesici etki kalıcı ve uzun süreli oldu.

Yalnızca lokal lezyonları kapsayabilen geleneksel palyatif radyoterapinin aksine, bu program tek bir intravenöz uygulamayla vücuttaki tüm kemik metastazlarına etki edebilir; daha kapsamlı ve daha uzun süreli ağrı rahatlaması sağlar ve radyoterapi için hastaneye tekrar tekrar gidilmesini gerektirmez.

Farklı değerlendirme ölçütlerinde objektif yanıt oranı (ORR) %16,7-50, hastalık kontrol oranı (DCR) ise %79,2-87,5 olarak saptandı.

Tedavi sonrasında tümör hacmi, reseptör ekspresyon düzeyi ve toplam kemik metastazı hacmi gibi birden fazla gösterge belirgin biçimde azaldı; tüm hasta grubunun 12 aylık progresyonsuz sağkalım oranı %75,3'e ulaştı ve böylece semptomların hafiflemesi ile sağkalım yararının ikili değeri birlikte elde edildi.

Başlangıçta çekilen 68Ga-DOTATATE PET/BT görüntülemesi pankreas primer lezyonunda (SUVmax 15,0), sternumda (SUVmax 29,9), sağ hiler lenf nodunda (SUVmax 12,0), sağ memedeki nodülde (SUVmax 12,4), sol plevrada (SUVmax 13,6) ve çok sayıda kemik lezyonunda (B–E) yüksek SSTR ekspresyonu gösterdi. Çift hedefli radyoligand tedavisinin 3 siklusunun ardından hasta 2 ay sonra yeniden değerlendirildi. Lezyondaki SSTR ekspresyonu genel olarak azaldı ve hastada kısmi yanıt saptandı.

Tedavi etkisi üst üste eklenir, ancak toksisite eklenmez.

Birçok kişi endişeleniyor: İki nüklid ilacı birlikte kullanılırsa yan etkiler iki katına çıkar mı? Araştırma, bu rejimin çok güvenli olduğunu ve 4. derece ya da üzeri ciddi advers ilaç reaksiyonu görülmediğini doğruladı.

Radyasyondan kolayca zarar görebilen böbrekler, kemik iliği ve karaciğerin aldığı radyasyon dozları güvenli sınırlar içindedir. İki ilaç farklı hedeflere saldırır. Artan, tümör lezyonlarına verilen radyasyon hasarıdır. Normal vücut dokuları daha fazla radyasyon yükü taşımaz. Alışılmış böbrek koruma yöntemleriyle birlikte tedavi genel olarak güvenli ve kontrol edilebilirdir.

Geniş uygulama alanı, çeşitli hastalar yarar görebilir

Nöroendokrin tümörler oldukça heterojendir ve farklı primer bölgelerdeki tümörlerin biyolojik davranışı belirgin biçimde farklılık gösterir. Bu çalışmanın alt grup analizi, çift hedefli kokteyl rejiminin yararlarının geniş spektrumlu olduğunu doğruladı:

·Gastroenteropankreatik kökenli (GEP-NEN'ler) ya da feokromositoma/paraganglioma gibi gastroenteropankreatik kökenli olmayan (non-GEP-NEN'ler) tümörlerde tümör kontrolü ve ağrı rahatlaması sağlanabilir;

·Farklı kemik metastazı yüküne ve farklı patolojik derecelere sahip hastalar da bundan yarar görebilir.

Çin'in özgün planı nüklid kombinasyon tedavisinde yeni bir paradigma açıyor

Tek hedefli “bireysel mücadeleden” çift hedefli “eşgüdümlü saldırıya” geçen bu çift hedefli kokteyl tedavisi, NEN kemik metastazı tedavisinin sorunlu noktalarını doğrudan ele alır. Tek bir tedavi, sistemik antitümör etkiyi ve kemik metastazlarına hassas saldırıyı aynı anda sağlar; hastalık kontrolü ile kemik ağrısının giderilmesini birlikte gözetir ve ileri evre nöroendokrin tümör kemik metastazı için yeni bir tedavi paradigması ortaya koyar.

“Sıfırdan bire” yeni ilaç araştırma ve geliştirme çalışmalarından farklı olarak, bu “olgun ilaç mekanizmalarının birbirini tamamlaması” kombinasyon stratejisinin translasyon eşiği daha düşük, klinik uygulamaya geçişi daha hızlıdır. Bu strateji hastalara daha iyi tedavi seçenekleri sunmakla kalmaz, radyonüklid hedefli tedavinin kombinasyon stratejileri için de yinelenebilir yeni fikirler sağlar.

“İlaçlar mevcut” aşamasından “daha iyi rejimler” aşamasına, “monoterapiden” “kombinasyon optimizasyonuna” kadar nüklid tedavisindeki her atılım, ileri evre tümörlü hastalar için daha uzun sağkalım süresi ve daha iyi yaşam kalitesi hedefler. Affiliated Hospital of Southwest Medical University Nükleer Tıp Bölümü, radyonüklid tanı ve tedavisinin bütünleşik uygulandığı alanda derinleşmeyi sürdürecek; klinik gereksinimleri temel alacak, özgün atılımlara odaklanacak, daha çok hastaya tedavi umudu götürecek ve Çin'in nükleer tıp tanı ve tedavi düzeyinin uluslararası ön safa doğru istikrarlı biçimde ilerlemesine katkı sağlayacak.

Kaynak: Affiliated Hospital of Southwest Medical University